淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿爾茨海默病（Alzheimer'sDisease，AD)是一種常見于老年前期和老年期的漸 進(jìn)性大腦退行性疾病，主要表現(xiàn)為獲得性高級功能的全面障礙，具有發(fā)病率高、致殘率高、 病死率高等特點，是老年性癡呆的主要病因，嚴(yán)重摧殘老年人群的身體健康，給家庭和社會 增加了巨大的負(fù)擔(dān)。以往研宄顯示，AD的發(fā)病可能與基因缺陷、免疫炎癥、代謝紊亂、膽堿能 缺陷、自由基損傷、神經(jīng)元凋亡及環(huán)境毒素等有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制的研宄主要圍繞淀粉樣蛋白 (amyl〇id-f3，A0)級聯(lián)反應(yīng)學(xué)說、膽堿能學(xué)說、興奮性中毒學(xué)說等展開。其中，A0級聯(lián)反 應(yīng)學(xué)說的研宄最多，最能揭示AD的主要病理特征，包括老年斑（senileplaque，SP)沉積、 神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibriltangle，NFT)形成和神經(jīng)元喪失等。膽堿醋酶抑制劑是目 前用于治療AD的主要藥物，可顯著減輕AD的癥狀，但不能延緩病程?？梢?，AD發(fā)病機(jī)制是 多因素的，利用中藥多靶點作用的特點，尋找有效AD治療藥物具有重要意義。
[0003] 淫羊藿盛產(chǎn)于貴州，為常用的中藥及民族藥，富含黃酮類化合物。已知黃酮類化合 物是一種天然的0-分泌酶抑制劑。淫羊藿素（Icartin，ICT)和淫羊藿苷均是淫羊藿中提 取出的有效成分，同屬黃酮類化合物。有研宄證實淫羊藿苷對多種AD模型大鼠具有防治作 用，其機(jī)制與減輕A0聚集及其神經(jīng)毒性有關(guān)。ICT是淫羊藿苷在機(jī)體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物 之一，分子結(jié)構(gòu)明顯小于淫羊藿苷，含多酚羥基的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有清除自由基、抗炎、免疫抑 制、延緩衰老及神經(jīng)元保護(hù)等作用。研宄顯示，A0蛋白核心區(qū)含有一些芳香基團(tuán)，這些芳香 基團(tuán)可以誘導(dǎo)淀粉樣蛋白發(fā)生自組裝，從而形成A0原纖維。疏水性作用也可以誘導(dǎo)原纖 維形成，而疏水作用可以被一些含芳香結(jié)構(gòu)的小分子化合物抑制。若小分子化合物結(jié)構(gòu)中 芳香環(huán)上帶有羥基或甲氧基，則可與A0結(jié)構(gòu)中氫鍵供體-受體組合物形成氫鍵，增強(qiáng)這些 小分子的抑制能力，ICT在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具備這些物理特性。據(jù)報道ICT可改善A0 25_ 35肽所 致的神經(jīng)元線粒體膜電位下降和核損傷，從而對A0 25_ 35肽致神經(jīng)細(xì)胞的損傷起保護(hù)作用。 ICT除了具有以上作用外，還被證實具有雌激素樣作用，雌激素不但參與了APP的代謝的調(diào) 節(jié)，同時也能調(diào)節(jié)中性內(nèi)肽酶的活性。目前還沒有淫羊藿素治療老年性癡呆的相關(guān)作用研 宄報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于：提供淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過 研宄淫羊藿素對癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、膽堿能系統(tǒng)及Ae代謝通路的影響，闡明淫 羊藿素治療老年性癡呆的藥理作用機(jī)制，為淫羊藿素藥材的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供藥理學(xué)依 據(jù)。 本發(fā)明是這樣構(gòu)成的：淫羊藿素在治療老年性癡呆中的應(yīng)用。
[0005] 淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，以淫羊藿素為原料藥，按下述方法制 成片劑：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸鈉0. 1~0. 4毫克、淀粉6~10毫克、 微晶纖維素60~80毫克，將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混合，過篩，使其混勻，加入適量 水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片，即得 治療老年性癡呆的片劑。
[0006] 淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，以淫羊藿素為原料藥，按下述方法制 成膠囊：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸鈉0. 1~0. 3毫克、淀粉6~10毫克、 微晶纖維素60~80毫克，將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混勻，加入適量乙醇制粒，干燥 后，整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后加入明膠膠囊中，即得治療老年性癡呆的膠囊劑。
[0007] 淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，以淫羊藿素為原料藥，按下述方法制 成注射劑：取淫羊藿素200~2000毫克，加水至1000ml，加入0. 5%活性炭，保持PH值7. 0， 加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至全量，灌裝，于115°C滅菌30分鐘，冷藏48小 時，濾過，濾液濃縮，噴霧干燥，分裝，即得治療老年性癡呆的注射劑。
[0008] 所述的淫羊藿素是從淫羊藿中提取的黃酮類化合物，分子式：C21H2207,分子量： 386. 4。
[0009] 一種治療老年性癡呆的藥物試劑，是以淫羊藿素為原材料，加入適量輔料制成口 服制劑或注射劑。
[0010] 所述的藥物制劑為片劑、膠囊劑或者注射劑。
[0011] 本申請人通過對其藥理作用、作用機(jī)制等方面進(jìn)行深入細(xì)致的研宄，發(fā)現(xiàn)淫羊藿 素能顯著減輕A0 25_35所致癡呆模型大鼠的A0聚集及膽堿能神經(jīng)功能損害，并明顯改善其 學(xué)習(xí)記憶功能障礙，實驗研宄的主要內(nèi)容及結(jié)果如下： 一.實驗內(nèi)容 在大鼠單側(cè)海馬內(nèi)注射A025_35片段制作癡呆模型，觀察淫羊藿素對海馬神經(jīng)元細(xì)胞的 保護(hù)作用。
[0012] (I)Morris水迷宮檢測大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力； (2) ELISA檢測大鼠海馬區(qū)AChE和ChAT的含量； (3)westernblotting檢測大鼠海馬內(nèi)A|3h。片段水平； (4)統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（ I土s)表示，組間比較進(jìn)行單因素方差分析。
