一種鹽酸維拉佐酮膠囊組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體設(shè)計含有效成分鹽酸維拉佐酮的膠囊，用于成人 重度抑郁癥的治療。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥品名稱：鹽酸維拉佐酮 英文名：Vilazodone Hydrochloride 化學(xué)名稱：5-[4-[4-(5-Cyanoindol-3-yl)butyl]piperazin_l-yl] benzofuran-2-carboxami dehydrochloride 結(jié)構(gòu)式：
分子式：C26H27N502 · HCl 分子量：477. 99。
[0003] 抑郁癥（expression)是一種常見的精神心理疾病。世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抑郁 癥全球發(fā)病率約為11 %，目前已成為世界第四大疾病。預(yù)計到2020年它可能成為僅次于心 腦血管病的人類第二大疾患。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項聯(lián)合研宄表明，抑 郁癥已經(jīng)成為中國疾病負(fù)擔(dān)的第二大病。嚴(yán)重抑郁障礙又稱重度抑郁癥，癥狀包括：情緒低 落、對日?；顒拥呐d趣降低、體重或食欲明顯下降、失眠或睡眠過度、坐立不安/踱步（精神 運(yùn)動性激動）、疲勞感加重、負(fù)罪感或自我貶低、自殺念頭。發(fā)病后會影響患者工作、睡眠、學(xué) 習(xí)、飲食和娛樂活動。一般而言，重度抑郁患者終生均可能再次發(fā)病，但有些患者可能不會 重復(fù)發(fā)作。重癥抑郁有近15%的自殺率，因此研發(fā)有效治療抑郁癥的新藥尤為重要。
[0004] 美國食品藥品管理局（FDA)2011年1月21日批準(zhǔn)鹽酸維拉佐酮（商品名Viibryd) 普通片劑用于治療成人重度抑郁癥。Viibryd是由PGxHealth，New Haven，Conn生產(chǎn)。鹽 酸維拉佐酮屬于5-羥色胺IA (5-HT1A)部分激動劑和選擇性5-羥色胺（5-HT)再攝取抑制 劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)的雙重活性藥物，也是第一個吲噪 烷基胺類新型抗抑郁藥。因該藥屬新型抗抑郁藥，據(jù)預(yù)測，Viibryd獨(dú)特的作用機(jī)制、快速而 明確的臨床療效、較少的性功能方面的副反應(yīng)較傳統(tǒng)的SSRI類抗抑郁劑有著更好的前景。 目前在我國尚未上市。
[0005] 專利CN102219783公開了一種維拉佐酮二鹽酸研的新晶型。該晶型具有溶解性 高、穩(wěn)定性好適于制劑研宄及工業(yè)生產(chǎn)。專利CN102949364 A公開了一種鹽酸維拉佐酮緩 釋片劑的制備方法，可有效降低服藥次數(shù)，克服鹽酸維拉佐酮服用后血藥濃度波動較大的 問題。
[0006] 目前國外上市劑型為普通片劑，商品名為Viibryd，規(guī)格分別為10mg、20mg和 40mg。鹽酸維拉佐酮主要用于成人重度抑郁癥的治療，目前國內(nèi)已有技術(shù)均為鹽酸維拉佐 酮片劑的制備，然而小劑量片劑存在用藥頻繁、難以吞服等缺點(diǎn)；而膠囊劑則便于吞服且能 有效掩蓋藥物不良?xì)馕稄亩纳屏嘶颊叩捻槕?yīng)性，同時本專利公開的固體分散體制備工藝 可有效提高鹽酸維拉佐酮的分散性，從而加速了藥物溶出，提高了藥物的療效。因此本發(fā)明 具有明顯的應(yīng)用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明旨在利用成熟的工藝和生產(chǎn)線，制備一種裝量差異小、溶出度高、流動性好 的鹽酸維拉佐酮膠囊劑。發(fā)明人在研宄中篩選了固體分散體材料種類及用量，稀釋劑、粘合 劑、潤滑劑的種類及用量，得到了可用于制備鹽酸維拉佐酮膠囊的新配方，其組成如下： 鹽酸維拉佐酮：10%-20% 稀釋劑：35%-60% 潤滑劑1%_〇· 25% 崩解劑：2%-10% 粘合劑(潤濕劑）：適量 鹽酸維拉佐酮與固體分散體材料的用量比1-1:5。
[0008] 本發(fā)明中的固體分散體材料包括聚維酮、纖維素及衍生物、聚乙烯醇、PEG4000、 PEG6000,優(yōu)選為聚維酮、聚乙烯醇、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種，原料藥與固體分散 體材料的比例為1 :1~1 :5。
