含磺丁基醚-β-環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種普拉洛芬滴眼液及其制備技術(shù)，尤其涉 及含磺丁基醚-β -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前臨床上治療眼部各類炎癥及過敏癥狀常用的藥物是抗組胺劑、抗充血劑、皮 質(zhì)類固醇劑、肥大細胞穩(wěn)定劑和非留體抗炎劑。長期使用抗組胺劑、抗充血劑、皮質(zhì)類固醇 劑、肥大細胞穩(wěn)定劑有可能導致腎上腺皮質(zhì)功能衰退，誘發(fā)嚴重的不良反應(yīng)。而非留體抗 炎藥無皮質(zhì)類固醇的不良反應(yīng)，兼具抗炎、止痛和抗過敏等作用，因此在眼科中得到普遍應(yīng) 用。
[0003] 普拉洛芬滴眼液是丙酸類非留體抗炎藥物普拉洛芬的滴眼劑，作用機制為通過抑 制體內(nèi)環(huán)氧化酶活性而減少前列腺素的生物合成，用于外眼及眼前部的對癥治療（眼瞼 炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥）。
[0004] 國內(nèi)普拉洛芬滴眼液已上市，已有專利（公開號為1823772)公開了普拉洛芬可用 于眼部炎癥的治療并具有良好的作用效果，它通過玻璃酸鈉的物理增稠和保濕潤滑作用， 延長藥物在眼表的停留時間。但在溶液中加入玻璃酸鈉增加粘度的同時，溶解速度會降低， 影響患者對藥物的順應(yīng)性。
[0005] 有文獻報道了 β -環(huán)糊精（β -⑶）可增強滴眼液的穩(wěn)定性，但未修飾的β -環(huán)糊 精在溶解度、溶血性、毒性等方面不能夠滿足應(yīng)用上的要求。而SBE-β -CD作為β -CD的一 種衍生物，具有水溶性好，溶血作用小，腎毒性小等優(yōu)點。將SBE- β -⑶應(yīng)用于眼部藥物，主 要是期望其增加藥物的溶解度、穩(wěn)定性，降低對角膜的刺激性。
[0006] 高分子聚合物由于自身具有顯著的優(yōu)點，與表面活性劑相比既避免了表面活性劑 潛在的刺激性、溶血和毒性等副作用，又可提高藥物的溶解性和穩(wěn)定性，因此在外用液體制 劑方面得到越來越多的應(yīng)用。此外，高分子聚合物特有的粘度對滴眼液具有重要意義，可以 減少刺激性并增加藥物溶液在眼內(nèi)的滯留，提高生物利用度。
[0007] 為了克服普通的普拉洛芬滴眼液具有的較強刺激性和較低的生物利用度等缺點， 急需開發(fā)一種新型的普拉洛芬滴眼液，使其具有外觀良好、無毒、無刺激性，能提高患者的 順應(yīng)性等特點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的問題是提供一種普拉洛芬滴眼液及其制備方法，目的在于克服 現(xiàn)有技術(shù)中的局限性，得到安全性高，穩(wěn)定性強，耐受性好的普拉洛芬滴眼液。
[0009] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：
[0010] 含磺丁基醚- β -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征在于：包括活性成分普拉洛 芬、增溶劑磺丁基醚-β -環(huán)糊精、穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑及滲透壓調(diào)節(jié)劑和水；所述穩(wěn) 定劑為高分子聚合物聚乙二醇、聚乙烯醇、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、透明質(zhì)酸鈉、泊洛沙 姆、羥丙甲纖維素（HPMC)中的一種或其混合物，優(yōu)選HPMC。
[0011] 所述的水為注射用水。
[0012] 所述含磺丁基醚-β -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，是由以下重量組分組成：普拉洛 芬 0. 05-10 %、磺丁基醚-β -環(huán)糊精 1. 0-10 %、穩(wěn)定劑 0. 01-10 %、pH 調(diào)節(jié)劑 0. 1-5. 0 %、 滲透壓調(diào)節(jié)劑0. 1-2. 0%、抑菌劑0. 01-0. 5%、注射用水85-99%。
[0013] 其中普拉洛芬優(yōu)選為0. 1 %，磺丁基醚-β -環(huán)糊精優(yōu)選為1. 0-10%，穩(wěn)定劑優(yōu)選 為羥丙甲纖維素〇. 1-1 %。優(yōu)選磺丁基醚-β-環(huán)糊精與羥丙甲纖維素的重量比為100 :1-5 : 1〇
[0014] 所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、硝酸鈉、硝酸鉀、硫酸鈉、硫酸鉀、醋酸鈉、硼 酸、硼砂、甘油、丙二醇、甘露醇、葡萄糖中的一種或其混合物，優(yōu)選氯化鈉及葡萄糖。
[0015] 所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硼酸、硼砂、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、 磷酸二氫鉀、氫氧化鈉中的一種或其混合物，優(yōu)選硼酸，硼砂。
[0016] 所述抑菌劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎 溴銨、苯扎氯銨、醋酸氯己定中的一種或其混合物，優(yōu)選羥苯乙酯、苯扎溴銨。
[0017] 所述的普拉洛芬滴眼液pH為5. 0-9. 0,優(yōu)選7. 0-8. 0。
[0018] 所述的含磺丁基醚環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液的制備方法，其特征為：將 SBE-β -CD溶于注射用水中，在60°C加熱下，加入普拉洛芬，使其完全溶解后，依次加入其 他輔料，攪拌至完全溶解、冷卻至室溫，調(diào)節(jié)PH值，補加注射用水至全量，0. 22 μ m微孔濾膜 過濾，即得。
[0019] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，明顯提高了普拉洛芬滴眼液的穩(wěn)定性，室溫避光條件下 儲存，有效期可達2年以上。
【具體實施方式】
[0020] 下面以具體實施例來進一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不受限 于此。
[0021] 實施例1 :制備以1 % SBE- β -⑶溶液和0. 1 % HPMC作增溶劑和穩(wěn)定劑的0. 1 %普 拉洛芬滴眼劑
[0023] 制備方法：稱取處方量SBE- β -⑶于90mL的注射用水中溶解，加入硼酸溶解，水浴 加熱至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，攪拌至完全溶解，依次加入其它輔料，攪拌使之完全溶解 后，調(diào)節(jié)PH值至7. 5,補加注射用水到100mL。用0. 22 μ m微孔濾膜過濾，分劑量灌封于安 瓿中，即得。
[0024] 實施例2 :制備以5 % SBE- β -⑶溶液和0. 1 % HPMC作增溶劑和穩(wěn)定劑的0. 1 %普 拉洛芬滴眼劑
[0026] 制備方法：稱取處方量SBE- β -⑶于90mL的注射用水中溶解，加入硼酸溶解，水浴 加熱至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，攪拌至完全溶解，依次加入其它輔料，攪拌使之完全溶解 后，調(diào)節(jié)PH值至7. 5,補加注射用水到100mL。用0. 22 μ m微孔濾膜過濾，分劑量灌封于安 瓿中，即得。
[0027] 實施例3 :制備以10 % SBE- β -CD溶液和0. 1 % HPMC作增溶劑和穩(wěn)定劑的0. 1 % 普拉洛芬滴眼劑
[0029] 制備方法：稱取處方