一種治療蟲(chóng)獸咬傷和蟄傷的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療蟲(chóng)獸咬傷和蟄傷的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 犬、貓、豬等家畜或鼠、狼等野獸可能咬傷人體，以犬咬傷較多見(jiàn)。包括毒蛇、猛獸、 瘋狗咬傷，或蝎、蜂蟄傷等，輕則局部損傷，出現(xiàn)腫痛，出血等；重則損傷內(nèi)臟，或出血過(guò)多而 死亡。毒蛇咬傷則出現(xiàn)全身中毒癥狀，如不及時(shí)救治，常導(dǎo)致中毒死亡。瘋狗咬傷，初起僅見(jiàn) 局部疼痛，出血，傷口愈合后，經(jīng)一段潛伏期，然后可出現(xiàn)煩躁、惶恐不安、牙關(guān)緊閉、抽搐、 恐水、恐風(fēng)等癥。
[0003] -般的咬傷所繼發(fā)的感染，病菌是金黃葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、擬桿 菌、破傷風(fēng)梭菌等；嚴(yán)重的是狂犬病病毒，由患狂犬病的犬、貓或狼等咬傷或抓傷帶入人體 組織。
[0004] 毒蟲(chóng)螫傷，輕者局部紅腫疼痛，發(fā)瘆，肢體麻木疼痛，重者頭痛，昏迷。見(jiàn)傷口疼痛， 麻木，或腫脹，起水泡，甚至傷口壞死，形成潰瘍。重者可出現(xiàn)全身中毒癥狀。證見(jiàn)：頭暈，視 物模糊，胸悶，四肢無(wú)力，牙關(guān)緊閉，呼吸困難，瞳孔散大。狂犬咬傷，病發(fā)時(shí)有恐水、畏光、畏 聲等癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題有兩個(gè)，一個(gè)是發(fā)明一種對(duì)蟲(chóng)獸咬傷和蟄傷有較好治療 效果的中藥制劑，另一個(gè)問(wèn)題是開(kāi)發(fā)這種制劑的制備方法。
[0006] 為了解決上述兩個(gè)技術(shù)問(wèn)題，發(fā)明人首先重新配伍藥材發(fā)明一個(gè)全新的中藥組 方，然后結(jié)合現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)以及臨床實(shí)踐的效果，對(duì)組方進(jìn)行優(yōu)化，使其在保證優(yōu)異療 效的前提下，適合工業(yè)化的批量生產(chǎn)，優(yōu)化后的中藥制劑由如下重量份的原料制得：杏仁 11-27份、雄黃2-7份、壁虎2-10份、白礬10-28份、荊芥7-23份、麝香1-7份、皂角刺7-19 份、青黛9-23份、木香8-20份、薄荷4-14份、蒼術(shù)8-22份、防風(fēng)6-19份、五倍子11-29份、 山慈菇7-23份。
[0007] 在優(yōu)化過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)的具有優(yōu)異的治療效果的4個(gè)組方配比分別為： 配比1 :杏仁19份、雄黃4份、壁虎6份、白礬19份、荊芥15份、麝香4份、皂角刺13 份、青黛16份、木香14份、薄荷9份、蒼術(shù)15份、防風(fēng)13份、五倍子20份、山慈菇15份。
[0008] 配比2 :杏仁21份、雄黃5份、壁虎7份、白礬17份、荊芥14份、麝香5份、皂角刺 14份、青黛15份、木香13份、薄荷11份、蒼術(shù)16份、防風(fēng)15份、五倍子22份、山慈菇17 份。
[0009] 配比3 :杏仁20份、雄黃5份、壁虎6份、白礬18份、荊芥17份、麝香4份、皂角刺 14份、青黛17份、木香15份、薄荷9份、蒼術(shù)14份、防風(fēng)14份、五倍子21份、山慈菇16份。
[0010] 配比4 :杏仁18份、雄黃4份、壁虎8份、白礬20份、荊芥15份、麝香5份、皂角刺 15份、青黛16份、木香15份、薄荷8份、蒼術(shù)17份、防風(fēng)14份、五倍子21份、山慈菇17份。
