45g、甘草54g、大青葉180g、魚腥草90g、綿馬貫眾90g。制備方法同實施例 1所述制備方法。
[0035] 實驗例：為證實本發(fā)明藥物退熱、抗炎、止痛作用的療效，按上述實施例2所制備 的顆粒劑藥物（以下稱本發(fā)明藥物）進行了以下動物實驗研究。
[0036] 實驗藥品與試劑：本發(fā)明藥物(實施例2所制備的顆粒劑藥物):山西省中醫(yī)院制劑 室提供，批號090915,每袋裝12g，每g折合生藥I. 12g，臨床成人日服量一次1~2袋，一日 2次。用時以蒸餾水配成20%、40%的混懸液。
[0037] 陽性對照藥：阿司匹林腸溶片，山西醫(yī)科大學制藥廠，批號090503,用時蒸餾水配 制成1. 5%的混懸液。
[0038] 實驗試劑：二甲苯，分析純，天津市天大化工實驗廠，批號080726。
[0039] 實驗動物：小鼠，昆明種，體重18~20g，雌雄各半，山西省中醫(yī)藥研究院實驗動物 室提供。符合GB14922-94 II級標準，合格證號：晉動(證)字第A00-001號。大鼠，Wistar， 體重180~200g，雌雄各半，山西省中醫(yī)藥研究院實驗動物室提供符合GB14922-94 II級標 準，合格證號：晉動(證）字第A00-002號。
[0040] 實驗細菌：大腸桿菌標準菌株：菌株代號ATCC 25922,衛(wèi)生部臨床檢驗中心，以生 理鹽水稀釋至濃度為2X 109/L。
[0041] 實驗儀器：半導體體溫計：7271型，上海醫(yī)用儀表廠。電子天平：BP310P，德國賽 多利斯。光熱尾痛儀：SW-200,成都泰盟科技有限公司。
[0042] 例1 :本發(fā)明藥物對大腸桿菌致大鼠發(fā)熱的影響實驗 取大鼠，連續(xù)三日測量正常體溫（用半導體體溫計，末端沾少許液體石蠟，插入肛門內(nèi) 2cm左右），選擇體溫合格者（體溫36. 6~38. 3 °C )，隨機分為正常對照、發(fā)熱模型對照、阿 司匹林陽性對照（0. 3g/kg)、本發(fā)明藥物低、高劑量4g/kg、8g/kg (折合生藥量4. 48g/kg、 8. 96g/kg)共5組，灌胃給藥，灌胃量20ml/kg，空白對照組灌胃等量蒸餾水，各組尾靜脈注 入大腸桿菌2 X 109/L，0. 5ml/只，注射大腸桿菌后2h灌胃給藥，給藥各組每2h給藥1次，共 3次，正常對照、模型對照組給予等容積蒸餾水。分別于注射大腸桿菌后2h測給藥前體溫， 立即給藥，分別于給藥后2h、4h、6h測體溫1次。結(jié)果顯示：注射大腸桿菌后2h體溫升高， 持續(xù)8h;高劑量組在給藥后2h、4 h (注射大腸桿菌后4h、6h)體溫均顯著低于模型對照組。 表明本發(fā)明藥物明顯降低大腸桿菌致發(fā)熱大鼠體溫，結(jié)果見表1、圖1。
[0043] 表1本發(fā)明藥物對大腸桿菌致大鼠發(fā)熱的影響U±5·，°C)
注：與模型對照組比較*K〇. 05, #K0. 01，OOl 例2 :本發(fā)明藥物對熱致痛小鼠的止痛作用實驗 取小鼠，隨機分為空白對照、阿司匹林和本發(fā)明藥物低、高劑量（4g/kg、8g/kg)(折合 生藥量4. 48g/kg、8. 96g/kg)共4組，每組10只?？瞻讓φ战M灌胃蒸餾水，其余3組分別 灌胃給藥，灌胃量20ml/kg，每日1次，連續(xù)2日。末次給藥后30分鐘，固定于光熱尾痛測 試儀刺激裝置內(nèi)，尾部暴露于外，適應實驗環(huán)境5~IOmin后，尾部1/3處作為刺痛點，測 痛閾值。經(jīng)統(tǒng)計學處理，結(jié)果顯示：本發(fā)明藥物低、高劑量痛閾值均顯著高于空白對照組 (K0. 001)，高劑量組與阿司匹林陽性對照組接近，表明本品有明顯的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果見表 2〇
[0044] 表2本發(fā)明藥物對熱致痛小鼠熱痛閾的影響〇r± ^ /7=10)
與空白對照組比較：林001 例3:本發(fā)明藥物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響實驗 取2. 2測痛閾后小鼠，用二甲苯（0.02ml/只）涂于小鼠右耳前后二面，4h后，將小 鼠脫白處死，沿耳廓基線剪下雙耳，用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下耳片，電子天 平稱重。每鼠右耳片重量減去左耳片重量即為腫脹度，比較各組小鼠耳廓腫脹度、腫脹抑 制率(腫脹抑制率=空白對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度/空白對照組平均腫脹 度X 100%)。本發(fā)明藥物高劑量組小鼠耳廓腫脹度顯著低于空白對照組；低、高劑量組腫脹 抑制率分別為69. 2%、61. 5%，腫脹抑制率中劑量組接近阿司匹林組69. 2%，結(jié)果見表3。表明 本品具顯著的抗炎作用。
[0045] 表3本發(fā)明藥物對二甲苯致炎后鼠耳腫脹度的影響/7=10)
