一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方緩釋片及制備方法，具體講是一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋 片及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢氨芐屬第一代頭孢菌素，為廣譜抗菌素類藥。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡 萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)或不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株對本品敏 感。本品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對本品的敏感性較差；本品對部分大 腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其余腸桿菌科細(xì)菌、不動桿菌、 銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對本品呈現(xiàn)耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對本品敏感，厭氧 革蘭陽性球菌對本品中度敏感。主用于革蘭氏陽性菌和陰性菌感染，如：流行性感冒，出血 性敗血癥、鏈球菌病、豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體 病等所引起的敗血性高熱（41~43°C)或持續(xù)低溫（37°C以下）、消化不良、喜喝冷水、無神 嗜睡、行走拐跛、耳部變藍(lán)、流淚等。同時(shí)用于治療各種炎癥疾患，如：傳染性胸膜肺炎、肺疫 肺炎、萎縮性鼻炎、藍(lán)耳病、乳腺炎、子宮炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽氣喘、呼吸困難、 懷孕低、死胎多或仔豬出生7-10天后死亡，乳房紅腫、乳汁變壞、產(chǎn)乳下降、口蹄潰爛、流涎 不止、生瘡化膿等。
[0003] 頭孢氨芐吸收良好，空腹口服本品0. 5g后1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度（Cmax)，平均為 18mg/L。餐后服藥延長吸收并降低血藥峰濃度，但吸收量不減。本品的吸收在幼兒乳糜瀉 和小腸憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纖維化患者可延緩和減少。老年人胃腸道吸收 雖無減少，但血藥濃度維持較年輕人為久。
[0004] 丙磺舒主要在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用以控制高尿酸血癥，適用于血尿酸增 高、腎功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪類利尿劑所致或有發(fā)生痛風(fēng)危險(xiǎn)的 高尿酸血癥的治療，一般不作為癌癥治療所致高尿酸血癥的輔助治療。由于本品可抑制青 霉素及頭孢菌素類從腎小管中排泌，增加他們的血藥濃度，故可作為一些需維持長期高濃 度青霉素和頭孢菌素血濃度的疾病的輔助治療，如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、淋病等。增強(qiáng)青 霉素類的作用每次〇.5g，每日4次。
[0005] 目前頭孢氨芐緩釋片市面已經(jīng)非常多見，丙磺舒緩釋片卻沒有，在一些需維持長 期高濃度頭孢菌素血濃度的疾病的輔助治療，如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、淋病等，丙磺舒速 釋片需每日4次服藥，如果忘記服藥1次，就會導(dǎo)致頭孢氨芐血藥濃度降低，影響治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明目的是針對丙磺舒沒有緩釋片，更沒有頭孢氨芐丙磺舒組合物的緩釋片的 缺陷，提出一種在一些需維持長期高濃度頭孢菌素血濃度的疾病的治療，如亞急性感染性 心內(nèi)膜炎、淋病等的頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片。
[0007] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0008] -種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，該緩釋片各組分及重量份數(shù)包括：頭孢氨芐 5~8份、丙磺舒5~8份、藥用輔料20~25份。
[0009] 進(jìn)一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，該緩釋片各組分及重量份數(shù)包括：頭 孢氨芐7份、丙磺舒7份、藥用輔料23份。
[0010] 進(jìn)一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，藥用輔料包括：緩釋材料、潤滑劑、 填充劑、表面活性劑，緩釋材料、潤滑劑、填充劑、表面活性劑的用量比例包括：（11~14): (0· 1 ~0· 5) : (8 ~10) : (0· 2 ~0· 5) 〇
[0011] 進(jìn)一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，緩釋材料為：羧甲基纖維素鈉、海藻 酸鹽、脫乙酰殼多糖中的至少一種。
[0012] 進(jìn)一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，潤滑劑為：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石 粉中的至少一種。
[0013] 進(jìn)一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，填充劑為：糊精、可壓性淀粉、微晶纖 維素、甘露醇中的至少一種。
[0014] 進(jìn)一步的，一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，表面活性劑為：蔗糖酯、聚氧乙烯脂 肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的至少一種。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片的制備方法，具體步驟如下：