[0011] 在優(yōu)化過(guò)程中所確定的制備方法為以下步驟： (1) 按組方配比準(zhǔn)確稱取杏仁、雄黃、壁虎、白礬、荊芥、麝香、皂角刺、青黛、木香、薄荷、 蒼術(shù)、防風(fēng)、五倍子、山慈葫各味藥材； (2) 將雄黃、薄荷、蒼術(shù)、防風(fēng)分別粉碎，加5-18倍重量的45-75%的乙醇，保持溫度 30-50°C，浸泡6-24小時(shí)，回流煎煮兩次，每次1-6小時(shí)，合并濾液，濃縮至，60°C時(shí)相對(duì)密度 為1.25-1.30的濃縮液，備用； (3) 將杏仁、壁虎、白礬、荊芥、麝香、皂角刺、青黛、木香、五倍子、山慈姑分別干燥，粉碎 磨細(xì)，過(guò)70-120目篩，混合得細(xì)粉，備用； (4) 將步驟（2)所得濃縮液與步驟（3)的細(xì)粉混合，攪拌均勻，可得中藥有效成分稠膏； (5) 將步驟（4)所得中藥有效成分稠膏，添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術(shù)制成臨床所需求的成品中藥制劑，如膏藥、貼劑、軟膏劑、栓劑、酊劑、散劑、油劑等劑型。
[0012] 本發(fā)明中藥組方所用原料藥材的來(lái)源、性味歸經(jīng)和功效特點(diǎn)： 杏仁：為薔薇科植物杏或山杏等味苦的干燥種子。味苦，性溫；入肺、大腸經(jīng)；祛痰止 咳，平喘，潤(rùn)腸。
[0013] 雄黃：本品為硫化物類礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷（As2S2)。味辛，性溫；有 毒；歸肝、大腸經(jīng)；解毒殺蟲(chóng)，燥濕祛痰，截瘧。
[0014] 壁虎：守宮科動(dòng)物無(wú)疣壁虎以干燥全體入藥。味咸；性寒；小毒；歸肝經(jīng)；祛風(fēng)定 驚；解毒散結(jié)。
[0015] 白礬：本品為硫酸鹽類礦物明礬石經(jīng)加工提煉制成。味酸、濕，性寒；歸肺、脾、肝、 大腸經(jīng)；外用解毒殺蟲(chóng)，燥濕止癢；內(nèi)服止血止瀉，祛除風(fēng)痰。
[0016] 荊芥：本品為唇形科植物荊芥的干燥地上部分。味辛，性微溫；歸肺、肝經(jīng)；解表散 風(fēng)，透瘆。
[0017] 麝香：本品為鹿科動(dòng)物林麝、馬麝或原麝成熟雄體香囊中的干燥分泌物。味辛，性 溫；歸心、脾經(jīng)；開(kāi)竅醒神，活血通經(jīng)，消腫止痛。
[0018] 皂角刺：本品為豆科植物皂莢的干燥棘刺。味辛，性溫；歸肝、胃經(jīng)；消腫托毒，排 膿，殺蟲(chóng)。
[0019] 青黛：本品為爵床科植物馬藍(lán)、寥科植物寥藍(lán)或十字花科植物菘藍(lán)的葉或莖葉經(jīng) 加工制得的干燥粉末或團(tuán)塊。味咸，性寒；歸肝經(jīng)；清熱解毒，涼血，定驚。
[0020] 木香：本品為菊科植物木香的干燥根。味辛、苦，性溫；歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)； 行氣止痛，健脾消食。
[0021] 薄荷：本品為唇形科薄荷屬植物薄荷的干燥地上部分。味辛，性涼；歸肺、肝經(jīng)；宣 散風(fēng)熱，清頭目，透瘆。
[0022] 蒼術(shù)：本品為菊科植物茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)的干燥根莖。味辛、苦，性溫；歸脾、胃、肝 經(jīng)；燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目。
[0023] 防風(fēng)：本品為傘形科植物防風(fēng)的干燥根。味辛、甘，性溫；歸膀胱、肝、脾經(jīng)；解表祛 風(fēng)，勝濕，止痙。
[0024]五倍子：本品為漆樹(shù)科植物鹽膚木、青麩楊或紅麩楊葉上的蟲(chóng)癭，主要由五倍子蚜 寄生而形成。味酸、澀，性寒；歸肺、大腸、腎經(jīng)；斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗止血，收濕斂瘡。
