乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑的藥物用途，特 別是涉及乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在治療胎兒低血壓中的藥物用途。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 乙酰膽堿（acetylcholine;ACh)是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰移位酶的催化 作用下合成的一種常見(jiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)，于自主神經(jīng)系統(tǒng)及體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)中參與神經(jīng)傳導(dǎo)。 另一方面，ACh對(duì)心血管系統(tǒng)也具有重要的影響，其通過(guò)激動(dòng)并結(jié)合膽堿能受體，激活下游 通路，引起外周、中樞血管舒張；亦可作用竇房結(jié)導(dǎo)致心率減慢、心肌收縮力減弱、心房不應(yīng) 期縮短。由于乙酰膽堿易被組織內(nèi)乙酰膽堿酯酶迅速分解而影響作用效果，較少作為臨床 藥用。
[0004] 孕婦產(chǎn)前不良的宮內(nèi)環(huán)境，如妊娠高血壓、心力衰竭、重度貧血、臍帶繞頸以及產(chǎn) 程過(guò)長(zhǎng)致使胎兒供血供氧不足，產(chǎn)生胎兒生長(zhǎng)遲緩甚至胎兒死亡的嚴(yán)重后果。目前針對(duì)胎 兒窘迫的治療與搶救方法以保守治療為主，主要通過(guò)定期產(chǎn)前檢查調(diào)整孕婦狀態(tài)改善宮內(nèi) 胎兒狀態(tài)或及時(shí)行剖宮產(chǎn)的方法盡量減小缺氧造成的胎兒發(fā)育損傷。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 要解決的技術(shù)問(wèn)題：本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)研宄，明確了乙酰膽堿在治療胎兒低血壓中 的作用，進(jìn)而提出了乙酰膽堿用于制備治療胎兒低血壓的藥物中的用途。
[0007] 技術(shù)方案：乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的用 途。
[0008] 優(yōu)選的，所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的 用途，引發(fā)胎兒低血壓的誘因包括： a. 高血壓、腎炎或妊娠期高血壓所致的微小動(dòng)脈供血不足； b. 重度貧血、心臟病心理衰竭或肺心病導(dǎo)致的紅細(xì)胞攜氧量不足； c. 產(chǎn)前出血性疾病或創(chuàng)傷導(dǎo)致的急性失血； d. 急產(chǎn)或子宮不協(xié)調(diào)性收縮；催產(chǎn)素使用不當(dāng)，引起過(guò)強(qiáng)宮縮；產(chǎn)程延長(zhǎng)；子宮過(guò)度 膨脹；胎膜早破，臍帶可能受壓引起的子宮胎盤血運(yùn)受阻； e. 臍帶繞頸導(dǎo)致的胎兒供血不足； f. 孕婦進(jìn)入高原地區(qū)，孕婦吸氧量下降導(dǎo)致的胎兒缺氧。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，所述的產(chǎn)程延長(zhǎng)為第二產(chǎn)程延長(zhǎng)。
[0010] 優(yōu)選的，所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的 用途，所述的藥物通過(guò)靜脈途徑或口腔途徑進(jìn)行給藥。
[0011] 優(yōu)選的，所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的 用途，所述的藥物的制劑形式包括液體制劑、顆粒劑、緩釋劑、沖擊、片劑或膠囊。
[0012] 優(yōu)選的，所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的 用途，乙酰膽堿在藥物中的重量百分比為0.lwt%-99. 9wt%。
[0013] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，乙酰膽堿在藥物中的重量百分比為lwt%_99wt%。
[0014] 優(yōu)選的，所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的 用途，所述的乙酰膽堿酯酶抑制劑包括新斯的明、他克林及其衍生物、多奈哌齊、卡巴拉丁、 加蘭他敏或石杉?jí)A甲。
[0015] 有益效果：發(fā)明者經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ACh雖然可引起外周及中樞血管舒張，但是靜 脈注射ACh監(jiān)測(cè)血壓變化發(fā)現(xiàn)ACh可小幅提高胎兒血壓和心功能。因此，本專利旨在提出 ACh新用途，S卩，將ACh應(yīng)用于治療宮內(nèi)不良環(huán)境所致的胎兒低血壓以此提高胎兒的抗氧的 療法，減少胎兒因缺氧導(dǎo)致的各器官損傷。據(jù)此療效開(kāi)發(fā)的直接改造ACh以及間接提高體 內(nèi)ACh含量的新藥物將有望減緩胎兒宮內(nèi)窘迫，提高健康新生兒出生率。
