一種中藥組合物在制備治療病流行感冒藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是一種中藥組合物在制備治療病流行感冒藥物中的應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 流行性感冒（簡稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強(qiáng)、 傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸 傳播。典型的臨床癥狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。一般秋冬季 節(jié)是其高發(fā)期，所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重。該病是由流感病毒引起，可分為甲 (A)、乙（B)、丙（C)三型，甲型病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，傳染性大，傳播迅速，極易發(fā)生大范 圍流行。
[0003] 中藥由于具有獨特理論基礎(chǔ)、毒副作用小的優(yōu)點，在流感治療方面表現(xiàn)出巨大的 優(yōu)勢，它可以克服西藥指標(biāo)不治本的缺點，在發(fā)揮強(qiáng)大的抗病毒作用的同時，從整體上調(diào)節(jié) 機(jī)體免疫功能，徹底根除流感病毒在體內(nèi)的殘留，并產(chǎn)生相對持久的抗體抵抗病毒的再次 侵襲。
[0004] 本發(fā)明的處方于2014年12月10日在中國專利201410483776. 3的申請中作為治 療急性鼻咽炎的藥物公開后，我們在大量臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)該方除了主治功能外，還具有治 療病流行感冒的良好療效，不但起效迅速、療效持久，而且不良反應(yīng)少。為了進(jìn)一步開發(fā)該 藥新的臨床用途，減少藥物的資源浪費，將該藥進(jìn)行了一系列的藥效及劑型研宄，為更廣泛 的臨床應(yīng)用打下堅實基礎(chǔ)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物的新的治療用途，具體是一種中藥組合物 在制備治療病流行感冒藥物中的應(yīng)用。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案： 一種中藥組合物在制備治療病流行感冒藥物中的應(yīng)用，按照重量份計，制成該藥組合 物有效組分的原料為：金銀花52-76份、板藍(lán)根50-74份、辣子草48-72份、狼把草45-70份、 藎草42-68份、紅蒿枝40-65份、橄欖35-60份、白芷35-60份、紅根草30-55份、海木25-45 份、黃緬桂25-40份、羅星草20-35份、云實根20-35份、木饅頭15-30份、谷精草12-24份 和絲瓜根8-20份。本發(fā)明中藥組合物具有清熱解毒、消炎消腫、利咽止痛之功效，目前臨床 僅用于對急性鼻咽炎(含感染性鼻炎、咽痛、張口呼吸、口咽異物等癥狀）的治療。
[0007] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照重量份計，制成該藥組合物有效組分的原料為： 金銀花70份、板藍(lán)根68份、辣子草66份、狼把草64份、草草61份、紅蒿枝58份、橄欖54 份、白芷54份、紅根草48份、海木40份、黃緬桂36份、羅星草30份、云實根30份、木饅頭 26份、谷精草21份和絲瓜根17份。
[0008] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照重量份計，制成該藥組合物有效組分的原料為： 金銀花64份、板藍(lán)根62份、辣子草60份、狼把草58份、草草54份、紅蒿枝52份、橄欖48 份、白芷48份、紅根草42份、海木35份、黃緬桂32份、羅星草26份、云實根26份、木饅頭 22份、谷精草18份和絲瓜根14份。
[0009] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照重量份計，制成該藥組合物有效組分的原料為： 金銀花58份、板藍(lán)根56份、辣子草54份、狼把草52份、草草48份、紅蒿枝46份、橄欖42 份、白芷42份、紅根草34份、海木30份、黃緬桂28份、羅星草22份、云實根22份、木饅頭 18份、谷精草15份和絲瓜根11份。