[0025] 山慈菇：為蘭科植物杜鵑蘭、獨(dú)蒜蘭等的假球莖。味甘微辛，性寒；入肝、脾經(jīng)；消 月中，散結(jié)，化痰，解毒。
[0026] 本發(fā)明中藥組方的組方分析： 本發(fā)明中藥組方是以杏仁、五倍子、白礬、青黛為君藥，祛痰止痹、收濕斂瘡、解毒殺蟲(chóng)、 涼血定驚；以蒼術(shù)、山慈菇、皂角刺、木香為臣藥，祛風(fēng)散寒、消腫散結(jié)、托毒排膿、行氣止痛； 以壁虎、雄黃、麝香、荊芥為佐藥，解毒散結(jié)、解毒殺蟲(chóng)、消腫止痛、散風(fēng)透瘆；以薄荷、防風(fēng)為 使藥，宣散風(fēng)熱、解表祛風(fēng)；君臣佐使諸藥配合，相輔相成，陰陽(yáng)調(diào)和，共同達(dá)到祛痰止痹、收 濕斂瘡、解毒殺蟲(chóng)、涼血定驚、祛風(fēng)散寒、消腫散結(jié)、托毒排膿、行氣止痛、解毒殺蟲(chóng)、消腫止 痛、散風(fēng)透瘆等功效，對(duì)蚊蟲(chóng)、獸咬傷或者蟄傷等均有十分顯著的治療效果。
[0027] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑具有止痛止癢快、傷口愈合快、不留疤痕、無(wú)任 何毒副作用等顯著的技術(shù)優(yōu)勢(shì)；另外，其制劑工藝簡(jiǎn)單、成本低，制劑藥效穩(wěn)定，易于推廣應(yīng) 用。 【具體實(shí)施方式】 [0028] 實(shí)施例1 為了證明本發(fā)明中藥制劑的組方和制備方法的可行性，并為后續(xù)的試驗(yàn)提供受試藥 品，發(fā)明人選取具有代表性的組方配比和制備方法的最佳參數(shù)進(jìn)行軟膏劑的生產(chǎn)操作，這 些有代表性的組方配比分別編號(hào)為：A為組方最大范圍，B為組方最小范圍，C為組方范圍內(nèi) 任意值，D為優(yōu)選配比1，E為優(yōu)選配比2, F為優(yōu)選配比3, G為優(yōu)選配比4。各組方配比如 表1所示： 表1各組方配比表(單位：kg)
(1) 按表1所不各fetiyj日1^1^壯_、，」、*1±1-，丨一、，他>1<、'里;冗、1=1 /?/11、；^」"?「、麝香、阜角刺、青黛、 木香、薄荷、蒼術(shù)、防風(fēng)、五倍子、山慈葫各味藥材； (2) 將雄黃、薄荷、蒼術(shù)、防風(fēng)分別粉碎，加13倍重量的55%的乙醇，保持溫度40°C，浸 泡15小時(shí)，回流煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并濾液，濃縮至，60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 25-1. 30的 濃縮液，備用； (3) 將杏仁、壁虎、白礬、荊芥、麝香、皂角刺、青黛、木香、五倍子、山慈姑分別干燥，粉碎 磨細(xì)，過(guò)90目篩，混合得細(xì)粉，備用； (4) 將步驟（2)所得濃縮液與步驟（3)的細(xì)粉混合，攪拌均勻，可得中藥有效成分稠膏； (5) 將步驟（4)所得中藥有效成分稠膏，添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術(shù)制成軟膏劑，規(guī)格為〇. 67g生藥/g軟膏劑。
[0029] 實(shí)施例2 本發(fā)明中藥制劑的毒性試驗(yàn) 1皮膚刺激實(shí)驗(yàn) (1)實(shí)驗(yàn)藥物：本發(fā)明實(shí)施例1所生產(chǎn)的編號(hào)A-G的軟膏劑，規(guī)格為0. 67g生藥/g軟 膏劑。
[0030] (2)實(shí)驗(yàn)方法： 取健康豚鼠48只，隨機(jī)分成8組，每組6只，將豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上， 使去毛范圍約20平方厘米。洗凈脫毛劑歸籠觀察24小時(shí)，7組豚鼠分別涂本發(fā)明中藥軟膏 2g、4g和6g，分別含生藥1. 34g、2. 68g和4. 02g，對(duì)照組涂溶媒0. 8ml每日二次，連續(xù)一周， 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將豚鼠處死，心、肝、腎及脫毛皮膚做病理檢驗(yàn)。
