一種防治老年性癡呆的藥物組合物及其應(yīng)用
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種防治老年性癡呆的藥物組合物及 其應(yīng)用。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 老年性癡呆又稱阿爾茨海默病，該病可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素(包括生 物和社會心理因素）的作用下才發(fā)病。從目前研宄來看，該病的可能因素和假說多達(dá)30余 種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。是 發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，指的是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動 障礙，即在沒有意識障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。 其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β -淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，大量記 憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑的形成。在所有老年癡呆中，老年性癡呆是其中的一個大 病種，約占全部老年癡呆患者總數(shù)的60%以上。老年性癡呆主要有家族遺傳型和散發(fā)型兩 種。家族遺傳型癡呆又分為早發(fā)型和晚發(fā)型。引起老年性癡呆的根本原因，是機(jī)體的衰老。 腦組織的衰老、萎縮、變性是老年性癡呆發(fā)生的基礎(chǔ)，這也許就是年齡越大發(fā)病率越高的道 理。
[0005] 老年性癡呆是危害老年人身心健康的重大疾病之一。有報道稱，全球65歲以上 的老人患老年性癡呆幾率約為8%，80歲以上的老年人患病率甚至超過20%，但至今現(xiàn)代 醫(yī)學(xué)仍缺乏有效的治療方法。目前，全球老年性癡呆患者約為5600萬，僅我國老年性癡呆 患者就達(dá)1000萬。隨著人口的老齡化，老年性癡呆的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害老年人的 身心健康和生活質(zhì)量，給病人造成深重的痛苦，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重 的社會問題，引起各國政府和醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注。西醫(yī)對老年性癡呆尚無特效療法，主要 有膽堿能藥，其中乙酰膽堿醋酶（Acetylcholinesterase, AChE)抑制劑，主要上市的藥物有 他克林（tacrine)、酒石酸卡巴拉汀（rivastigmine)、石杉堿甲（huperzine A)、多奈哌齊 (donepezil)等；β、γ分泌酶抑制藥；腦代謝調(diào)節(jié)劑，如長春胺、尼莫地平、腦益嘆；影響自 由基代謝的藥物，如維生素 C結(jié)合維生素 E等。但這些治療藥物只能延緩AD病程的進(jìn)展， 且隨病情發(fā)展藥物療效逐漸降低，并且具有一定副作用，因而增加了治療難度，在使用上存 在一定的弊端。
[0006] 中草藥是中藥學(xué)的物質(zhì)基礎(chǔ)，是天然活性有機(jī)化合物的聚寶盆。我國有著幾千年 的中醫(yī)文明，且地大物博，有很多寶貴的道地藥材，因為中藥材資源的利用較方便，所以對 其新的成分和新的活性的研宄也就十分重要。大量的臨床和實驗資料顯示，中藥在延緩老 年性癡呆進(jìn)程、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和抗興奮性毒性等方面研宄取得了一定 進(jìn)展。諸多研宄顯示了中醫(yī)藥治療老年性癡呆的潛力和優(yōu)越性。如果單純用中醫(yī)藥能有效 控制早期老年性癡呆癥狀，將可避免西藥的毒副作用，大大增強(qiáng)患者服藥的依從性，從而為 長期治療老年性癡呆，有效控制老年性癡呆病進(jìn)程奠定基礎(chǔ)，這或許是中醫(yī)藥治療老年性 癡呆的發(fā)展方向。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 鑒于西藥的不足，本發(fā)明的目的在于以傳統(tǒng)中草藥為原料優(yōu)化處方和工藝，從而 提供了一種防治老年性癡呆的藥物組合物及其應(yīng)用。基于大量的提取制備和動物試驗結(jié) 果，本發(fā)明提供的技術(shù)方案概括如下： 一種防治老年性癡呆的藥物組合物，由活性成分和藥劑學(xué)上可接受的輔料制備而成， 其中所述的活性成分由錦燈籠和南瓜花作為原料制備而得。
[0009] 優(yōu)選地，如上所述防治老年性癡呆的藥物組合物，其中所述的活性成分由錦燈籠 和南瓜花按（2-6) :1的重量比作為原料制備而得。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述防治老年性癡呆的藥物組合物，其中所述的活性成分由 錦燈籠和南瓜花按（3-4) :1的重量比作為原料制備而得。
[0011] 本發(fā)明所述防治老年性癡呆的藥物組合物為固體口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆 粒劑。按照制劑領(lǐng)域的常規(guī)工藝，本領(lǐng)域的技術(shù)人員很容易將上述中藥提取物組成的活性 成分與藥劑學(xué)上可用的輔料制備成常用的固體口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊劑。其中，藥 劑學(xué)上可用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑等等。
[0012] 另外，本發(fā)明還提供了所述防治老年性癡呆的藥物組合物的制備方法，該方法包 括如下步驟：稱取錦燈籠和南瓜花，加入乙醇溶液，加熱回流提取2-4次，每次1. 5-3. 0h， 合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，所得浸膏加水混懸后以乙酸乙酯萃取2-4 次，萃取液經(jīng)回收乙酸乙酯后烘干，粉碎，得活性成分中藥提取物；將中藥提取物加入填充 劑、崩解劑和粘合劑混勻后制軟材，過16-32目篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干燥， 將所得干顆粒與潤滑劑混勻后得顆粒劑，或者將所得干顆粒與潤滑劑混勻后壓片或充填充 膠囊殼，得片劑或膠囊劑。
[0013] 優(yōu)選地，如上所述防治老年性癡呆的藥物組合物的制備方法，其中加熱回流提取 所采用的乙醇溶液的體積分?jǐn)?shù)為85%-95% ;進(jìn)一步優(yōu)選地所采用的乙醇溶液的體積分?jǐn)?shù)為 85%-90%〇
[0014] 本發(fā)明人運用已被公認(rèn)的D-半乳糖及亞硝酸鈉致大鼠老年癡呆模型，大鼠表現(xiàn) 為記憶力、學(xué)習(xí)能力減弱；大鼠海馬組織MDA含量增加，SOD活性減弱，MO-B活性增強(qiáng)。跳 臺實驗顯示，模型大鼠學(xué)習(xí)成績中錯誤次數(shù)顯著增加，潛伏期顯著延長；記憶成績中錯誤次 數(shù)顯著增加，潛伏期顯著縮短。而采用本發(fā)明藥物進(jìn)行干預(yù)治療的模型大鼠學(xué)習(xí)成績中錯 誤次數(shù)顯著減少，潛伏期顯著縮短；記憶成績中錯誤次數(shù)顯著減少，潛伏期顯著延長；同時 可明顯增強(qiáng)模型大鼠 SOD活性及減少MDA含量，并降低MAO-B活性。這說明，本發(fā)明制備的 提取物對D-半乳糖與亞硝酸鈉致老年癡呆模型大鼠具有非常顯