非諾貝特緩釋膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種非諾貝特緩釋膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，心血管疾病已經(jīng)是中老年人群的第一大殺手，其起因是血脂增高，可通過損 傷血管內(nèi)膜，改變巨噬細胞功能，促進血小板聚集脂質(zhì)沉積及泡沫細胞形成等環(huán)節(jié)促進動 脈粥樣硬化。所以降血脂對于預(yù)防冠心病的發(fā)生，減少心腦血管疾病的死亡率具有重要的 意義。非諾貝特在體內(nèi)經(jīng)酯酶的作用迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用，具有明顯的 降低血清膽固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，是一個理想的降脂藥物，非諾貝特 可作為第一線降脂藥物在臨床上推廣使用。
[0003] 非諾貝特是貝特類化合物，第三代苯氧乙酸降血脂藥物，化學(xué)名稱為：2_甲 基-2- (4- (4-氯苯甲?；┍窖趸┍岙惐瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項】
1. 一種非諾貝特緩釋膠囊，其內(nèi)容物為緩釋微丸，其特征在于，所述緩釋微丸由以下重 量百分比的原料制成：非諾貝特20~60%、填充劑20~75%、粘合劑0. 5~30%、增塑劑A 0~5%、緩釋材料0? 5~20%、增塑劑B 0? 3~5%、腸溶包衣2~15%、抗粘劑0~10%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的非諾貝特緩釋膠囊，其特征在于，所述緩釋微丸由以下重量 百分比的原料制成：非諾貝特30~50 %、填充劑30~50 %、粘合劑2~25 %、增塑劑A 0~ 2%、緩釋材料1~10%、增塑劑B 0. 5~3%、腸溶材料2~10%、抗粘劑0~5%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的非諾貝特緩釋膠囊，其特征在于：所述填充劑為蔗糖、 乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、磷酸二氫鈣、海藻多糖、殼聚糖中至少一種；所述粘合劑為 羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸樹酯、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉中的至 少一種；所述增塑劑A為枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三丁酯、癸二酸二 丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、油酸、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯中的 至少一種；所述增塑劑B為枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三丁酯、癸二酸 二丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、硬脂酸甘油酯、 枸櫞酸三丁酯、丁二酸二乙酯、油酸、精餾椰子油、丙二醇中的至少一種；所述緩釋材料為乙 基纖維素、羥丙甲纖維素、尤特奇RS100、聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素水分散體、羥丙基纖維 素、羥乙基纖維素醋酸纖維素酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素酯、蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、醋酸 乙烯酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、雅克宜、羥丙甲纖維素琥珀酸酯、聚乳酸、棕櫚蠟中的至 少一種；所述腸溶材料為尤特奇L100-55、聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素、乙基纖維素、硅酮彈 性體、蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素的至少一種；所述抗粘劑為滑石粉、膠態(tài)二氧化硅、硅酸 鎂、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、單硬脂酸甘油酯中的至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的非諾貝特緩釋膠囊，其特征在于：所述填充劑為微晶纖維素、 乳糖和甘露醇中的至少一種，所述粘合劑為羥丙甲纖維素，所述緩釋材料為尤特奇RS100 和乙基纖維素中的至少一種，所述增塑劑A為枸櫞酸三乙酯，所述抗粘劑為滑石粉，所述增 塑劑B為聚乙二醇，所述腸溶材料為尤特奇L100-55。