一種藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其用于治療早泄、陽痿或早泄并存陽痿。
【背景技術】
[0002]勃起功能障礙（erectile dysfunction, ED)，又稱陽痿，是指陰莖持續(xù)或經(jīng)常不能 達到和/或維持足夠的勃起狀態(tài)以進行滿意的性交。其發(fā)病率非常高，是一種常見形式的 男性性功能障礙，估計5-15 %的男性患有ED。ED的患病率隨年齡和某些醫(yī)學病癥如心臟 病、高血壓和糖尿病而增加，如美國的調(diào)查研究表明40-70歲男性中ED患病率可高達52%。 治療ED的口服藥物主要有TOE5抑制劑（如西地那非、伐地那非、他達那非等），還有育享 賓、阿撲嗎啡）等。
[0003] 早泄（premature ejaculation, PE)被認為是成年男性中最常見的一種性功能障 礙性疾病，其是指射精發(fā)生在陰莖進入陰道之前，或進入陰道中時間較短，在女性尚未達到 性高潮，提早射精而出現(xiàn)的性交不和諧障礙。據(jù)調(diào)查全球40-80歲男性發(fā)病率約為33%;美 國18-59歲男性發(fā)病率約為21 %，40歲以上男性發(fā)病率約為16% -29% ;英國發(fā)病率約為 31% (14% -41% )，阿根廷約為28%，中東約為12%，東南亞約為30%，東亞約為29% ;而 我國據(jù)報道可能有約1/3的已婚男性在不同程度上曾經(jīng)或一直患有PE，發(fā)病率占成人男性 的35%-50%。治療早泄的口服藥物主要有抗抑郁藥（如氯丙咪嗪、曲唑酮、氟西汀、舍曲 林、帕羅西汀、達泊西汀等，其中達泊西汀已獲準在歐洲上市）、腎上腺素能a受體阻滯劑 (如酚芐明、坦索羅辛、哌唑嗪及育享賓等）、磷酸二酯酶V抑制劑（如西地那非等）及中草 藥。其中，抗抑郁藥應用較多，療效中等，副作用稍大，復發(fā)率高；腎上腺素能a受體阻滯劑 應用較少，療效不如抗抑郁藥；磷酸二酯酶V拮抗劑有一定療效，副作用較少。
[0004] 男性通?；加性缧共⒋娌鸸δ苷系K。據(jù)報道約25% -45%患有早泄的男性也患 有勃起功能障礙，并且超過一半患有勃起功能障礙的男性也患有早泄。與單獨患有早泄或 勃起功能障礙的男性相比，患有早泄并存勃起功能障礙的男性的生活質(zhì)量和性愉悅的得分 更低。相應的，其治療藥物亦較少。
[0005] 現(xiàn)代研究表明，滋補壯陽類中草藥如冬蟲夏草、人參、肉桂等，用于治療陽痿或早 泄也有效果，具有作用緩和、副作用少等特點。冬蟲夏草，是麥角菌科真菌冬蟲夏草寄生在 蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復合體，是一種傳統(tǒng)的名貴滋補中藥材，有調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效。由于人參明顯的補益強壯作用，傳統(tǒng)中醫(yī)養(yǎng)生 學運用人參壯陽、治療腎虛陽痿、性欲低下的例子自古有之。肉桂為常用壯陽中藥，具有補 火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)之功效，用于陽痿、腎虛作喘、陽虛眩暈等癥。
[0006] 本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，一種包含冬蟲夏草、人參、肉桂、磷酸二酯酶（PDE)抑制劑以 及藥學上可接受的輔料的藥物組合物，可以用于治療陽痿、早泄或早泄并存陽痿，其效果 好、劑量小、副作用少，具有良好的實用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為此，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中包含冬蟲夏草、人參、肉桂、磷酸二酯酶 (I3DE)抑制劑以及藥學上可接受的輔料。
[0008] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于所述PDE抑制劑是H)E3、PDE4或TOE5抑制 劑。
[0009] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于所述PDE抑制劑是TOE5抑制劑。
[0010] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于所述roE5抑制劑是通式（I )的成分或其 藥用鹽、通式（II )的成分或其藥用鹽、通式（III)的成分或其藥用鹽，或兩種或多種前述 PED5抑制劑的組合。
[0011] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于包含冬蟲夏草、人參、肉桂，且所述TOE5抑 制劑是枸櫞酸西地那非、鹽酸伐地那非、他達那非，或兩種或多種前述PED5抑制劑的組合。