[0010] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述中藥組合物含有藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料。
[0011] 本發(fā)明所述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟： (1) 將金銀花、板藍(lán)根、辣子草、藎草、紅蒿枝、白芷、羅星草、云實根、木饅頭和谷精草混 勻后加入8倍量的水，提取2-3小時，過濾，取藥液；在剩余的殘渣中再加入6倍量的水，提 取1-2小時，過濾，取藥液；合并兩次藥液，濃縮成60°C下相對密度1. 10-1. 15的稠膏，減壓 干燥； (2) 將狼把草、紅根草和絲瓜根置鍋內(nèi)用文火加熱炒至表面深黃色，炒干后粉碎，研末 過200目細(xì)粉，備用； (3) 取橄欖青果，加入火中煅燒，置于研缽內(nèi)研末，過180目細(xì)粉，備用； (4) 將海木和黃緬桂加10倍量體積濃度70%乙醇提取三次，每次3小時，濾過，合并濾 液，放置過夜，回收乙醇并濃縮至60°C相對密度為1. 12-1. 15的濃液備用； (5) 將步驟（1)制得的稠膏、步驟（2)和步驟（3)制得的細(xì)粉以及步驟（4)制得的濃液 混合，即為本發(fā)明中藥組合物的活性組分。
[0012] 本發(fā)明中藥組合物的制備方法適于工業(yè)應(yīng)用。所述中藥組合物包括藥學(xué)上適用的 各種口服制劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明制備各種口服制劑的方法為藥學(xué)上常用 方法，如常規(guī)壓片、制粒、裝膠囊等。服用方法：口服，每日一劑，分早、晚兩次，每次含生藥量 100-125g〇
[0013] 本發(fā)明在大量的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其具有顯著的治療病流行感冒作用，因此，我們 對本發(fā)明治療病流行感冒的新用途進(jìn)行了更深入的研宄，現(xiàn)將主要的藥效實驗詳述如下： 實驗1 :本發(fā)明體外抗病毒試驗 1.對H印-2培養(yǎng)細(xì)胞的毒性試驗 1. 1試驗藥物制備： (1) 按照重量份計，稱取金銀花64份、板藍(lán)根62份、辣子草60份、狼把草58份、藎草54 份、紅蒿枝52份、橄欖48份、白芷48份、紅根草42份、海木35份、黃緬桂32份、羅星草26 份、云實根26份、木饅頭22份、谷精草18份和絲瓜根14份，備用；將金銀花、板藍(lán)根、辣子 草、藎草、紅蒿枝、白芷、羅星草、云實根、木饅頭和谷精草混勻后加入8倍量的水，提取2-3 小時，過濾，取藥液；在剩余的殘渣中再加入6倍量的水，提取1-2小時，過濾，取藥液；合并 兩次藥液，濃縮成60°C下相對密度1. 10-1. 15的稠膏，減壓干燥； (2) 將狼把草、紅根草和絲瓜根置鍋內(nèi)用文火加熱炒至表面深黃色，炒干后粉碎，研末 過200目細(xì)粉，備用； (3) 取橄欖青果，加入火中煅燒，置于研缽內(nèi)研末，過180目細(xì)粉，備用； (4) 將海木和黃緬桂加10倍量體積濃度70%乙醇提取三次，每次3小時，濾過，合并濾 液，放置過夜，回收乙醇并濃縮至60°C相對密度為I. 12-1. 15的濃液備用； (5)將步驟（1)制得的稠膏、步驟（2)和步驟（3)制得的細(xì)粉以及步驟（4)制得的濃液 混合，加入蒸餾水配置成適當(dāng)濃度備用。
[0014] 通過毒性試驗觀察到，本發(fā)明0. 60mg/mL、l. 20mg/mL兩種濃度的藥液對細(xì)胞生長 無明顯影響，故取這兩種濃度藥液作為抗病毒試驗用藥。
[0015] 1. 2對病毒致細(xì)胞病變作用的影響 受試病毒：副流感-1、RSV、CoxB4、CoxB5、CoxB6、ADV 3、ADV7、HSV- I、HSV- II。
[0016] 結(jié)果詳見表1。
[0017] 表1本發(fā)明對病毒致細(xì)胞病變作用的影響
