一種毛訶子提取物的藥物用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種毛訶子提取物的藥物用途，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的攝入量 明顯增加，高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率日益增高，己成為一種常見(jiàn)病。
[0003] -般認(rèn)為血尿酸416 μmol/L時(shí)為高尿酸血癥，約5% -12%高尿酸血癥患者會(huì)發(fā) 展成為痛風(fēng)。臨床特點(diǎn)是：痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、特征性慢性關(guān)節(jié)炎和 關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和腎尿酸結(jié)石形成。痛風(fēng)的急性發(fā)作是尿酸鈉 (monosodium urate crystal，MSU)在關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織以結(jié)晶形式沉積引起的急性炎 癥反應(yīng)。痛風(fēng)不僅可以侵犯骨和關(guān)節(jié)，而且還容易累及腎臟和心血管系統(tǒng)。高尿酸血癥及 原發(fā)性痛風(fēng)與肥胖癥、高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病呈顯著正相關(guān)。因 此，高尿酸血癥是危害人類健康的一種嚴(yán)重的代謝性疾病。
[0004] 目前，對(duì)血中尿酸的控制是通過(guò)兩種途徑實(shí)現(xiàn)的：一是抑制尿酸的生成。尿酸是 由次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶的作用而生成的，黃嘌呤氧化酶是次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為 黃嘌呤和黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸所必需的酶，治療痛風(fēng)的一條有效途徑是抑制黃嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase，X0)活性，從而抑制尿酸的形成。抑制尿酸生成的藥物如別嘌呤醇，非 布索坦。二是促進(jìn)尿酸的排泄，促進(jìn)尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯溴馬龍等。但上述藥物毒 副作用大，例如別嘌呤醇可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)（發(fā)生率10-15%)、超敏綜合癥（27. 5%斑丘瘆患 者死亡）、骨髓抑制等嚴(yán)重毒副作用；丙磺舒、苯溴馬隆具有胃腸道反應(yīng)、腎絞痛及激發(fā)痛 風(fēng)急性發(fā)作等副作用，在一定程度上限制了這些藥物的臨床應(yīng)用。因此，尋找新型的高效低 毒的抗痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物依然是目前藥學(xué)研宄的一個(gè)熱點(diǎn)。
[0005] 毛訶子，為使君子科植物峨黎勒（Terminalia bellirica(Gaertn. )Roxb.)的干 燥成熟果實(shí)，為藏族習(xí)用藥材，其與訶子，余甘子，藏人稱之為"三果"，為大多數(shù)常用方劑的 基礎(chǔ)。毛訶子源于印度，在印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中是最普遍應(yīng)用的藥用植物，其果皮用于治療發(fā) 熱、咳嗽、腹瀉、痢疾和皮膚病，其后伴隨佛經(jīng)傳入我國(guó)。2010版《中華人民共和國(guó)藥典》中 所收載的藏族驗(yàn)方中，有五種驗(yàn)方中含有毛訶子。毛訶子味苦、澀，性平，清熱解毒，收斂養(yǎng) 血，調(diào)和諸藥，用于各種熱癥，瀉痢，黃水病，肝膽病，病后虛弱。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)毛訶子的實(shí)驗(yàn) 研宄中，張吉仲（藏藥毛訶子，訶子和毛訶子對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臟腑cAMP，cGMP含量的影響[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2009, 30 (6) : 53-55.)采用放射免疫法，測(cè)定毛訶子對(duì)小鼠臟腑cAMP、 cGMP含量的印象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，毛訶子對(duì)胃和膀胱中cAMP/cGMP值有顯著差異，表明可能其通 過(guò)調(diào)整cAMP/cGMP比例而起到防治疾病的作用。Anwarul Hassan Gilani (Gilani A H, Khan A,Ali T，et al. Mechanisms underlying the antispasmodic and bronchodilatory properties of Terminalia bellerica fruit[J]. Journal of ethnopharmacology，2008， 116(3) :528-538.)展開(kāi)了毛訶子粗提取物的體外實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，研宄毛訶子在腸胃亢 進(jìn)及呼吸系統(tǒng)疾病方面的藥理學(xué)原理，其結(jié)果顯示，毛訶子具有抗膽堿能和Ca 2+拮抗劑的 雙重作用，從而解釋了其在絞痛，腹瀉和哮喘方面的民俗用法。