[0012] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于所述TOE5抑制劑是他達那非。
[0013] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于所述冬蟲夏草、人參、肉桂的總劑量范圍為 20-200mg，PDE抑制劑的劑量范圍為l-100mg。
[0014] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于所述冬蟲夏草、人參、肉桂的總劑量范圍為 100-200mg，且所述枸櫞酸西地那非的劑量范圍為10-100mg、鹽酸伐地那非的劑量范圍為 l-20mg、他達那非的劑量范圍為l-60mg。
[0015] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其中藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、矯味劑。
[0016] 本發(fā)明所述的藥物組合物，其用于治療早泄、陽痿或早泄并存陽痿。
[0017] 本發(fā)明的實施，制成的制劑用于治療陽痿、早泄或早泄并存陽痿，效果好、劑量小、 副作用少，具有良好的實用價值。
【具體實施方式】
[0018] 以下結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明。應該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明 本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。在不違背本發(fā)明的精神和原則的前提下，對發(fā)明個別技術 步驟進行的任何改動和改變都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
[0019] 實施例1藍色I號的制備
[0020] 冬蟲夏草IOg (預先打粉，過篩）、人參IOg (預先打粉，過篩）、肉桂IOg (預先打粉， 過篩）、鹽酸伐地那非l〇g、乳糖l〇〇g、微晶纖維素80g、羥丙甲纖維素10g、交聯(lián)聚維酮5g、 膠態(tài)二氧化硅5g、硬脂酸鎂lg，混合均勻，過篩，壓成1000片（每片約240mg)，即得。
[0021] 實施例2藍色II號的制備
[0022] 冬蟲夏草20g (預先打粉，過篩）、人參20g (預先打粉，過篩）、肉桂IOg (預先打粉， 過篩）、他達那非l〇g、乳糖l〇〇g、微晶纖維素60g、羥丙基纖維素5g、羥丙甲纖維素10g、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g、十二烷基硫酸鈉2g、硬脂酸鎂lg，混合均勻，壓成1000片（每片約 240mg)，即得。
[0023] 實施例3藍色III號的制備
[0024] 冬蟲夏草30g(預先打粉，過篩）、人參30g(預先打粉，過篩）、肉桂30g(預先打 粉，過篩）、枸櫞酸西地那非30g、乳糖120g、微晶纖維素100g、羥丙甲纖維素10g、磷酸氫鈣 l〇g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g、硬脂酸鎂3g，混合均勻，灌裝成1000粒膠囊（每粒約370mg)， 即得。
[0025] 實施例4藍色IV號的制備
[0026] 冬蟲夏草20g (預先打粉，過篩）、人參20g (預先打粉，過篩）、肉桂IOg (預先打粉， 過篩）、枸櫞酸西地那非20g、他達那非10g、乳糖100g、微晶纖維素80g、羥丙甲纖維素10g、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉l〇g、十二烷基硫酸鈉2g、硬脂酸鎂2g，混合均勻，壓成1000片（每片 約280mg)，即得。
[0027] 實施例5藍色V號的制備
[0028]冬蟲夏草40g(預先打粉，過篩）、人參40g(預先打粉，過篩）、肉桂20g(預先打 粉，過篩）、鹽酸伐地那非l〇g、他達那非l〇g、乳糖l〇〇g、微晶纖維素80g、羥丙甲纖維素 l〇g、磷酸氫鈣l〇g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉l〇g、硬脂酸鎂2g，混合均勻，壓成1000片（每片約 330mg)，即得。
[0029] 實施例6藍色VI號的制備
[0030]冬蟲夏草50g(預先打粉，過篩）、人參50g(預先打粉，過篩）、肉桂50g(預先打 粉，過篩）、枸櫞酸西地那非30g、乳糖120g、微晶纖維素100g、羥丙甲纖維素10g、磷酸氫鈣 l〇g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g、硬脂酸鎂3g，混合均勻，灌裝成1000粒膠囊（每粒約430mg)， 即得。
[0031] 實施