[0031] (3)結(jié)果 上述7組用藥豚鼠軀干脫毛區(qū)，未見(jiàn)局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點(diǎn)及潰瘍。用藥 組豚鼠毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動(dòng)等對(duì)照組無(wú)明顯差異，病理組織學(xué)檢查，給藥組心、肝、腎 及脫毛皮與對(duì)照組比較也無(wú)明顯差異。結(jié)果提示，本發(fā)明中藥制劑無(wú)局部刺激作用，也未見(jiàn) 全身毒性表現(xiàn)。表明本發(fā)明中藥外用制劑使用安全。
[0032] 2動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)研宄： 本發(fā)明軟膏劑經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，不能測(cè)出ld5(i，故測(cè)定最大給藥量。采用直腸給藥途徑，測(cè)得小 鼠的一日最大給藥量為82. 6g/kg (以生藥計(jì))，約為擬臨床人用量(臨床人用量為0. 21g生 藥/kg/d)的393. 3倍(人以60kg計(jì))。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均連續(xù)觀察一周，其外觀體征、精神狀態(tài)、 飲食、飲水、糞便等均未見(jiàn)明顯異常。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，動(dòng)物均健康存活，體重增加。
[0033] 3動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研宄： 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)本發(fā)明藥物高、中、低劑量組、基質(zhì)對(duì)照組和空白對(duì)照組，采用直腸給藥途徑 給予大鼠，給藥劑量分別為16. 8 g/kg、12. 6 g/kg和8. 4g/kg (以生藥計(jì))，相當(dāng)于擬臨床病 人用量的80、60和40倍，連續(xù)給藥3個(gè)月，在給藥過(guò)程中，各給藥組及基質(zhì)組大鼠的體重、 飲食量、外觀體征、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、毛色、糞便性狀與空白對(duì)照組比較，無(wú)明顯差異（P > 0. 05)，動(dòng)物體重增長(zhǎng)值和主要臟器系數(shù)與空白對(duì)照組比較差異不顯著（P > 0. 05)，血液 學(xué)和血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果給藥組與空白對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P > 0. 05)，但恢復(fù)期結(jié) 束后有差異的血液學(xué)和血液生化指標(biāo)均已恢復(fù)正常，其他指標(biāo)與空白對(duì)照比較差異不顯著 (P > 0. 05)，給藥期和恢復(fù)期組織學(xué)檢查高劑量組動(dòng)物主要臟器與空白對(duì)照組比較未見(jiàn)明 顯差異，未見(jiàn)遲緩性毒性出現(xiàn)。
[0034] 通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)，說(shuō)明本發(fā)明中藥軟膏劑臨床用藥是安全的。
[0035] 實(shí)施例3 本發(fā)明中藥制劑的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn) (一）試驗(yàn)準(zhǔn)備