一種藥物組合物及制劑和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有螺旋藻、甜菊苷的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是人類健康的大敵。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中國，從2007年起癌癥已經(jīng)超過心血管疾病 成為人類第一殺手。經(jīng)典的治療癌癥藥物都是細(xì)胞毒性化療藥，例如順鉑（cisplatin)， 卡鉬（carboplatin)，紫杉醇（paclitaxel)，培美曲塞（pemetrexed)，吉西他賓 (gemcitabine)等。放化療是目前臨床上治療各種惡性腫瘤的重要治療手段之一，放化療對(duì) 骨髓的毒性反應(yīng)及由此造成的白細(xì)胞下降已成為突出問題。
[0003] 近年來，醫(yī)學(xué)界對(duì)放化療引起白細(xì)胞減少癥的病因進(jìn)行深入的研宄，其機(jī)理如下： 放化療由于特異性不高，在消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞也產(chǎn)生了一定的損害。白細(xì)胞 減少是放化療中最常見的毒副反應(yīng)，亦是惡性腫瘤患者完成放化療的主要障礙，容易導(dǎo)致 嚴(yán)重感染而使治療失敗。放化療的主要副反應(yīng)之一是骨髓抑制，其機(jī)制主要是對(duì)造血干細(xì) 胞的直接損傷和對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞或微循環(huán)的結(jié)構(gòu)或功能的損傷，造成骨髓抑制的程度及持 續(xù)時(shí)間與放化療的部位、劑量及藥物種類有關(guān)。
[0004] 由于放化療所致白細(xì)胞減少癥的患者可出現(xiàn)乏力、頭暈、低熱、食欲下降等癥狀， 易于并發(fā)嚴(yán)重感染，腫瘤患者常因此而不能完成治療。目前西藥在治療本癥方面一般采用 利血生、鯊肝醇及集落細(xì)胞刺激因子等藥物，但有療效欠佳或療效雖好但價(jià)格昂貴、作用時(shí) 間短等不足。而中醫(yī)藥治療本癥以中醫(yī)辨證施治的優(yōu)勢(shì)和靈活多樣的治療手段，效果較 好。與西藥比較，具有作用平穩(wěn)持久、價(jià)格便宜、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，在提升白細(xì)胞的同時(shí)可 較好地改善臨床癥狀提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，具有非常廣闊的臨床應(yīng)用前景。近年來此 方面的研宄和報(bào)道頗多，但仍存在一些問題，如在中醫(yī)藥治療白細(xì)胞減少癥的機(jī)理研宄方 面，對(duì)升白復(fù)方的藥理研宄較少，中藥復(fù)方中君臣佐使配伍所起的作用并非是具有同一作 用的單味中藥簡單組合，方劑中藥物的綜合作用還需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研宄。另外，一些報(bào)道樣本 較小，療效標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一，療程長短不一，有些未設(shè)對(duì)照組，難以準(zhǔn)確判斷療效的優(yōu)劣，缺乏 說服力。因人體骨髓本身具有恢復(fù)性，故有些前后對(duì)照的研宄不能廣泛得到肯定。因此， 今后的研宄中應(yīng)進(jìn)一步向標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的方向發(fā)展。此外，大部分學(xué)者在選方用藥方面多 以溫補(bǔ)為主，適用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，而放化療一般屬熱、虛、瘀，相對(duì)祛邪 化瘀類用藥較少，此有待于今后進(jìn)一步研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 基于上述原因，申請(qǐng)人經(jīng)過多年臨床研宄，獲得一種新的藥物組合物，該藥物組合 物為螺旋藻和甜菊苷，藥理試驗(yàn)研宄表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的提高白細(xì)胞作用。 本發(fā)明還研宄了螺旋藻和甜菊苷的制劑，研宄中意外發(fā)現(xiàn)，顆粒劑中只需要加入麥芽糖就 可以制備出質(zhì)量優(yōu)秀的產(chǎn)品。
[0006] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0007] 一種藥物組合物，藥物組合物含有螺旋藻和甜菊苷。
[0008] 上述所述的一種藥物組合物，其中螺旋藻1000-1500重量份，甜菊苷20-30重量 份。
[0009] 上述所述的一種藥物組合物，其中螺旋藻1200重量份，甜菊苷26重量份。
[0010] 上述所述的一種藥物組合物制備成藥物制劑。
[0011] 所述藥物制劑包括顆粒劑。
[0012] 所述顆粒劑組成為：螺旋藻1000-1500重量份，甜菊苷20-30重量份，麥芽糖 550-600重量份。
[0013] 優(yōu)選的顆粒劑組成為：
[0014] 螺旋藻1200重量份，甜菊苷26重量份，麥芽糖580重量份。
[0015] 所述顆粒劑的制備方法為：
[0016] 取螺旋藻，分別加水7倍、5倍、5倍量，80°C提取三次，每次1. 5小時(shí)，濾過，合并濾 液，減壓濃縮至60 °C相對(duì)密度1. 15~1. 20,放冷，加乙醇使含醇量至70 %，攪勻，放置24小 時(shí)，濾過，收集沉淀物，70°C減壓干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麥芽糖醇，混勻，用乙醇制粒， 70 °C干燥，整粒，即得。
[0017] 上述所述的甜菊苷即是藥物活性成分，又起到藥用輔料的作用。
[0018] 本發(fā)明的藥物組合物組成可以解釋是活性成分螺旋藻與活性成分甜菊苷，也可以 是包括活性成分螺旋藻與藥物輔料甜菊苷。
[0019] 所述的一種藥物組合物在制備治療放、化療的癌癥患者升高白細(xì)胞、保護(hù)骨髓藥 物中的應(yīng)用。