[0016] 1)備料：按照所述的一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片各組分及重量份數(shù)備料，頭 孢氨芐、丙磺舒分別粉碎過100目篩，藥用輔料粉碎過80目篩；
[0017] 2)制粒：將頭孢氨芐及一半藥用輔料混合均勾，濕法制粒，將丙磺舒及剩余的一 半藥用輔料混合均勻干法制粒；
[0018] 3)整粒：將步驟2)所得顆粒分別整粒，過20目篩并混合均勻；
[0019] 4)壓片：將步驟3)所得顆粒用高速壓片機(jī)壓片，規(guī)格為每片含頭孢氨芐0.25~ 0· 35g、丙磺舒 0· 25 ~0· 35g。
[0020] 本發(fā)明的有益效果：
[0021] 1、本發(fā)明將兩種藥物頭孢氨芐、丙磺舒有機(jī)的結(jié)合在一起做成緩釋片，最大限度 的減少了藥用輔料用量，避免了因?yàn)橥浄帽鞘娑鴮?dǎo)致頭孢氨芐血藥濃度降低，影響 治療效果。本發(fā)明的緩釋片，一次服用1~2片，每日兩次即可，不會出現(xiàn)忘記服用某種藥 物的現(xiàn)象，服用次數(shù)減少，病人的依從性好。
[0022] 2、本發(fā)明將頭孢氨芐、丙磺舒有機(jī)的結(jié)合在一起做成緩釋片，頭孢氨芐、丙磺舒之 間的協(xié)同作用明顯，丙磺舒作為單方速釋片增強(qiáng)青霉素類的作用每次〇. 5g，每日4次，也就 是每天2g，而本發(fā)明的緩釋片每天僅需丙磺舒I. 4g即可達(dá)到效果，節(jié)約了原料藥用量。
[0023] 3、本發(fā)明藥用輔料的選擇：配合頭孢氨芐、丙磺舒的結(jié)構(gòu)，選用配方簡單，工藝穩(wěn) 定的藥用輔料。
[0024] 4、本發(fā)明制粒工藝的選擇：頭孢氨節(jié)采用濕法制粒，丙磺舒采用干法制粒，制粒方 法工藝簡單，經(jīng)過整粒后壓片效果非常好，不容易粘沖，片重均勻度好，釋放度符合要求。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會限制 權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0026] 實(shí)施例1
[0027] -種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，其特征在于，該緩釋片各組分及重量份數(shù)包括 頭孢氨芐7份、丙磺舒7份、羧甲基纖維素鈉13份、硬脂酸鎂0. 2份、糊精9份，鹿糖酯0. 2 份。
[0028] 一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0029] 1)備料：按照所述的一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片各組分及重量份數(shù)備料，頭 孢氨芐、丙磺舒分別粉碎過100目篩，藥用輔料粉碎過80目篩；
[0030] 2)制粒：將頭孢氨芐及一半藥用輔料混合均勻，濕法法制粒，干燥用設(shè)備為流化 床，工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風(fēng)溫度為35~40°C ;將 丙磺舒及剩余的一半藥用輔料混合均勻干法制粒；
[0031] 3)整粒：將步驟2)所得顆粒分別整粒，過20目篩并混合均勻；
[0032] 4)壓片：將步驟3)所得顆粒用高速壓片機(jī)壓片，規(guī)格為每片含頭孢氨芐0. 25g、丙 磺舒0· 25g。
[0033] 本發(fā)明的一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片是用法用量：口服，一次1~2片，每日 2次，或遵醫(yī)囑。
[0034] 貯藏：遮光、密封、涼暗處保存。
[0035] 禁忌：對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。
[0036] 實(shí)施例2
[0037] 一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，其特征在于，該緩釋片各組分及重量份數(shù)包括 頭孢氨芐5份、丙磺舒5份、海藻酸鹽11份、微粉硅膠0. 1份、可壓性淀粉8份，聚氧乙烯脂 肪醇醚0. 2份。
[0038] 一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0039] 1)備料：按照所述的一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片各組分及重量份數(shù)備料，頭 孢氨芐、丙磺舒分別粉碎過100目篩，藥用輔料粉碎過80目篩；
[0040] 2)制粒：將頭孢氨芐及一半藥用輔料混合均勻，濕法法制粒，干燥用設(shè)備為流化 床，工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風(fēng)溫度為35~40°C ;將 丙磺舒及剩余的一半藥用輔料混合均勻干法制粒；
[0041] 3)整粒：將步驟2)所得顆粒分別整粒，過20目篩并混合均勻；
[0042] 4)壓片：將步驟3)所得顆粒用高速壓片機(jī)壓片，規(guī)格為每片含頭孢氨芐0. 3g、丙 磺舒0· 3g。
[0043] 本發(fā)明的一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片是用法用量：口服，一次1~2片，每日 2次，或遵醫(yī)囑。
[0044] 貯藏：遮光、密封、涼暗處保存。
[0045] 禁忌：對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。
[0046] 實(shí)施例3
[0047] 一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片，其特征在于，該緩釋片各組分及重量份數(shù)包括 頭孢氨芐8份、丙磺舒8份、脫乙酰殼多糖14份、滑石粉0. 5份、微晶纖維素10份，聚氧乙 烯-聚氧丙烯共聚物0.5份。
[0048] -種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0049] 1)備料：按照所述的一種頭孢氨芐丙磺舒復(fù)方緩釋片各組分及重量份數(shù)備料，頭 孢氨芐、丙磺舒分別粉碎過100目篩，藥用輔料粉碎過80目篩；
[0050] 2)制粒：將頭孢氨芐及一半藥用輔料混合均勻，濕法法制粒，干燥用設(shè)備為流化 床，工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為55~60°C，物料溫度為45~50°C，出風(fēng)溫度為35~40°C ;將 丙磺舒及剩余的一半藥用輔料混合均勻干法制粒；
[0051] 3)整粒：將步驟2)所得顆粒分別整粒，過20目篩并混合均勻；
[0052] 4)壓片：將步驟3)所得顆