一種含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及畜禽大腸桿菌感染治療技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種含有三叉風(fēng)（學(xué)名 "淫羊藿"）和磷霉素的畜禽用組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成 巨大的經(jīng)濟損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西 林/舒巴坦等β -內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約 化程度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報道也 較多。研宄證實，耐藥的主要機制之一是產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜內(nèi)酰胺酶 (Extended-Spectrum β -lactamase，ESBLs)，該酶能較強和快速地水解β -內(nèi)酰胺環(huán)，使這 類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對頭孢三代和氨曲南 耐藥，而且對氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對碳青霉烯類、頭霉烯類藥物 敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國內(nèi)外對之較 為關(guān)注。發(fā)明人最近開展了食品動物源致病菌ESBLs的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及 舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護作用等研宄，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗表 明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對頭孢噻呋 等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗 菌藥耐藥，呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在耐藥菌株中分離到產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌， 該基因加強了細(xì)菌的耐藥性。
[0003] 大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死亡率增加，給 生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險。因此，實際生產(chǎn)中亟需一種對無論是 否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟 損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟效益，也保障人類的健康安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物及其 制備方法，以解決大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死亡率 增加，給生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險的技術(shù)問題。它能夠較快地殺 死細(xì)菌，克服磷霉素治療由于耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷， 避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0005] 為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜 禽用組合物，包括以下重量份的原料：三叉風(fēng)5-200份，磷霉素3-30份。
[0006] 優(yōu)選地，所述的畜禽用組合物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0007] 優(yōu)選地，制備成散劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)130份， 磷霉素18份。
[0008] 優(yōu)選地，制備成片劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)50份， 磷霉素3份。
[0009] 優(yōu)選地，制備成口服液的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)10 份，磷霉素9份。
[0010] 優(yōu)選地，制備成顆粒劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)170 份，磷霉素30份。
[0011] 本發(fā)明還提出一種含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物的制備方法，步驟如下： Sl :將三叉風(fēng)粉碎成粉末；S2 :將粉末狀三叉風(fēng)與粉末狀的磷霉素混勻，即可得到含有三叉 風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物。
[0012] 優(yōu)選地，步驟Sl還包括：將制得的三叉風(fēng)粉末過60目篩。
[0013] 優(yōu)選地，將步驟S2得到的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物制備成散劑、片 劑、口服液或顆粒劑。
[0014] 針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利用中藥三叉風(fēng)與磷霉素 組成畜禽用組合物。研宄證明，磷霉素中加入三叉風(fēng)后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對磷霉素的耐藥性， 從而提高磷霉素的治療效果。將該畜禽用組合物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照 0. l-7g畜禽用組合物/kg畜禽飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，可大幅降低用藥 成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟效益，同時也確保了食品安全。
【具體實施方式】
[0015] -、三叉風(fēng)對抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研宄
[0016] 抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)耐藥基因的大腸桿菌具有較強的 耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0017] 1、三叉風(fēng)與抗菌藥混合后對大腸桿菌的耐藥抑制試驗
[0018] 在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測定了抗菌藥對產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大 腸桿菌株的最小抑菌濃度和三叉風(fēng)對產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在 培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的三叉風(fēng)再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測定抗菌藥的最小 抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度三叉風(fēng)和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對 產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌株進行傳代培養(yǎng)，直至觀測到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前 相比變小4倍以上，即可判斷為三叉風(fēng)對抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗結(jié)果統(tǒng)計如表1 所示：
[0019] 表1亞抑菌濃度（0. 06g/mL)三叉風(fēng)傳代引起產(chǎn)ESBLs大腸桿菌西藥MIC的變化 (μ g/mL)〇
[0020]
【主權(quán)項】
1. 一種含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物，其特征在于：包括以下重量份的原料： 三叉風(fēng)5-200份，磷霉素3-30份。
2. 如權(quán)利要求1所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物，其特征在于：所述的畜 禽用組合物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
3. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成散 劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)130份，磷霉素18份。
4. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成片 劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)50份，磷霉素3份。
5. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成口 服液的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)10份，磷霉素9份。
6. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成顆 粒劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)170份，磷霉素30份。
7. -種含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物的制備方法，其特征在于：制備的方法步 驟如下： 51 :將三叉風(fēng)粉碎成粉末； 52 :將步驟Sl得到的三叉風(fēng)粉末與粉末狀的磷霉素按5-200:3-30重量份比例混勻，即 可得到含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物的制備方法，其特征在 于：所述步驟Sl還包括：將制得的三叉風(fēng)粉末過60目篩。
9. 如權(quán)利要求7所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物的制備方法，其特征在 于：將步驟S2制得的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物制備成制劑產(chǎn)品。
10. 如權(quán)利要求9所述的含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物的制備方法，其特征在 于：所述的制劑產(chǎn)品為散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有三叉風(fēng)和磷霉素的畜禽用組合物及其制備方法，所述畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)5-200份，磷霉素3-30份。將原料混勻后制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g畜禽用組合物/kg畜禽飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對磷霉素的耐藥性，從而提高磷霉素的治療效果，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟效益，同時也確保了食品安全。
【IPC分類】A61K36-296, A61P31-04, A61K31-665
【公開號】CN104857054
【申請?zhí)枴緾N201510011302
【發(fā)明人】司紅彬, 夏娟, 王光娥, 吳壽嬋, 吳秦, 張朝暉
【申請人】廣西南寧市桃源獸藥廠
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年1月9日