注：與空白對照組比較*K〇. 05 通過動物實驗顯示：本發(fā)明藥物對細菌內(nèi)毒素大鼠有明顯退熱作用，退熱起效時間短， 作用快。本發(fā)明藥物明顯對抗小鼠二甲苯致炎作用，且有明顯止痛作用。
【主權(quán)項】
1. 一種退熱中藥組合物，其特征在于：由下列重量份的原料制成：黃芩45-180份、金蕎 麥135-540份、柴胡22. 5-90份、姜半夏22. 5-90份、金銀花45-180份、連翹33. 75-135份、 紅景天22. 5-90份、羌活13. 5-54份、麻黃13. 5-54份、石膏45-180份、炒苦杏仁13. 5-54 份、甘草13. 5-54份、大青葉45-180份、魚腥草45-180份、綿馬貫眾45-180份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種退熱中藥組合物，其特征在于：由下列重量份的原料制 成：黃芩45份、金蕎麥135份、柴胡22. 5份、姜半夏22. 5份、金銀花45份、連翹33. 75份、 紅景天22. 5份、羌活13. 5份、麻黃13. 5份、石膏45份、炒苦杏仁13. 5份、甘草13. 5份、大 青葉45份、魚腥草45份、綿馬貫眾45份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種退熱中藥組合物，其特征在于：由下列重量份的原料制 成：黃芩180份、金蕎麥540份、柴胡90份、姜半夏90份、金銀花180份、連翹135份、紅景 天90份、羌活54份、麻黃54份、石膏180份、炒苦杏仁54份、甘草54份、大青葉180份、魚 腥草180份、綿馬貫眾180份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種退熱中藥組合物，其特征在于：由下列重量份的原料制 成：黃芩90份、金蕎麥270份、柴胡45份、姜半夏45份、金銀花90份、連翹67. 5份、紅景天 45份、羌活27份、麻黃27份、石膏90份、炒苦杏仁27份、甘草27份、大青葉90份、魚腥草 90份、綿馬貫眾90份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4所述的一種退熱中藥組合物，其特征在于：所述退熱中藥組合 物中的活性成分的制備方法包括如下步驟：（1)羌活、麻黃、1/2重量的紅景天、1/2重量的 大青葉粉碎成最細粉；（2)連翹粉碎成最粗粉與魚腥草混合，加入3-5倍連翹和魚腥草重量 的水蒸餾4-8小時提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另外收集；（3 )將步驟（2 )中的藥渣與剩余 大青葉、紅景天以及其余的原料藥物混合，加入混合藥物重量6-8倍的水煎煮2-4次，每次 0. 5-1. 5小時，合并煎液，過濾；（4)將步驟（3)中的濾液與步驟（2)中蒸餾后的水溶液合并， 濃縮至80°C相對密度為1. 26~1. 28的清膏，加入步驟（1)中的細粉，30-60°C干燥，得干膏 粉，備用；（5)步驟（4)所得到的干膏粉與步驟（2)所得到的揮發(fā)油即為所述退熱中藥組合 物的活性成分。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種退熱中藥組合物，其特征在于：所述最細粉為全部通過 六號篩，最細粉中通過七號篩的粉末重量比> 95% ;所述最粗粉為全部通過一號篩，最粗粉 中通過三號篩的粉末重量比< 20%。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種退熱中藥組合物，其特征在于：將所制備的退熱中藥組 合物的活性成分制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓 劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種退熱中藥組合物，其特征在于：將所制備的退熱中藥組 合物的活性成分制備成顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，為了治療及預防上呼吸道感染及流感所致人體以發(fā)熱為主、兼有頭身困重、鼻塞等癥狀的問題，提供了一種退熱中藥組合物及其制備方法。由黃芩、金蕎麥、柴胡、姜半夏、金銀花、連翹、紅景天、羌活、麻黃、石膏、炒苦杏仁、甘草、大青葉、魚腥草、綿馬貫眾按一定比例制備而成。具有清熱解毒，除瘟辟穢，宣肺止咳功效。用于改善流行性感冒、上呼吸道感染所致的發(fā)熱、頭身痛、鼻塞流涕、咽痛、肢體困倦癥狀療效顯著。較同類產(chǎn)品治療上感發(fā)熱起效快、解熱時間短，療效顯著，已完成臨床前和臨床試驗研究。
【IPC分類】A61P29/00, A61K33/06, A61K36/8888, A61P11/00, A61P31/16
【公開號】CN104983968
【申請?zhí)枴緾N201510314536
【發(fā)明人】王晞星, 賈力莉, 仝立國, 宋美卿, 劉霞, 牛艷艷, 張玲, 李宜放, 白靈, 靳桂春, 張小惠, 王曉春, 馮瑪莉
【申請人】山西省中醫(yī)藥研究院
【公開日】2015年10月21日
【申請日】2015年6月10日