針對由病原微生物諸如曲霉引起的疾病的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物。具體而言，本發(fā)明涉及優(yōu)選用于肺炎的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 肺炎在大多數(shù)情形中是由伴隨例如流行性感冒的肺炎球菌繼發(fā)感染引起的。然 而，例如由念珠菌和/或曲霉引起的真菌性肺炎近年來快速增長，這是由于癌癥的化學(xué)療 法導(dǎo)致的免疫性降低或AIDS的發(fā)作或危象導(dǎo)致的免疫性降低。另一方面，近年來，感染衣 原體肺炎或毛滴蟲肺炎的患者隨著與STD相關(guān)的任何特殊的性交活動而增加。四環(huán)素和大 環(huán)內(nèi)脂類抗生素對衣原體肺炎是有效的，而針對毛滴蟲肺炎的治療劑僅為甲硝唑。此外，就 甲硝唑而言，在毛滴蟲中也發(fā)現(xiàn)了對抗甲硝唑的抗性株（參見，例如，非專利文件1)。從這 種意義上講，在目前的情況中尚未獲得對毛滴蟲肺炎有效的任何治療方式，盡管需要這樣 的方式。
[0003] 此外，在近年來，已確認(rèn)真菌諸如念珠菌和曲霉在與毛滴蟲病相關(guān)的許多情形中 共存（參見，例如，非專利文件2和非專利文件3)。即使當(dāng)治愈了毛滴蟲肺炎時，新引起了 念珠菌性肺炎或曲霉性肺炎也是并非罕見的。以下事實被視為其起因。換言之，認(rèn)為由毛 滴蟲感染引起了免疫系統(tǒng)的衰退，而容易地引起任何真菌感染。因此，還認(rèn)為，可出現(xiàn)以相 反的方式發(fā)生的病例，從而先前引起了任何真菌性疾病（真菌?。?，免疫系統(tǒng)衰退了，而出 現(xiàn)毛滴蟲的超感染或同時感染。認(rèn)為重要的是，應(yīng)該不僅在醫(yī)學(xué)處置或治療由真菌引起的 感染性疾病、而且還在醫(yī)學(xué)處置或治療由毛滴蟲引起的感染性疾病的時間點避免超感染。 然而，迄今不存在對兩者都有效的任何治療劑。此外，也不存在對衣原體也有效的任何治療 劑。換言之，若以重復(fù)方式引起毛滴蟲肺炎、真菌性肺炎和衣原體肺炎，未獲得可同時治療 或治愈所述疾病的任何試劑或藥物，盡管所述試劑和藥物是需要的。在關(guān)于肺炎的報道中， 上述的共存形式是極其罕見的。然而，關(guān)于陰道炎臨床公知的是，毛滴蟲和任何真菌諸如念 珠菌等在許多情形中共存。據(jù)估計，在肺炎中也存在相同或等同的情況。此外，也存在毛滴 蟲和衣原體的混合性感染性疾病，這也是在醫(yī)學(xué)治療或療法后使得預(yù)后惡化的起因。
[0004] 另一方面，已知的是，由真菌引起的肺炎使用抗真菌劑治愈或治療（參見，例如， 專利文件1、專利文件2、專利文件3和專利文件4)。已知的是，由通式（1)表示的化合物， 諸如拉諾康唑或盧立康唑，具有抗真菌作用。然而，尚未嘗試使用拉諾康唑或盧立康唑治愈 或治療肺炎。關(guān)于以下事實根本是未知的：即，上述化合物作為活性成分單獨使用，以及上 述化合物用于治愈或預(yù)防由任何真菌諸如念珠菌、曲霉等引起的肺炎，由原生動物諸如毛 滴蟲等引起的肺炎，由細(xì)胞內(nèi)寄生物諸如衣原體等引起的肺炎，以及由任何真菌、原生動物 諸如毛滴蟲等和細(xì)胞內(nèi)寄生物諸如衣原體等的組合引起的肺炎。
[0005] 幾乎不知曉已知作為抗真菌劑并同時具有抗原生動物和抗衣原體作用的任何化 合物。例如，已知的是，聯(lián)苯芐唑、咪康唑、阿莫羅芬和布替萘芬，其已知作為對抗腳蘚等的 抗真菌劑，不具有抗原生動物作用和抗衣原體作用。
[0006]
[0007](在該式中，R表;^氫原子或鹵素原子，以及X表;素原子）。
[0010] 在先的技術(shù)文件
[0011] 專利文件：
[0012] 專利文件 1 :JP2004-521102W ;
[0013] 專利文件 2 :JP2002-514165W ;
[0014] 專利文件 3 :JP2003-527308W.
