怒江藤黃化合物的醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品保健品領(lǐng)域，特別是涉及一種藤黃類化合物的用途及其相關(guān) 產(chǎn)品。
【背景技術(shù)】
[0002]宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，與高危型人乳頭瘤病毒（HPV)的持續(xù)感染相關(guān)， 原位癌高發(fā)年齡為30~35歲，浸潤癌為45~55歲，近年來其發(fā)病有年輕化的趨勢。早期 宮頸癌常無明顯癥狀和體征，宮頸光滑或難與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別。宮頸癌早期多表現(xiàn) 為接觸性出血，中期為不規(guī)則陰道流血，晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀，且癌細胞 較容易轉(zhuǎn)移至子宮旁，陰道以及盆腔淋巴結(jié)等部位。
[0003]食管癌，又稱為食道腫瘤，是常見惡性腫瘤之一。食道的腫瘤會導致吞咽困難、喉 管疼痛。食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，其發(fā)展一般 經(jīng)過上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段。小的且沒有轉(zhuǎn)移的腫瘤可靠外科手術(shù)治療。 然而，侵犯性強的腫瘤則須靠化學療法、放射線療法或合并使用治療，進展遠不及預期的結(jié) 果且造成極大的副作用。此病的預后要看病癥不同的程度而定，但普遍來說效果都不好。
[0004]遠端轉(zhuǎn)移，又稱腫瘤惡性轉(zhuǎn)移，是指腫瘤細胞從原始發(fā)生的部位經(jīng)由侵入循環(huán)系 統(tǒng)，轉(zhuǎn)移到身體其他部位繼續(xù)生長的過程。通常良性腫瘤不會產(chǎn)生腫瘤轉(zhuǎn)移，而發(fā)生轉(zhuǎn)移的 病患預后情形都非常差。癌細胞會轉(zhuǎn)移到身體各部位，讓治療變得更為困難，幾乎不可能使 用外科手術(shù)切除根治，多半只能用大范圍的放射治療或化療來抑制已轉(zhuǎn)移的癌細胞繼續(xù)擴 散生長。事實上癌癥病患的死亡常是在發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移之后，由于癌細胞轉(zhuǎn)移到身體各重要 器官持續(xù)生長，影響身體正常功能而導致死亡。所以一般遠端轉(zhuǎn)移的發(fā)生與否，常被視作癌 癥患者病程的嚴重程度以及治療效果的指標。
[0005] 藤黃屬（Garcinia L.)植物在我國有21種，分布于廣東、廣西、云南等南部省區(qū)。 傳統(tǒng)中藥材藤黃（gamboge)來源于藤黃（G. hanburyi)的樹脂，具有消腫攻毒、止血殺蟲功 效，用于治療癰疽腫毒、頑蘚惡瘡和外出血等癥。藤黃屬主要成分之一是xanthone類化合 物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的旨在提供一種從怒江藤黃中提取的化合物Nujiangexanthone A的 新的用途及其相關(guān)產(chǎn)品。
[0007]具體地說，本發(fā)明的第一方面是提供了 Nujiangexanthone A在制備預防或治療腫 瘤的藥物或食品或保健品中的應用，所述腫瘤為宮頸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、乳腺癌或前 列腺癌。
[0008]在一優(yōu)選例中，所述Nujiangexanthone A是作為唯一的活性成分應用于預防或治 療腫瘤的藥物或食品或保健品的制備中。
[0009]在另一優(yōu)選例中，所述腫瘤為宮頸癌或食管癌。
[0010] 本發(fā)明的第二方面是提供了一種防治腫瘤的組合物，它含有有效量的 Nujiangexanthone A，所述腫瘤為宮頸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、乳腺癌或前列腺癌。
[0011] 在一優(yōu)選例中，所述組合物為藥物或食品或保健品。
[0012] 在另一優(yōu)選例中，所述腫瘤為宮頸癌或食管癌。
[0013] 本發(fā)明的第三方面是提供了 Nujiangexanthone A在制備預防或治療食管癌轉(zhuǎn)移 的藥物或食品或保健品中的應用。
[0014] 在一優(yōu)選例中，所述Nujiangexanthone A是作為唯一的活性成分應用于預防或治 療食管癌轉(zhuǎn)移的藥物或食品或保健品的制備中。
[0015] 本發(fā)明的第四方面是提供了一種防治食管癌轉(zhuǎn)移的組合物，它含有有效量的 Nujiangexanthone A0
[0016] 在一優(yōu)選例中，所述組合物為藥物或食品或保健品。
[0017] 本發(fā)明各個方面的細節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求 的描述，本發(fā)明的特點、目的和優(yōu)勢將更為明顯。
【附圖說明】
[0018] 圖1是加入Nujiangexanthone A處理48小時后對于宮頸癌、鼻咽癌、食管癌，肝 癌，乳腺癌，前列腺癌不同細胞株的IC50值。
[0019] 圖2是加入不同濃度Nujiangexanthone A處理48小時后抑制人宮頸癌細胞HeLa 生長的MTT實驗統(tǒng)計分析圖（與Control組DMSO比較，#P〈0. 01 )，縱軸為HeLa細胞的生長 抑制率。
[0020] 圖3是人宮頸癌細胞HeLa在加入Nujiangexanthone AlO ii M48小的細胞形態(tài)顯 微鏡及DAPI核染色圖片。
[0021] 圖4是人宮頸癌細胞HeLa在分別加入Nujiangexanthone A5 ii M、10 ii M處理24、 48和72小時線粒體染色圖片。
