毛訶子α-糖苷酶抑制活性提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種毛訶子α -糖苷酶抑制活性提取物及其組 合物的制備方法以及它在降血糖、減肥、降血脂、治療糖尿病等方面的醫(yī)藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 毛訶子為使君子科植物峨黎勒AiBerica (Gaertn. )Roxb.的干燥成 熟果實。冬季果實成熟時采收，除去雜質(zhì)，曬干。本品呈卵形或橢圓形，長2~3. 8 cm，直徑 1.5~3 cm。表面棕褐色，被紅棕色絨毛，較細(xì)密，具5棱脊，棱脊間平滑或有不規(guī)則皺紋。 質(zhì)堅硬。果肉厚2~5 _，暗棕色或淺綠黃色。果核淡棕黃色。種子1，種皮棕黃色，種仁 黃白色，有油性。氣微，味澀、苦。具有清熱解毒，收斂養(yǎng)血，調(diào)和諸藥的作用。用于各種熱 癥，瀉痢，黃水病，肝膽病，病后虛弱。多入丸散服。
[0003] 本發(fā)明通過大規(guī)模、系統(tǒng)地活性篩選，意外的發(fā)現(xiàn)維吾爾藥毛訶子提取物及其部 分化學(xué)組分，具有顯著地α -糖苷酶抑制活性，該活性提取物及其組合物有望應(yīng)用于降血 糖、減肥、降血脂、糖尿病等方面。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種毛訶子提取物。
[0005] 本發(fā)明還提供了以毛訶子提取物為主要活性成分的組合物。
[0006] 本發(fā)明同時提供了毛訶子提取物及其組合物的制備和應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 維吾爾藥毛訶子經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠（SiO2)柱分離，上樣后的硅膠 柱，用氯仿-甲醇混合溶劑梯度洗脫(氯仿-甲醇，比例見表1 )，各氯仿-甲醇比例混合溶劑 洗脫液，濃縮，干燥后，利用體外篩選體系測試其α -糖苷酶抑制活性，意外地發(fā)現(xiàn)先用氯 仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100: 2,體積比）洗脫，繼用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲 醇，100:12,體積比）洗脫得到的氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:12,體積比）洗脫 液經(jīng)回收有機溶劑，干燥，即為α-糖苷酶抑制活性提取物。而其他比例的洗脫部位，沒有 α -糖苷酶抑制活性的作用。特別地，優(yōu)選為先用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100: 2， 體積比)洗脫25倍柱體積，繼用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:12,體積比)洗脫30 倍柱體積，洗脫液干燥后所得提取物即為本發(fā)明α-糖苷酶抑制活性的提取物。α-糖苷酶 抑制活性的提取物可以通過以上方法得到富集，從而與其他雜質(zhì)類成分分離開。該毛訶子 α -糖苷酶抑制活性提取物從未見文獻報道，其薄層譜色譜（TLC)分析表征如圖1，TLC分析 條件為：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=(3:1:1)，顯色方法：香草醛-硫 酸顯色。
[0008] 維吾爾藥毛訶子經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠 柱，用氯仿-甲醇混合溶劑梯度洗脫(氯仿-甲醇，比例見表1 )，各氯仿-甲醇比例混合溶劑 洗脫液，濃縮，干燥后，利用體外篩選體系測試其α -糖苷酶抑制活性，意外地發(fā)現(xiàn)先用氯 仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:14,體積比)洗脫，繼用純甲醇洗脫，純甲醇洗脫液經(jīng)回 收有機溶劑，干燥，即為α -糖苷酶抑制活性提取物。而其他比例的洗脫部位，沒有α -糖 苷酶抑制活性的作用。特別地，優(yōu)選為先用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:14,體 積比）洗脫20倍柱體積，繼用純甲醇洗脫35倍柱體積，洗脫液干燥后即為本發(fā)明α -糖苷 酶抑制活性的提取物。α-糖苷酶抑制活性的提取物可以通過以上方法得到富集，從而與 其他雜質(zhì)類成分分離開。該毛訶子α-糖苷酶抑制活性提取物從未見文獻報道，其薄層譜 色譜（TLC)分析表征如圖2，TLC分析條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：氯仿：乙酸乙酯：甲醇 =(3:1:1)，顯色方法：香草醛-硫酸顯色。
[0009] 具體，發(fā)現(xiàn)過程如下： 1、毛訶子經(jīng)甲醇超聲提取物的制備 取維吾爾藥毛訶子20 g，經(jīng)100 mL甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，得提取物 SN0047,樣品7. 0540 g，留樣4. 2032 g，上樣量2. 8508 g，拌樣硅膠3 g，空白硅膠10 g，氯 仿-甲醇系統(tǒng)洗脫。
[0010] 2、氯仿-甲醇混合溶劑梯度洗脫方法和結(jié)果 取維吾爾藥毛訶子20 g，經(jīng)100 mL甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，得提取物 SN0047,樣品2. 8508 g，上柱，甲醇溶解，共用甲醇15 mL。上硅膠柱色譜，拌樣硅膠3 g，空 白硅膠10 g，玻璃柱內(nèi)徑2.0 cm，氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫(條件見表1)，柱體積22 mL，每 個梯度洗脫200 mL，得到，各個濃度提取洗脫液的洗脫物，回收溶劑，即得，氯仿-甲醇梯度 洗脫提取物，TLC分析結(jié)果見圖3,圖4,展開系統(tǒng)：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=(3:1:1)，氯仿： 乙酸乙酯：甲醇=(1:1:1)，顯色方法：香草醛-硫酸顯色。
[0011]表 1.