[0006] 中國(guó)專利文獻(xiàn)CN 1410107A公開(kāi)了一種夏塔熱片口服藥，該藥是由地錦草、訶子 肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果藥材組成，在臨床應(yīng)用多年，對(duì)治療銀肩病等皮 膚病療效良好。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN102441081A公開(kāi)了一種治療痛風(fēng)病的藥物，其為一種藏 藥，又稱十四味痛風(fēng)定，其中活性組分組成為寬筋藤、訶子、藏菖蒲、決明子、賽北紫堇、毛訶 子、乳香、黃葵子、安息香、兒茶、巖精膏、余甘子、木香、紅銅灰按一定重量配比制備而成，具 有祛風(fēng)，除濕，消炎止痛，干黃水的功能，用于關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)，痹病引起的四 肢關(guān)節(jié)腫大疼痛，變形，四肢僵硬，黃水積聚等。包含有毛訶子的組合物在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多，但 是并未對(duì)毛訶子本身含有的成分以及作用做進(jìn)一步的研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為此，為了解決現(xiàn)有技術(shù)中毛訶子本身含有成分以及作用不清楚，提供一種毛訶 子提取物的藥物用途。
[0008] 本發(fā)明提供了毛訶子提取物在制備治療高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明還提供了毛訶子提取物在制備治療由于高尿酸血癥而導(dǎo)致的急性痛風(fēng)、慢 性痛風(fēng)、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)發(fā)作、尿酸性腎石病和痛風(fēng)性腎病藥物中的應(yīng)用。
[0010] 上述應(yīng)用中，所述毛訶子提取物由以下方法制備得到：將毛訶子在20-80°C下浸 泡于溶劑中，過(guò)濾，得到毛訶子提取液，濃縮，得毛訶子提取物，所述溶劑為水、甲醇、乙醇中 的一種或多種的混合液。
[0011] 上述應(yīng)用中，毛訶子提取物的制備方法還包括將毛訶子提取物進(jìn)一步精制提純， 所述精制提純?yōu)榇罂孜綐?shù)脂層析。
[0012] 上述方法中，所述大孔吸附樹(shù)脂層析包括以下步驟：取大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行層析，依 次用水、25v% -50V%的乙醇溶液洗脫，再用65v% -95V%的乙醇溶液洗脫，洗脫結(jié)束后，將 水洗脫液濃縮至干，即得到精制的毛訶子提取物。
[0013] 所述毛訶子提取物中毛訶子總多酚含量為10% -80%。
[0014] 本發(fā)明還提供了毛訶子總多酚在制備治療高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用。
[0015] 本發(fā)明也提供了毛訶子總多酚在制備治療由于高尿酸血癥而導(dǎo)致的急性痛風(fēng)、慢 性痛風(fēng)、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)發(fā)作、尿酸性腎石病和痛風(fēng)性腎病藥物中的應(yīng)用。
[0016] 本發(fā)明還提供了一種用于治療高尿酸血癥的藥物，所述藥物以毛訶子總多酚為活 性成分，向含有毛訶子總多酚的毛訶子提取物中加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成臨床上可 接受的膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、合劑、混懸劑。
[0017] 本發(fā)明還提供了上述藥物在制備治療高尿酸血癥的藥物中的用途。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0019] 本發(fā)明的制備的毛訶子提取物和毛訶子總多酚具有抑制黃嘌呤氧化酶的活性，在 高尿酸血癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中體現(xiàn)出較好的治療效果，有助于高尿酸血癥以及高尿酸血癥并 發(fā)癥的治療和預(yù)防。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面將通過(guò)具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具 體實(shí)施例僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0021] 毛訶子采購(gòu)自亳州藥材市場(chǎng)
[0022] 實(shí)施例1毛訶子提取物的制備
[0023] 取2kg毛訶子，粉碎后，用16L的70v%乙醇室溫浸泡7天后，濾出提取液，向?yàn)V渣 中再加入12L的70v%乙醇，浸泡5天，過(guò)濾，合并兩次提取液，得到毛訶子提取液，真空濃縮 至干，得到679g毛訶子粗提取物（編號(hào)為TB-1)，得率為33. 9 %。
[0024] 實(shí)施例2毛訶子提取物的制備
[0025] 取2000g毛訶子，粉碎后，用16L的水在80°C下提取50min，濾出提取液，向?yàn)V渣中 再加入12L的水，在80°C下提取30min，過(guò)濾，合并兩次提取液，得到毛訶子提取液，真空濃 縮至干，得到830g毛訶子粗提取物（編號(hào)為TB-2)，得率為41. 5 %。
[0026] 實(shí)施例3毛訶子提取物的制備
[0027] 取2000g毛訶子，粉碎后用16L的80v%甲醇在60°C下提取60min，濾出提取液，向 濾渣中再加入12L的