【附圖說(shuō)明】
[0016] 圖1為ACh對(duì)孕期胎兒血壓的影響圖。
[0017]
【具體實(shí)施方式】
[0018] ACh靜脈注射提高胎兒血壓：羊模型，10只。
[0019] ACh配制：按每kg胎羊給藥40yg計(jì)算并稱取所需ACh質(zhì)量，溶解于ImL無(wú)菌注 射用水中，過(guò)濾除菌，現(xiàn)配現(xiàn)用。
[0020] ACh給藥：對(duì)胎羊施行手術(shù)，分離股動(dòng)脈并插管后，通過(guò)導(dǎo)管動(dòng)脈給予ACh溶液 lmL，并以2. 5mL肝素化生理鹽水封管。
[0021] 發(fā)明人對(duì)孕羊應(yīng)用清醒無(wú)應(yīng)激狀態(tài)宮內(nèi)檢測(cè)技術(shù)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)通過(guò)動(dòng)脈插管手術(shù)直 接注射ACh前后胎兒血壓變化，由圖1所示，胎羊基礎(chǔ)血壓為52mmHg，靜脈注射160yg ACh(按照每kg體重注射40ygACh計(jì)算4kg胎羊注射ImL含160ygACh的溶液）后，血 壓迅速上升至56mmHg，實(shí)際血壓升高狀態(tài)持續(xù)時(shí)間10分鐘左右，心率多數(shù)略有升高。
[0022] 發(fā)明人的研宄表明ACh對(duì)胎兒血壓變化趨勢(shì)均顯示一致的反應(yīng)(詳見(jiàn)表格1)，提 不ACh提尚胎兒血壓的效果明顯而穩(wěn)定。
[0023] 表1胎兒ACh給藥前后血壓和心率變化
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥物中的用途。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，其特征在于，引發(fā)胎兒低血壓的誘因包括： a. 高血壓、腎炎或妊娠期高血壓所致的微小動(dòng)脈供血不足； b. 重度貧血、心臟病心理衰竭或肺心病導(dǎo)致的紅細(xì)胞攜氧量不足； c. 產(chǎn)前出血性疾病或創(chuàng)傷導(dǎo)致的急性失血； d. 急產(chǎn)或子宮不協(xié)調(diào)性收縮；催產(chǎn)素使用不當(dāng)，引起過(guò)強(qiáng)宮縮；產(chǎn)程延長(zhǎng)；子宮過(guò)度 膨脹；胎膜早破，臍帶可能受壓引起的子宮胎盤血運(yùn)受阻； e. 臍帶繞頸導(dǎo)致的胎兒供血不足； f. 孕婦進(jìn)入高原地區(qū)，孕婦吸氧量下降導(dǎo)致的胎兒缺氧。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，其特征在于，所述的產(chǎn)程延長(zhǎng)為第二產(chǎn)程延長(zhǎng)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，其特征在于，所述的藥物通過(guò)靜脈途徑或口腔途徑進(jìn)行給藥。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，其特征在于，所述的藥物的制劑形式包括液體制劑、顆粒劑、緩釋劑、沖擊、片 劑或膠囊。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，其特征在于，乙酰膽堿在藥物中的重量百分比為0.lwt%-99. 9wt%。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，其特征在于，乙酰膽堿在藥物中的重量百分比為lwt%-99wt%。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在制備治療胎兒低血壓藥 物中的用途，其特征在于，所述的乙酰膽堿酯酶抑制劑包括新斯的明、他克林及其衍生物、 多奈哌齊、卡巴拉丁、加蘭他敏或石杉?jí)A甲。
【專利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開(kāi)了乙酰膽堿或乙酰膽堿酯酶抑制劑在治療胎兒低血壓中的藥物用途。本發(fā)明靜脈注射ACh監(jiān)測(cè)血壓變化發(fā)現(xiàn)ACh可小幅提高胎兒血壓和心功能。因此，本發(fā)明旨在提出ACh新用途，即，將ACh應(yīng)用于治療宮內(nèi)不良環(huán)境所致的胎兒低血壓以此提高胎兒的抗氧的療法，減少胎兒因缺氧導(dǎo)致的各器官損傷。據(jù)此療效開(kāi)發(fā)的直接改造ACh以及間接提高體內(nèi)ACh含量的新藥物將有望減緩胎兒宮內(nèi)窘迫，提高健康新生兒出生率。
【IPC分類】A61K31/473, A61P9/02, A61K31/55, A61K31/4748, A61K31/445, A61K31/221, A61K31/27
【公開(kāi)號(hào)】CN104887658
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510250598
【發(fā)明人】徐智策, 孫淼, 茅彩萍, 周秀文, 呂娟秀, 高芹芹, 李凌君, 李娜, 湯佳奇, 尹曉會(huì), 陶建英
【申請(qǐng)人】蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院
【公開(kāi)日】2015年9月9日
【申請(qǐng)日】2015年5月18日