[0009] 稀釋劑包括乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、糊精中的一種或幾種，優(yōu)選微晶纖維 素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、微粉硅膠、聚 乙二醇中的一種或幾種，優(yōu)選硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種；粘合劑(潤濕 劑）選自水、乙醇、淀粉漿、聚維酮K30溶液、纖維素衍生物，優(yōu)選水、10%淀粉漿、5%聚維酮 K30溶液中的一種或幾種；崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、 低取代羥丙纖維素中的一種或幾種。
[0010] 本發(fā)明所述的鹽酸維拉佐酮膠囊，優(yōu)選由鹽酸維拉佐酮/聚維酮固體分散體、微 晶纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、滑石粉組成，粘合劑為適量水。
[0011] 另一優(yōu)選的鹽酸維拉佐酮膠囊，由鹽酸維拉佐酮/聚乙二醇4000/聚乙二醇6000 固體分散體、甘露醇、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、滑石粉組成，粘合劑為25%乙 醇適量。
[0012] 另一優(yōu)選的鹽酸維拉佐酮膠囊，由下列重量的原料制備得到：鹽酸維拉佐酮/聚 乙二醇4000/聚維酮固體分散體、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、滑石粉、羧甲基淀粉鈉組 成，粘合劑為適量10%淀粉漿。
[0013] 另一優(yōu)選的鹽酸維拉佐酮膠囊，由下列重量的原料制備得到：鹽酸維拉佐酮/聚 乙二醇6000固體分散體、微晶纖維素、乳糖、滑石粉、羧甲基淀粉鈉組成，粘合劑為5%聚維 酮K30溶液適量。
[0014] 本發(fā)明所述的鹽酸維拉佐酮膠囊的制備工藝為：將固體分散體材料溶于20%-50% 的乙醇溶液中，加入一定比例鹽酸維拉佐酮，混合均勻，于40°C -60°C下減壓蒸發(fā)得松球狀 固體，干燥，過篩得固體分散體粉末。將含有活性成分鹽酸維拉佐酮的固體分散體粉末與稀 釋劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，加入適量粘合劑制粒干燥后，灌裝。 具體實(shí)施例
[0015] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這 些實(shí)施例的范圍。
[0016] 實(shí)施例1 鹽酸維拉佐酮膠囊制成1000粒的配方組成如下： 鹽酸維拉佐酮.......................IOg 聚維酮..............................· · 25g 微晶纖維素..........................25g 乳糖...................................35g 交聯(lián)聚維酮..........................4g 硬脂酸鎂...........................· · 0· 5g 滑石粉..............................· · 〇· 5g 水....................................··適量 40%乙醇...........................· ·.適量 制備工藝：將固體分散體材料聚維酮溶于40%的乙醇溶液中，加入處方量鹽酸維拉佐 酮，混合均勻，于40°C _60°C下減壓蒸發(fā)得松球狀固體，干燥，過篩得固體分散體粉末。將折 算含量后的鹽酸維拉佐酮固體分散體、處方量微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、滑 石粉混合過60目篩，加入適量水潤濕制軟材，過24目篩制粒，置60°C烘箱內(nèi)干燥，得鹽酸維 拉佐酮干顆粒，過24目篩整粒后灌裝。
[0017] 實(shí)施例2 鹽酸維拉佐酮膠囊制成1000粒的配方組成如下： 鹽酸維拉佐酮.....................· · 20g 聚乙二醇 6000.....................· 12g 聚乙二醇 4000.....................· · 8g 甘露醇........................· · 28g 乳糖.................................· · 25. 5g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉..............4g 硬脂酸鎂...........................· · 0· 5g 滑石粉................................2g 50%乙醇...........................· ·.適量 25%乙醇...........................· ·.適量 制備工藝：將固體分散體材料聚乙二醇6000和聚乙二醇4000溶于50%