[0013] 二.實驗結(jié)果 (1)與對照組相比，模型組表現(xiàn)出明顯的學(xué)習(xí)記憶功能下降。經(jīng)ICT治療后，大鼠在治 療后的逃避潛伏期及搜索距離較模型大鼠明顯縮短，提示ICT可減輕A025_35所致大鼠學(xué)習(xí) 記憶減退。
[0014] (2)與對照組相比，模型組大鼠海馬組織中AChE和ChAT含量明顯下降。ICT治療 組大鼠灌胃治療后，與模型組相比，AChE和ChAT含量均顯著增加。
[0015] (3)與對照組相比，模型組大鼠海馬組織中A0^。水平明顯增加。經(jīng)ICT治療后， 與模型組相比，A0 ^水平均顯著降低。
[0016] 三?結(jié)論 淫羊藿素可通過減輕腦內(nèi)A0聚集和改善腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)功能，產(chǎn)生抗A0 25_35神經(jīng)毒 性作用，顯著改善癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。
【具體實施方式】
[0017] 淫羊藿又名仙靈脾、千兩金等，是一種性辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)的中藥；主要用于腎 虛陽瘺、遺精早泄、腰膝瘺軟、肢冷畏寒。本發(fā)明的目的是從淫羊藿中提取淫羊藿素用于對 老年性癡呆病的治療。
[0018] 本發(fā)明的實施例1:淫羊藿素的應(yīng)用： 取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸鈉0. 1~0. 4毫克、淀粉6~10毫克、微 晶纖維素60~80毫克，將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混合，過篩，使其混勻，加入適量水 或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片，即得治 療老年性癡呆的片劑。該片劑口服，一日3次，每次1~3片。
[0019] 本發(fā)明的實施例2:淫羊藿素的應(yīng)用： 取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸鈉0. 1~0. 3毫克、淀粉6~10毫克、微 晶纖維素60~80毫克，將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混勻，加入適量乙醇制粒，干燥后， 整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后加入明膠膠囊中，即得治療老年性癡呆的膠囊劑。該膠囊 劑口服，一日3次，每次1~3粒。
[0020] 本發(fā)明的實施例3:淫羊藿素的應(yīng)用： 取淫羊藿素200~2000毫克，加水至1000ml，加入0. 5%活性炭，保持PH值7. 0,加熱 微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至全量，灌裝，于115°C滅菌30分鐘，冷藏48小時，濾 過，濾液濃縮，噴霧干燥，分裝，即得治療老年性癡呆的注射劑。該制劑注射用，一日1次，每 次10~15毫升。
【主權(quán)項】
1. 淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，其特征在于：以淫羊藿素為原料藥，按 下述方法制成片劑：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸鈉0. 1~0. 4毫克、淀粉 6~10毫克、微晶纖維素60~80毫克；將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混合，過篩，使其混 勻，加入適量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后用沖壓裝置將顆粒壓 制成片，即得治療老年性癡呆的片劑。2. 淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，其特征在于：以淫羊藿素為原料藥，按 下述方法制成膠囊：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸鈉0. 1~0. 3毫克、淀粉 6~10毫克、微晶纖維素60~80毫克，將淫羊藿素與淀粉、微晶纖維素混勻，加入適量乙醇 制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸鈉，然后灌入明膠膠囊中，即得治療老年性癡呆的膠 囊劑。3. 淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，其特征在于：以淫羊藿素為原料藥，按 下述方法制成注射劑：取淫羊藿素200~2000毫克，加水至1000ml，加入0. 5%活性炭，保持 PH值7. 0，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至全量，灌裝，于115 °C滅菌30分鐘，冷 藏48小時，濾過，濾液濃縮，噴霧干燥，分裝，即得治療老年性癡呆的注射劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，其特 征在于：所述的淫羊藿素是從淫羊藿中提取的黃酮類化合物，分子式：C21H2207,分子量： 386. 4。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種淫羊藿素在治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，主要以淫羊藿素為原料藥，加入適量輔料制成口服制劑或注射劑。本發(fā)明通過對其藥理作用、作用機(jī)制等方面進(jìn)行深入細(xì)致的研究，發(fā)現(xiàn)淫羊藿素能顯著減輕Aβ25-35所致癡呆模型大鼠的Aβ聚集及膽堿能神經(jīng)功能損害，并明顯改善其學(xué)習(xí)記憶功能障礙，淫羊藿素可通過減輕腦內(nèi)Aβ聚集和改善腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)功能，產(chǎn)生抗Aβ25-35神經(jīng)毒性作用，顯著改善癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。本發(fā)明通過研究淫羊藿素對癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、膽堿能系統(tǒng)及Aβ代謝通路的影響，闡明淫羊藿素治療老年性癡呆的藥理作用機(jī)制，為淫羊藿素藥材的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。
【IPC分類】A61P25/28, A61K31/352
【公開號】CN104887659
【申請?zhí)枴緾N201510256585
【發(fā)明人】羅勇
【申請人】遵義市第一人民醫(yī)院
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2015年5月20日