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的非諾貝特緩釋膠囊，其特征在于：所述緩釋微丸中各原料的 重量百分比為：非諾貝特35~45%、微晶纖維素和/或乳糖和/或甘露醇35~45%、羥丙 甲纖維素2~20%、尤特奇RS100 1~5%、枸櫞酸三乙酯0~2%、聚乙二醇0~1%、尤特奇 L100-55 2~6%、滑石粉0~5%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的非諾貝特緩釋膠囊，其特征在于，所述緩釋微丸中各原料的 重量百分比為：非諾貝特40%、微晶纖維素40%、羥丙甲纖維素8. 53%、尤特奇RS100 3. 2%、枸 櫞酸三乙酯0. 16%、聚乙二醇0. 48%、尤特奇L100-55 4. 16%、滑石粉3. 47%。
7. -種權(quán)利要求5所述非諾貝特緩釋膠囊的制備方法，其特征在于：先制備出載藥微 丸丸芯，由載藥微丸制備緩釋層微丸，然后由緩釋層微丸制備隔離層微丸，再由隔離層微丸 制備腸溶層包衣微丸，最后由腸溶層包衣微丸填充膠囊，即得非諾貝特緩釋膠囊；具體包括 以下步驟： (1)載藥微丸的制備： 原料：非諾貝特300g、微晶纖維素300g、羥丙甲纖維素30g、純化水150g; 用純化水將所述羥丙甲纖維素溶解至澄清，備用；將所述非諾貝特和微晶纖維素混合 均勻，加入所得羥丙甲纖維素水溶液，制軟材；打開低溫制冷機，控制溫度4~15°C，10min 后將軟材加入低溫高壓擠出機，選擇篩孔為0. 9~I.Omm的篩板，設(shè)置擠出滾圓機滾圓速度 35~40r/min，滾圓后，先以2200~2400 r/min剪切，再以1600r/min滾圓，形成粒徑均一 的載藥微丸，放置到烘箱中50°C干燥，至水分含量不高于2%，即得載藥微丸； (2) 緩釋微丸的制備： 原料：步驟（1)所得載藥微丸、尤特奇RS100 24g、枸櫞酸三乙酯1.8g、滑石粉10g、 80wt%乙醇溶液274mT,； 攪拌狀態(tài)下在所述乙醇溶液中加入尤特奇RS100,溶解后加入所述枸櫞酸三乙酯和滑 石粉，攪拌均勻，作為緩釋層包衣溶液備用；將載藥微丸投入到流化床中，調(diào)節(jié)導(dǎo)流筒高度 為I. 0cm，噴槍噴嘴直徑為I. 0mm，噴槍霧化壓力為I. 0~I. 6Bar、進風(fēng)溫度35°C、風(fēng)機速率 為60~70 m3 ? IT1，物料溫度30 °C，調(diào)節(jié)蠕動泵泵液速度以1. 5~3. OmL/min進行霧化包 衣，然后，50°C干燥2h，選取14~30目之間微丸，即得緩釋層微丸； (3) 隔離層微丸制備： 原料：步驟（2)所得緩釋層微丸、羥丙甲纖維素30g、純化水533g; 在攪拌下向所述純化水中加入羥丙甲纖維素，溶解至澄清，過40目篩網(wǎng)，作為隔離層 包衣液備用；取緩釋層微丸放入流化床內(nèi)，投入到流化床中，調(diào)節(jié)導(dǎo)流筒高度為1.0cm，噴 槍噴嘴直徑為I. 〇mm，噴槍霧化壓力為1. 2~I. 6Bar、進風(fēng)溫度50°C、風(fēng)機速率為65~75 m3 ? 1T1，物料溫度40°C，調(diào)節(jié)蠕動泵泵液速度先以1. 5~4. OmL/min進行霧化包衣，然后， 50°C干燥2h，選取14~30目之間微丸，即為隔離層微丸； (4) 腸溶層包衣制備： 原料：步驟（3)所得隔離層微丸、尤特奇L100-55 31. 2g、聚乙二醇I. 8g、滑石粉16g、 80wt% 乙醇溶液 149. 8mL； 攪拌狀態(tài)下向所述乙醇溶液中加入尤特奇L100-55,溶解后加入所述聚乙二醇和滑石 粉，攪拌均勻，作為腸溶層包衣液備用；取所述隔離層微丸投入到流化床中，調(diào)節(jié)導(dǎo)流筒高 度為1.0 cm，噴槍噴嘴直徑為1.0 mm，噴槍霧化壓力為I. 0~I. 6Bar、進風(fēng)溫度35°C、風(fēng)機速 率為60~70 m3 ? IT1，物料溫度30 °C，調(diào)節(jié)蠕動泵泵液速度以1. 5~3. 0 mL/min進行霧化 包衣，然后，50°C干燥2h，選取14~30目之間微丸，即為腸溶層包衣微丸，填充膠囊，即得非 諾貝特緩釋膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種非諾貝特緩釋膠囊及其制備方法。本發(fā)明的緩釋膠囊由具有緩釋性能的腸溶微丸組成，腸溶包衣能夠保護緩釋微丸不受飲食或禁食的影響，并在腸中迅速溶解，再通過緩釋層釋放藥物，從而達到在腸中緩慢釋放藥物的目的。本發(fā)明可由同一種緩釋微丸制備從45mg至135mg不同規(guī)格的非諾貝特緩釋膠囊以滿足不同患者的要求，無需更改處分組成和比例，只需調(diào)節(jié)裝入膠囊的緩釋微丸的總重量即可得到不同規(guī)格的非諾貝特緩釋膠囊，可減少申報更改藥品劑量中的申報手續(xù)和資料。
【IPC分類】A61K31-216, A61K9-62, A61P3-06
【公開號】CN104856976
【申請?zhí)枴緾N201510287072
【發(fā)明人】任逢曉, 董永生, 王歡歡, 劉瑞娜
【申請人】河南中帥醫(yī)藥科技股份有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月29日