[0015] 非專利文件：
[0016] 非專利文件 1:PalC，BandyopadhyayU. ;"Redox_activeantiparasitic drugs"AntioxidRedoxSignal. 2012 ;17(4):555_82〇
[0017] 非專利文件 2 :Zdrodowska_StefanowB，KlosowskaWM，Ostaszewska-Puchalska I，Bulhak-KoziolV,KotowiczB;"UreaplasmaurealyticumandMycoplasmahominis infectioninwomenwithurogenitaldiseases."AdvMedSci. 2006 ;51:250_3〇
[0018] 非專利文件 3 A，RastogiS，ReddyBS，VermaS，SalhanS，GuptaE; ''Enhancedimmunocompetentcellsinchlamydialcervicitis.〃JReprodMed. 2004 ； 49 (8):671-7〇
[0019] 發(fā)明概述
[0020] 技術(shù)問題
[0021] 本發(fā)明在上述情況下得到，其一個目的是提供精確治療由細(xì)胞內(nèi)寄生物、原生動 物和/或真菌引起的肺炎的方式。
[0022] 問題的解決
[0023] 考慮到前面的情況，本發(fā)明的發(fā)明人不斷進(jìn)行了刻苦的研宄和努力，為的是尋求 精確治療由細(xì)胞內(nèi)寄生物、原生動物和/或真菌引起的肺炎的方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由上述通式 (I)表示的化合物諸如盧立康唑和拉諾康唑，具有抑制細(xì)胞內(nèi)寄生物諸如衣原體等，原生動 物諸如毛滴蟲等和真菌諸如念珠菌、曲霉等的生長的作用或功能。已發(fā)現(xiàn)由細(xì)胞內(nèi)寄生物、 原生動物和/或真菌引起的肺炎可通過使用作為活性成分的上述化合物來精確治療。由此 完成了本發(fā)明。換言之，本發(fā)明如下：
[0024] 〈1>針對肺炎的藥物組合物，其包含由以下通式（1)表示的化合物作為活性成分
[0026] (在該式中，R表示鹵素原子或氫原子，以及X表示鹵素原子）。
[0027] 〈2>如〈1>中定義的針對肺炎的藥物組合物，其中由通式（1)表示的化合物是盧立 康唑或拉諾康唑：
[0029] 〈3>如〈1>或〈2>中定義的針對肺炎的藥物組合物，其中所述肺炎由選自細(xì)胞內(nèi)寄 生物、原生動物和真菌的病原體引起。
[0030] 〈4>如〈3>中定義的針對肺炎的藥物組合物，其中所述原生動物是屬于毛滴蟲屬 的原生動物。
[0031] 〈5>如〈3>或〈4>中定義的針對肺炎的藥物組合物，其中所述真菌是屬于念珠菌屬 的真菌和/或?qū)儆谇箤俚恼婢?br>[0032] 〈6>如〈3>至〈5>中任一項定義的針對肺炎的藥物組合物，其中所述細(xì)胞內(nèi)寄生物 是屬于衣原體屬的細(xì)胞內(nèi)寄生物。
[0033] 〈7>如〈1>至〈6>中任一項定義的針對肺炎的藥物組合物，其中由通式（1)表示的 化合物的含量按質(zhì)量計為相對于所述藥物組合物的總量的1至80%。
[0034] 〈8>如〈1>至〈7>中任一項定義的針對肺炎的藥物組合物，還含有按質(zhì)量計20至 99%的用于制備藥物制劑的任意組分。
[0035] 〈9>如〈1>至〈8>中任一項定義的針對肺炎的藥物組合物，其中所述藥物組合物為 注射劑、片劑、吸入劑或栓劑。
[0036] 發(fā)明的有益效果
[0037] 根據(jù)本發(fā)明，可提供精確治療由細(xì)胞內(nèi)寄生物、原生動物和/或真菌引起的肺炎 的方式。
【附圖說明】
[0038] 圖1顯示了說明盧立康唑治療后針對衣原體包涵體的觀察結(jié)果的圖（照片），所述 結(jié)果通過使用衣原體FA試劑〃Seiken〃進(jìn)行熒光染色獲得。圖（A)顯示了用8yg/mL的盧 立康唑治療后的衣原體包涵體的觀察結(jié)果。圖（B)顯示了用16yg/mL的盧立康唑治療后 的衣原體包涵體的觀察結(jié)果。圖（C)顯示了用32yg/mL的盧立康唑治療后的衣原體包涵 體的觀察結(jié)果。在（A)和（B)中，觀察到了染色為蘋果綠的點狀的衣原體包涵體。在（C) 中未見包涵體。
【具體實施方式】