一種茴拉西坦顆粒劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種茴拉西坦顆粒劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 茴拉西坦（Aniracetam)，其化學(xué)名稱為1- (4-甲氧基苯?；?2-吡咯烷酮，分子 式為C12H13N03,分子量為219. 24。茴拉西坦（Aniracetam)于一九七八年由瑞士 Roche公 司研制成功，先后在西歐、西班牙、南非等國(guó)申請(qǐng)了專(zhuān)利。一九八八年，該產(chǎn)品由日本Roche 公司和富士公司共同在日本注冊(cè)上市。
[0003] 茴拉西坦是新一代γ-內(nèi)酰胺類(lèi)腦功能改善藥，它是腦功能代謝的增強(qiáng)劑。它可 以通過(guò)血腦屏障，選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)-海馬，海馬是短時(shí)間記憶信息轉(zhuǎn)變、儲(chǔ)存的 主要部位，茴拉西坦對(duì)腦細(xì)胞代謝具有激活、保護(hù)和恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞作用。能增強(qiáng)學(xué)習(xí)能力和 記憶功能，又能對(duì)腦功能損傷起保護(hù)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，茴拉西坦對(duì)正常大鼠辨別學(xué)習(xí)的 記憶再現(xiàn)過(guò)程有良好促進(jìn)作用，能對(duì)抗缺氧引起的記憶減退。
[0004] 本品對(duì)于腦溢血、腦梗死、短暫性腦缺血、腦炎以及腦震蕩、腦挫傷后的頭痛、頭 暈、肢體麻木、乏力、睡眠困難等腦功能障礙均有改善作用。特別是對(duì)腦血管疾病后的記憶 減退、中老年性的記憶減退、神經(jīng)衰弱癥狀、精神病及其他精神障礙者的記憶減退有顯著療 效。本品口服吸收好，副作用較少，是較為安全的腦功能改善藥?？勺鳛槔夏晷园V呆的預(yù)防 和治療用藥。
[0005] 不良反應(yīng)偶有口干、嗜睡，停藥后消失。有時(shí)可出現(xiàn)興奮、頭痛、頭重、眩暈、譫妄、 失眠、困倦、焦慮等。有時(shí)噯氣、嘔吐、腹瀉、食欲不振、腹痛等。有時(shí)可出現(xiàn)皮疹、瘙癢等。有 時(shí)可出現(xiàn)貧血。有時(shí)GOT，GPT，ALP升高等。有時(shí)BUN升高。有時(shí)可出現(xiàn)顏面潮紅、耳鳴。
[0006] 本品口服吸收后，血中達(dá)峰時(shí)間為20~40min，半減期為22min，主要分布在胃腸 道、腎、肝、腦和血液。4h后血藥濃度已難測(cè)出。24h后，71%~85%由尿中排出，4%從糞便 中排出。尿中主要代謝產(chǎn)物為：N-對(duì)甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羥基-2-吡咯烷酮。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過(guò)大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，擬提供一種 能迅速溶出的茴拉西坦顆粒劑。
[0008] 具體而言，本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)實(shí)現(xiàn)的：
[0009] 本發(fā)明所述的茴拉西坦顆粒劑，含有茴拉西坦、聚乙二醇、羥丙基纖維素，由如下 方法制備而成：茴拉西坦、聚乙二醇加熱熔融，將此熔融液加入到羥丙基纖維的乙醇溶液 中，攪拌均勻，最后將此混懸液在藥學(xué)上可接受的填充劑上制粒，即得。
[0010] 所述的茴拉西坦顆粒劑，茴拉西坦與聚乙二醇的重量比為1:6-9 ;優(yōu)選地，重量比 為 1:8〇
[0011] 所述的茴拉西坦顆粒劑，茴拉西坦與羥丙基纖維素的重量比為1:15-20 ;優(yōu)選地， 重量比為1:19。
[0012] 所述的茴拉西坦顆粒劑，所述的填充劑為乳糖、甘露醇、蔗糖中的一種或多種。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物溶出迅速。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本 發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見(jiàn)的改變和修飾也包含在 本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0015] 實(shí)施例1
[0016] 茴拉西坦 5g 聚乙二醇4000 30g 羥丙基纖維素 100g :乙醇 1000 g 乳糖 830g
[0017] 制備工藝：
[0018] 茴拉西坦、聚乙二醇4000在80°C下加熱熔融，將此熔融液加入到處方量的羥丙基 纖維素的乙醇溶液中，攪拌均勻，最后將此混懸液在乳糖上制粒，50°C干燥，16目篩整粒，篩 分，包裝即得。
[0019] 實(shí)施例2
[0020] 茴拉西坦 5g 聚乙二醇4000 45g 羥丙基纖維素 75g
[0021] 乙醇 1000 g 甘露醇 IOQOg
[0022] 制備工藝：
[0023] 茴拉西坦、聚乙二醇4000在70°C下加熱熔融，將此熔融液加入到處方量的羥丙基 纖維素的乙醇溶液中，攪拌均勻，最后將此混懸液在甘露醇上制粒，60°C干燥，14目篩整粒， 篩分，包裝即得。
[0024] 實(shí)施例3
[0025] 茴拉西坦 5g 聚乙二醇4000 40g 羥丙基纖維素 95g 乙醇 1000 g 蔗糖 830g
[0026] 制備工藝：
[0027] 茴拉西坦、聚乙二醇4000在70°C下加熱熔融，將此熔融液加入到處方量的羥丙基 纖維素的乙醇溶液中，攪拌均勻，最后將此混懸液在蔗糖上制粒，60°C干燥，14目篩整粒，篩 分，包裝即得。
[0028] 對(duì)比實(shí)施例1
[0029] 茴拉西坦 5· 聚乙二醇4000 30g 羥丙基纖維素 100g 乙醇 1000 g 蔗糖 830g
[0030] 制備工藝：
[0031] 處方量稱取過(guò)200目篩的茴拉西坦、聚乙二醇4000加入到處方量的羥丙基纖維素 的乙醇溶液中，攪拌均勻，最后將此混懸液在蔗糖上制粒，60°C干燥，14目篩整粒，篩分，包 裝即得。
[0032] 對(duì)比實(shí)施例2
[0033] 茴拉西坦 5:. ftg 枸櫞酸 5. 5g 乳糖 85.8g
[0034] 共聚維酮 2、2:g 交聯(lián)聚維酮 5.海 硬脂酸鎂 Θ. 7?
