一種梔子苷和芍藥苷的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療心腦血管疾病的藥用組合物，具體涉及一種梔子苷和芍藥苷的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來隨著社會與經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步和發(fā)展，人們的生活水平也顯著提高，但競爭壓力也越來越大，尤其是年青人生活不規(guī)律，飲食不科學(xué)，心腦血管疾病也隨之年輕化，不少年輕人也開始患上心腦血管疾病，如心律失常、高血壓等，老年人由于身體器官及各項(xiàng)生理機(jī)能開始下降，血管自行調(diào)節(jié)的能力大不如從前，極易造成血管堵塞，管壁脆性增加，從而導(dǎo)致血管破裂，引發(fā)各種心腦血管疾病，如腦溢血、中風(fēng)等。
[0003]中藥梔子系茜草科植物山梔(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果實(shí)。具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效；外用消腫止痛。臨床用于熱病心煩、濕熱黃疸、淋證澀痛、血熱吐衄、目赤腫痛、火毒瘡癰等癥；外治扭挫傷痛。梔子含有環(huán)烯醚萜類(梔子苷類)、黃酮類(梔子素?zé)?、有機(jī)酸酯類(綠原酸、西紅花酸類)等化學(xué)成分。近年的研宄發(fā)現(xiàn)，梔子提取物具有對肝臟、腦組織、胰腺細(xì)胞保護(hù)作用，可以促進(jìn)膽汁分泌、調(diào)節(jié)胃機(jī)能、增加內(nèi)臟血流量、降壓、解熱、抗菌、抗炎等作用，具有廣泛的藥用價(jià)值?，F(xiàn)代藥理研宄證明，梔子苷是梔子的主要藥效成份。梔子苷極性大，水溶性好，脂溶性差，口服給藥存在肝腸循環(huán)，生物利用度極低，不足10%。
[0004]芍藥系毛茛科植物芍藥(Paeonia lactiflora Pali),牡丹(P.suffrsticosaAndr)、紫牡丹(P.delavayi Franch)的根，具有清熱涼血、散瘀止痛等功效。芍藥苷為芍藥中的主要有效成份，近年的藥理研宄發(fā)現(xiàn)，芍藥苷具有擴(kuò)張血管、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗炎抗?jié)?、解熱解痙、利尿、抗應(yīng)激性潰瘍病、擴(kuò)張冠脈血管、對抗急性心肌缺血、抑制血小板凝聚、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心肌或腦組織損傷等廣泛的藥理作用?？捎糜诠谛牟〉闹委?、老年性疾病增強(qiáng)體質(zhì)與免疫功能、抗炎止咳、祛痰平喘等方面。芍藥苷易水解，同時(shí)對溫度敏感。其極性大，水溶性稍好，脂溶性差，口服給藥生物利用度極低，僅為3%?4%。
[0005]由梔子或芍藥等組成的中藥復(fù)方制劑在預(yù)防和治療心腦血管疾病、肝膽疾病方面發(fā)揮了重要作用，但口服給藥需經(jīng)胃腸吸收后起效，起效時(shí)間長，吸收不完全，不能滿足危重急癥對速效的要求，而水針劑又因藥物的穩(wěn)定性問題而影響了藥物的安全性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種用于預(yù)防或治療心腦血管疾病的梔子苷和芍藥苷的藥物組合物。
[0007]本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是一種用于預(yù)防或治療心腦血管疾病的藥物組合物，包含梔子苷和芍藥苷。
[0008]作為優(yōu)選，所述梔子苷和芍藥苷的質(zhì)量比為I?9:1?9。
[0009]作為優(yōu)選，所述梔子苷和茍藥苷的質(zhì)量比為I?5:1?5。
[0010]作為優(yōu)選，所述藥物組合物的劑型為口服制劑或注射劑。
[0011]本發(fā)明藥物組合物的口服制劑可選自片劑、膠囊、丸劑、粉末、顆粒、溶液、懸液、糖漿、茶和咀嚼劑。其可通過活性成分梔子苷、芍藥苷和本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的可藥用載體組合在一起來配制。可藥用載體包括賦形劑，如糖之類的填充物，包括乳糖、蔗糖、甘露糖和/或山梨糖醇；纖維素制劑，如玉米淀粉、小麥淀粉、水稻淀粉、土豆淀粉、明膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鈉等。
[0012]作為優(yōu)選，所述注射劑為粉針劑。
[0013]作為優(yōu)選，所述粉針劑中含有填充劑。
[0014]作為優(yōu)選，所述填充劑選自甘露醇、乳糖、葡聚糖、肌醇、葡甲胺或葡萄糖中的一種，或它們的任意比例混合物。
[0015]一種所述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:濃配；粗濾；稀配；精濾；凍干。
[0016]所述濃配是將填充劑溶于注射用水中，再加入梔子苷和芍藥苷進(jìn)行溶解，調(diào)節(jié)pH值至7?9，加入活性炭，加熱攪拌，即得濃配液；所述粗濾是將濃配液先用孔徑為1.0 μπι的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μ m的微孔濾膜加壓過濾，得粗濾液；所述精濾是將所得稀配液用孔徑為0.22 μπι的微孔濾膜除菌過濾，得精濾液；所述凍干是將所得精濾液在_42°C?_45°C條件下保溫0.5?I小時(shí)；再在2 X KT1MPa以下的真空條件下，升溫至-10°C，在-10°C保溫I?3小時(shí)；繼續(xù)升溫至0°C，保溫2?3小時(shí)，然后升溫至3°C，保溫I?2小時(shí)；最后以每半小時(shí)3°C的速度使溫度升至42°C，保溫10?12小時(shí)。
[0017]本發(fā)明的有益效果在于:(1)所得藥物組合物療效確切，可用于調(diào)節(jié)血壓，心絞痛，冠心病的治療，對心腦血管損傷有保護(hù)作用；所得藥物組合物還可用于靜脈給藥，起效快。(2)采用該制備方法所得制劑穩(wěn)定性好，安全可控，起效快，便于保管、貯存和運(yùn)輸。
【具體實(shí)施方式】