[0020] 本發(fā)明具有下述有益的技術(shù)效果：
[0021] 1、以螺旋藻和甜菊苷為組方，用于提放、化療的癌癥患者升高白細(xì)胞、保護(hù)骨髓的 作用，處方簡單，易于使用；
[0022] 2、制劑處方中，僅僅加入麥芽糖醇，輔料用量少，具有較好的安全性。
[0023] 本發(fā)明下述試驗(yàn)，是在多次試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)本發(fā)明所要保護(hù)的技術(shù)方案進(jìn)行 的結(jié)論性試驗(yàn)。
[0024] 一、篩選試驗(yàn)
[0025] 試驗(yàn)藥物：
[0026] 試驗(yàn)1組：螺旋藻1000g，人參總皂苷20g ;
[0027] 試驗(yàn)2組：螺旋藻1000g，三七總皂苷20g ;
[0028] 試驗(yàn)3組：螺旋藻1000g，刺五加浸膏20g ;
[0029] 試驗(yàn)4組：螺旋藻1000g，丹參酚酸提取物20g ;
[0030] 試驗(yàn)5組：螺旋藻1000g，甜菊苷20g ;
[0031] 試驗(yàn)6組：螺旋藻1000 g ;
[0032] 上述螺旋藻，分別加水7倍、5倍、5倍量，80°C提取三次，每次1. 5小時(shí)，濾過，合并 濾液，減壓濃縮至60°C相對(duì)密度1. 15~1. 20,放冷，加乙醇使含醇量至70%，攪勻，放置24 小時(shí)，濾過，收集沉淀物，70°C減壓干燥，粉碎，得到螺旋藻提取物；
[0033] 注：上述人參總皂苷、三七總皂苷、刺五加浸膏、丹參酚酸提取物，均符合中華人民 共和國藥典（2010年版一部）要求，均購自西安天一生物技術(shù)股份有限公司，批號(hào)為：人參 總皂苷20141207,三七總皂苷20141103,刺五加浸膏20141205,丹參酚酸提取物20141127。 螺旋藻、甜菊苷購自海南省藥材公司。
[0034] 試驗(yàn)方法：昆明種小鼠，雌雄各半，17_21g ;將小鼠分組，每組20只，雌雄各半，分 為正常對(duì)照組、環(huán)磷酰胺組（iv25mg/kg)，試驗(yàn)1組（iv25mg/kg環(huán)磷酰胺+ig50mg/kg試驗(yàn)1 組藥物）、試驗(yàn)2組（iv25mg/kg環(huán)磷酰胺+ig50mg/kg試驗(yàn)2組藥物）、試驗(yàn)3組（iv25mg/ kg環(huán)磷酰胺+ig50mg/kg試驗(yàn)3組藥物）、試驗(yàn)4組（iv25mg/kg環(huán)磷酰胺+ig50mg/kg試驗(yàn) 4組藥物）、試驗(yàn)5組（iv25mg/kg環(huán)磷酰胺+ig50mg/kg試驗(yàn)5組藥物）、試驗(yàn)6組（iv25mg/ kg環(huán)磷酰胺+ig50mg/kg試驗(yàn)6組藥物），各組于實(shí)驗(yàn)第14d選取早、?各8只小鼠，從腋窩 取外周血做白細(xì)胞計(jì)數(shù)，同時(shí)取雙側(cè)股骨行骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。
[0035] 試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0036] 表1對(duì)白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞的影響
[0037]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物含有螺旋藻和甜菊苷。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中螺旋藻1000-1500重量份，甜菊苷 20-30重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中螺旋藻1200重量份，甜菊苷26重量 份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物制備成藥物制 劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種藥物組合物，其中藥物制劑包括顆粒劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種藥物組合物，其中顆粒劑組成為： 螺旋藻1000-1500重量份，甜菊苷20-30重量份，麥芽糖550-600重量份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種藥物組合物，其中顆粒劑組成為： 螺旋藻1200重量份，甜菊苷26重量份，麥芽糖580重量份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種藥物組合物，其中顆粒劑的制備方法為： 取螺旋藻，分別加水7倍、5倍、5倍量，80°C提取三次，每次1. 5小時(shí)，濾過，合并濾液， 減壓濃縮至60 °C相對(duì)密度1. 15~1.20,放冷，加乙醇使含醇量至70%，攪勻，放置24小 時(shí)，濾過，收集沉淀物，70°C減壓干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麥芽糖醇，混勻，用乙醇制粒， 70 °C干燥，整粒，即得。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物在制備治療放、化療的癌癥患者升 高白細(xì)胞、保護(hù)骨髓藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種藥物組合物及制劑和用途，該藥物組合物含有螺旋藻和甜菊苷；本發(fā)明藥物組合物具有很好的提高白細(xì)胞作用。本發(fā)明還研究了螺旋藻和甜菊苷的制劑，研究中意外發(fā)現(xiàn)，顆粒劑中只需要加入麥芽糖就可以制備出質(zhì)量優(yōu)秀的產(chǎn)品。
【IPC分類】A61K35-748, A61K31-704, A61P35-00
【公開號(hào)】CN104873547
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510287337
【發(fā)明人】蘆紅代
【申請(qǐng)人】蘆紅代
【公開日】2015年9月2日
【申請(qǐng)日】2015年5月31日