[0035] 制備工藝：
[0036] 1.按照上述藥物配方，將枸櫞酸加入到95%的乙醇溶液中，攪拌溶解，配制成包 合液，枸櫞酸與95%的乙醇的質(zhì)量體積比為0. 5:100 ;
[0037] 2.將茴拉西坦過(guò)100-120目篩，置入沸騰干燥床中，在沸騰的狀態(tài)下噴入包合液， 在45-55Γ下干燥，制備成茴拉西坦酸性包合物；
[0038] 3.將茴拉西坦酸性包合物、乳糖、共聚維酮、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，加入 壓片機(jī)加料斗中，采用粉末壓片的方式進(jìn)行壓片，壓制成0. l〇5g的茴拉西坦片劑。
[0039] 驗(yàn)證實(shí)施例
[0040] 溶出度測(cè)定取本品，照溶出度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C第二 法），以鹽酸溶液（9 - 1000) 900mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為75r ·π?η \依法操作，經(jīng)5、15、30min 時(shí)，取溶液IOmL,濾過(guò)，取續(xù)濾液5mL，置于50mL量瓶中，加鹽酸溶液（9 - 1000)稀釋 至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取經(jīng)減壓干燥至恒重的茴拉西坦對(duì)照品適量，精密稱 定，加鹽酸溶液（9 - 1000)溶解并稀釋制成每ImL中約含10 μ g的溶液，作為對(duì)照品溶 液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法（《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄IV A)，在286nm 波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。
[0041] 表1各實(shí)施例測(cè)定結(jié)果
[0042]
[0043] 從表中可知，本發(fā)明實(shí)施例溶出迅速；對(duì)比實(shí)施例1，添加聚乙二醇，但是未熔融 制粒，溶出較本發(fā)明慢；對(duì)比實(shí)施例2,制備的片劑溶出慢。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種茴拉西坦顆粒劑，其特征在于，含有茴拉西坦、聚乙二醇、羥丙基纖維素，由如 下方法制備而成：茴拉西坦、聚乙二醇加熱熔融，將此熔融液加入到羥丙基纖維的乙醇溶液 中，攪拌均勻，最后將此混懸液在藥學(xué)上可接受的填充劑上制粒，即得。2. 所述的茴拉西坦顆粒劑，其特征在于，茴拉西坦與聚乙二醇的重量比為1:6-9。3. 所述的茴拉西坦顆粒劑，其特征在于，茴拉西坦與聚乙二醇的重量比為1:8。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴拉西坦顆粒劑，其特征在于，茴拉西坦與羥丙基纖維素的 重量比為1:15-20。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴拉西坦顆粒劑，其特征在于，茴拉西坦與羥丙基纖維素的 重量比為1:19。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴拉西坦顆粒劑，其特征在于，所述的填充劑為乳糖、甘露 醇、蔗糖中的一種或多種。
【專(zhuān)利摘要】一種茴拉西坦顆粒劑，含有茴拉西坦、聚乙二醇、羥丙基纖維素，由如下方法制備而成：茴拉西坦、聚乙二醇加熱熔融，將此熔融液加入到羥丙基纖維的乙醇溶液中，攪拌均勻，最后將此混懸液在藥學(xué)上可接受的填充劑上制粒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明溶出迅速。
【IPC分類(lèi)】A61P25/00, A61K31/4015, A61K9/16
【公開(kāi)號(hào)】CN104997736
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510405421
【發(fā)明人】張貴民, 馮曉亮, 曹守敬
【申請(qǐng)人】魯南貝特制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年10月28日
【申請(qǐng)日】2015年7月11日