[0022] 圖 5 是人宮頸癌細胞 HeLa 在分別加入 Nujiangexanthone Al ii M、2 ii M、5 ii M、 10 U M處理24小時及加入Nujiangexanthone AlO u M分別處理4、8、12、24小時后凋亡家族 相關(guān)蛋白的蛋白質(zhì)印跡圖片。
[0023]圖 6 是人宮頸癌細胞 HeLa 在分別加入 Nujiangexanthone A2. 5UM、5UM、10UM、 20 ii M處理48小時及加入Nujiangexanthone AlO ii M分別處理6、12、24、48小時后自噬小 體及DAPI核染色圖片。
[0024]圖 7 是人宮頸癌細胞 HeLa 在分別加入 Nujiangexanthone Al ii M、2 ii M、5 ii M、 10 ii M處理24小時及加入Nujiangexanthone AlO ii M分別處理4、8、12、24小時后自噬相關(guān) 蛋白的蛋白質(zhì)印跡圖片。
[0025] 圖8是Nujiangexanthone A抑制人食管癌細胞Ecal09劃痕遷移24、34小時后的 顯微鏡照片。
[0026] 圖9是不同濃度Nujiangexanthone A抑制人食管癌細胞Ecal09小室遷移24小 時后的統(tǒng)計分析圖（與溶媒組DMSO比較，*P〈0. 05, **P〈0. 01)，縱軸為穿孔的Ecal09細胞 OD 值，橫軸為 Nujiangexanthone A (NJXA)的濃度。
[0027] 圖10是不同濃度Nujiangexanthone A抑制人食管癌細胞Ecal09小室遷移24小 時后Giemsa染色圖。
【具體實施方式】
[0028] 本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個意外發(fā)現(xiàn)：從怒江藤黃Garcinia nujiangensis中提取的化合物Nujiangexanthone A可以顯著抑制宮頸癌、食管癌、 肝癌、鼻咽癌、乳腺癌和前列腺癌細胞的生長以及抑制食管癌細胞的轉(zhuǎn)移。因此， Nujiangexanthone A有望開發(fā)成為一種可預防或者治療宮頸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、乳 腺癌和前列腺癌以及預防或者治療食管癌轉(zhuǎn)移的藥物或食品或保健品。
[0029] 進而，本發(fā)明的第一方面是提供了Nujiangexanthone A在制備預防或治療腫瘤的 藥物或食品或保健品中的應用，所述腫瘤為宮頸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、乳腺癌或前列腺 癌。
[0030] 較優(yōu)選地，所述Nujiangexanthone A是作為唯一的活性成分應用于預防或治療腫 瘤的藥物或食品或保健品的制備中。
[0031] 較優(yōu)選地，所述腫瘤為宮頸癌或食管癌。
[0032] 本發(fā)明的第二方面是提供了一種防治腫瘤的組合物，它含有有效量的 Nujiangexanthone A，所述腫瘤為宮頸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、乳腺癌或前列腺癌。
[0033] 較優(yōu)選地,所述組合物為藥物或食品或保健品。
[0034] 較優(yōu)選地，所述腫瘤為宮頸癌或食管癌。
[0035] 本發(fā)明的第三方面是提供了 Nujiangexanthone A在制備預防或治療食管癌轉(zhuǎn)移 的藥物或食品或保健品中的應用。
[0036] 較優(yōu)選地，所述Nujiangexanthone A是作為唯一的活性成分應用于預防或治療食 管癌轉(zhuǎn)移的藥物或食品或保健品的制備中。
[0037] 本發(fā)明的第四方面是提供了一種防治食管癌轉(zhuǎn)移的組合物，它含有有效量的 Nujiangexanthone A0
[0038] 較優(yōu)選地,所述組合物為藥物或食品或保健品。
[0039] 如本發(fā)明所用，本發(fā)明的Nujiangexanthone A的化學結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0040]
[0041] 如本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所知，本發(fā)明的Nujiangexanthone A可用本領(lǐng)域的常規(guī) 方法從藤黃屬植物怒江藤黃Garcinia nujiangensis中提取獲得。其純度均符合藥用標準。
[0042] 以將本發(fā)明的Nujiangexanthone A制成藥物為例。本發(fā)明的Nujiangexanthone A可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的本發(fā)明的 Nujiangexanthone A及可藥用載體。較佳地，本發(fā)明的藥物組合物含有0. 1~99. 9%重量 百分比的作為活性成分的本發(fā)明的Nujiangexanthone A。"可藥用載體"不會破壞本發(fā)明 的Nujiangexanthone A的藥學活性，同時其有效用量，即能發(fā)揮藥物載體作用時的用量對 人體無毒。
[0043] 所述可藥用載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化 藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、 水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸 部分甘油酯混合物等。
[0044] 其他常用的藥物輔料如粘合劑(如微晶纖維素)、填充劑(如淀粉、葡萄糖、無水乳 糖和乳糖珠粒)、崩解劑(如交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙 基纖維素)、潤滑劑(如