表1結(jié)果顯示，本發(fā)明高劑量組（I. 20mg/mL)對9種病毒均有較強(qiáng)的抑制作用，低劑 量組（0. 6mg/ml)對8種病毒有抑制作用，高劑量組抑制強(qiáng)度與陽性對照組病毒唑比較，對 C〇xB5、C〇XB6、HSV- II病毒株所致的細(xì)胞病變有更強(qiáng)抑制率，其它病毒株抑制效果相當(dāng)，表明 本發(fā)明的抗病毒作用較廣泛。
[0018] 1. 3本發(fā)明體內(nèi)對流感病毒的作用 1.3. 1本發(fā)明對小鼠流感病毒性肺炎的作用結(jié)果見表2。其中，抑制率（％)=[(病毒對 照組-X) /病毒對照組]X 100%。
[0019] 表2本發(fā)明對小鼠感染流感病毒所致肺部病變的影響作用
與正常對照組比較，#P〈〇. 01 ;與病毒對照組比較，#P〈〇. 05, ##P〈0. 01。
[0020] 由表2結(jié)果顯示，病毒對照組明顯升高了肺指數(shù)值（P〈0. 01)，給予藥物治療后，本 發(fā)明以2. 5g生藥/kg、5. Og生藥/kg的劑量灌喂小鼠，能明顯降低感染小鼠的肺指數(shù)值，由 于流感病毒感染會引起肺部炎癥，造成炎癥部位炎細(xì)胞的浸潤、滲出，使肺部重量增加，肺 指數(shù)值升高。肺重量的大小反映了肺部炎癥的嚴(yán)重程度，本發(fā)明能顯著減輕流感病毒所致 的炎癥程度（P〈〇. 05或P〈0. 01)，其中本發(fā)明高劑量組與病毒唑組比較療效相當(dāng)。
[0021] 1. 3. 2本發(fā)明對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量的影響作用 結(jié)果見表3。
[0022] 表3本發(fā)明對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量的影響作用
與病毒對照組比較，#P〈〇. 05, ##P〈0. 01。由表3結(jié)果顯示，本發(fā)明低、高劑量組對小鼠 肺內(nèi)流感病毒增殖量均有明顯抑制作用（P〈〇. 05或P〈0. 01)。
[0023] 以上的試驗表明，本發(fā)明有良好的抗病毒作用，為臨床應(yīng)用打下堅實基礎(chǔ)。除此之 外，我們還進(jìn)行了抗菌、消炎、免疫促進(jìn)、抗過敏、止咳等試驗，結(jié)果表明，本發(fā)明能夠抑制金 黃色葡萄球菌、A群鏈球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯氏等菌種的生長，提高小鼠腹腔巨噬 細(xì)胞的吞噬功能，抑制5-HF所致的大鼠足趾腫脹、抑制磷酸組織胺所致小鼠毛細(xì)血管通透 性增加以及瓊脂所引起的大鼠背部皮下實驗性慢性肉芽腫等廣泛抗炎作用，還能抑制致敏 豚鼠離體回腸平滑肌過敏性收縮及豚鼠異種被動皮膚過敏反應(yīng)等抗過敏作用，同時在大劑 量情況下還能顯著降低豚鼠機(jī)械刺激引起的咳嗽發(fā)生率。這些藥理實驗是本發(fā)明用于治療 病流行感冒的物質(zhì)基礎(chǔ)。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是： 1、 該中藥組合物治療病流行感冒無毒副作用，且具有價格低，易于被患者接受等優(yōu) 占 . 2、 該中藥組合物原材料豐富，制備工藝簡單，對環(huán)境友好，在治療病流行感冒有良好的 應(yīng)用前景； 3、 本發(fā)明提高了該中藥組合物的臨床應(yīng)用范圍，有效避免良好藥物資源的浪費。
【具體實施方式】
[0025] 下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的 實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都 屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0026] 實施例1 本發(fā)明實施例中，一種中藥組合物在制備治療病流行感冒藥物中的應(yīng)用，按照重量份 計，制成該藥組合物有效組分的原料為：金銀花76份、板藍(lán)根74份、辣子草72份、狼把草 70份、藎草68份、紅蒿枝65份、橄欖60份、白芷60份、紅根草55份、海木45份、黃緬桂40 份、羅星草35份、云實根35份、木饅頭30份、谷精草24份和絲瓜根20份。
[0027] 所述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟： (1) 將金銀花、板藍(lán)根、辣子草、藎草、紅蒿枝、白芷、羅星草、云實根、木饅頭和谷精