[0018]為使本領(lǐng)域技術(shù)人員詳細(xì)了解本發(fā)明的生產(chǎn)工藝和技術(shù)效果，下面以具體的生產(chǎn)實(shí)例來進(jìn)一步介紹本發(fā)明的應(yīng)用和技術(shù)效果。
[0019]實(shí)施例1
[0020]準(zhǔn)確稱取甘露醇1500g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入梔子苷200g、芍藥苷800g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至8.5，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭50g，在80°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μπι的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導(dǎo)入稀配罐中，補(bǔ)注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，軋蓋、包裝，制得成品4982瓶，每瓶含梔子苷40mg、茍藥苷160mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個(gè)月時(shí)產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)與O個(gè)月時(shí)相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0021]實(shí)施例2
[0022]準(zhǔn)確稱取葡萄糖100g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入梔子苷150g、芍藥苷350g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至7.8，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭60g，在90°C的溫度下邊加熱邊攪拌25分鐘，用孔徑為1.0 μπι的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導(dǎo)入稀配罐中，補(bǔ)注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，軋蓋、包裝，制得成品4918瓶，每瓶含梔子苷30mg、茍藥苷70mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個(gè)月時(shí)產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)與O個(gè)月時(shí)相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0023]實(shí)施例3
[0024]準(zhǔn)確稱取葡聚糖100g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入梔子苷1500g、芍藥苷1500g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至8.8，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭50g，在80°C的溫度下邊加熱邊攪拌35分鐘，用孔徑為1.0 μπι的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導(dǎo)入稀配罐中，補(bǔ)注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，軋蓋、包裝，制得成品4916瓶，每瓶含梔子苷300mg、茍藥苷300mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個(gè)月時(shí)產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)與O個(gè)月時(shí)相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0025]實(shí)施例4
[0026]準(zhǔn)確稱取乳糖1500g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入梔子苷300g、芍藥苷200g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至7.5，攪拌使混合均勻，加入針用活性炭40g，在93°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μ m的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導(dǎo)入稀配罐中，補(bǔ)注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西林瓶中，半加已滅菌處理的膠塞，凍干，真空壓膠塞，軋蓋、包裝，制得成品4966瓶，每瓶含梔子苷60mg、茍藥苷40mg。經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個(gè)月時(shí)產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)與O個(gè)月時(shí)相比，基本沒有發(fā)生變化。
[0027]實(shí)施例5
[0028]準(zhǔn)確稱取甘露醇700g、葡聚糖800g置于濃配罐中，加注射用水9000ml，攪拌使完全溶解，加入梔子苷1000g、茍藥苷1000g，攪拌使完全溶解，調(diào)pH至8.5，攪拌使混合均勾，加入針用活性炭50g，在80°C的溫度下邊加熱邊攪拌30分鐘，用孔徑為1.0 μ m的鈦棒過濾器脫碳過濾，再用孔徑為0.45 μπι的微孔濾膜加壓過濾，經(jīng)管道導(dǎo)入稀配罐中，補(bǔ)注射用水10000ml，攪拌使混合均勻，再用孔徑為0.22 μπι的微孔濾膜除菌過濾，按每瓶2ml分裝于已經(jīng)滅菌處理過的西