【主權(quán)項】
1. 一種毛訶子提取物，其特征為毛訶子經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠（SiO 2) 柱分離，上樣后的硅膠柱，先用體積比100:2的為氯仿-甲醇混合溶劑洗脫，繼用體積比為 100:12的氯仿-甲醇混合溶劑洗脫，用100:12氯仿-甲醇混合溶劑洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶 劑，干燥，即為該提取物；或先用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:14,體積比）洗脫， 繼用純甲醇洗脫，用純甲醇洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥，即為該提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述毛訶子提取物，其特征為，提取所用溶劑可以為甲醇、石油醚、水、 丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑或乙醇水混合溶劑。
3. 如權(quán)利要求1所述毛訶子提取物，其特征為毛訶子經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后， 用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:2,體積比）洗 脫，繼用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:12,體積比）洗脫，用氯仿-甲醇混合溶劑 (氯仿-甲醇，100:12,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，干燥，即為該有效提取物；或 毛訶子經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用氯仿-甲醇 混合溶劑(氯仿-甲醇，100:14，體積比)洗脫，繼用純甲醇洗脫，用純甲醇洗脫的洗脫液經(jīng)回 收有機溶劑，干燥，即為該有效提取物。
4. 如權(quán)利要求1-3任何一項所述的一種維吾爾藥大戟脂提取物，其特征為，用于洗脫 的氯仿-甲醇混合溶劑、甲醇的洗脫體積為2-50倍柱體積。
5. 如權(quán)利要求1所述提取物的制備方法，其特征為：毛訶子經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃 縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:2,體積 比)洗脫2-50倍柱體積，繼用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:12,體積比)洗脫2-50 倍柱體積，用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:12,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有 機溶劑，干燥，即為該有效提取物；以上條件最優(yōu)為先用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿_甲醇， 100:2,體積比）洗脫25倍柱體積，繼用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:12,體積比） 洗脫30倍柱體積；或毛訶子經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠 柱，先用氯仿-甲醇混合溶劑（氯仿-甲醇，100:14,體積比）洗脫2-50倍柱體積，繼用純甲 醇洗脫2-50倍柱體積，用純甲醇洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，干燥，即為該有效提取物； 以上條件最優(yōu)為先用氯仿-甲醇混合溶劑(氯仿-甲醇，100:14,體積比)洗脫20倍柱體積， 繼用純甲醇洗脫35倍柱體積。
6. -種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項所述的維吾爾藥毛訶子 提取物和藥學(xué)上可接受的載體。
7. -種藥物制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項所述的毛訶子提取物或權(quán) 利要求6所述的藥物組合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于，所述的制劑為固體分散體、環(huán)糊精包合 物、分散片。
9. 如權(quán)利要求1-5任何一項所述提取物或權(quán)利要求6所述的組合物或權(quán)利要求7所述 的藥物制劑在制備抗葡萄糖苷酶抑制活性物中的應(yīng)用。
10. 如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的a-葡萄糖苷酶抑制活性，可用于降 血糖、減肥、降血脂、治療糖尿病等方面的醫(yī)藥用途。
11. 如權(quán)利要求1-5任何一項所述的毛訶子提取物，其特征在于，用TLC法檢測，其色譜 條件為=GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=3:1:1，顯色方法：香草醛濃硫酸顯
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種毛訶子α-糖苷酶抑制活性提取物及其組合物的制備方法以及它在降血糖、減肥、降血脂、治療糖尿病等方面的醫(yī)藥用途。所述的提取物通過如下方法獲得：先用氯仿-甲醇混合溶劑（氯仿-甲醇，100:2，體積比）洗脫，繼用氯仿-甲醇混合溶劑（氯仿-甲醇，100:12，體積比）洗脫，用氯仿-甲醇混合溶劑（氯仿-甲醇，100:12，體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥，即為該α-糖苷酶抑制活性提取物，或先用氯仿-甲醇混合溶劑（氯仿-甲醇，100:14，體積比）洗脫，繼用純甲醇洗脫，用純甲醇洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥，即為該α-糖苷酶抑制活性提取物。
【IPC分類】A61P3-04, A61P3-06, A61P3-10, A61K36-185
【公開號】CN104873551
【申請?zhí)枴緾N201510058782
【發(fā)明人】熱娜·卡斯木, 王金輝, 黃健, 李國玉, 王書云, 王曉梅, 曹苑, 張珂
【申請人】新疆醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年2月4日