一種含有大黃總蒽醌和丹參總酚酸的藥物組合物及其制藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有大黃總蒽醌和丹參總酚酸治療腎臟疾病 的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 大黃總蒽醌為棕黑色浸膏或棕色粉狀結(jié)晶，是大黃藥材的主要提取部位，包括游 離蒽醌、結(jié)合蒽醌、蒽酮、糖、鞣質(zhì)等，文獻(xiàn)報(bào)道具有致瀉等藥理作用。大黃酸屬單蒽核類 1，8_二羥基蒽醌衍生物，咖啡色針晶，不溶于水，能溶于吡啶、碳酸氫鈉水溶液，微溶于乙 醇、苯、氯仿、乙醚和石油醚，分子式C15H806。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，大黃酸具有廣泛的藥理活 性，可保肝，抗纖維化，改善細(xì)胞代謝，抗腫瘤，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)腎功能等，一般用于治 療腎病、腫瘤、炎癥等。大黃素屬單蒽核類1，3,8_三羥基蒽醌衍生物，橙黃色長(zhǎng)針狀結(jié)晶， 幾乎不溶于水，溶于乙醇及堿溶液，分子式C15H1005,主要分布于寥科植物中，是大黃的主 要成分之一，也可人工合成，研究發(fā)現(xiàn)，大黃素具有抗菌、止咳、抗腫瘤、降血壓，保護(hù)腎臟 的作用，可用于治療細(xì)菌或真菌感染、腫瘤、肝炎及腎臟疾病。大黃酚為橙黃色片狀體，幾 乎不溶于水，略微溶于冷醇，易溶于沸乙醇，溶于苯、氯仿、乙醚、冰醋酸及丙酮等。分子式 C15H1004,主要來(lái)源于寥科植物，具有抗菌和抗衰老的作用。大黃素甲醚為金黃色針狀結(jié) 晶，幾乎不溶于水，微溶于冷乙醇，易溶于沸乙醇，溶于苯、氯仿、乙醚、丙酮、冰醋酸、氫氧化 鈉及熱碳酸鈉溶液。分子式C16H1205。主要來(lái)源于寥科植物，具有抗菌和殺菌的作用。
[0003] 丹參總酚酸是從丹參中提取的主要有效部位之一，所含丹參酚酸B是三分子丹參 素和一分子咖啡酸的縮合物，是一種縮酚酸類多羥基化合物，淡黃色無(wú)定形粉末，分子式 C36H30016。具有改善腎功能，防治心血管疾病，抗缺血損傷，具有肝損傷保護(hù)作用，抗凝血 和抗血栓，抗炎，改善腎功能等多種藥理作用。丹參素，白色針狀結(jié)晶，分子式C9H1005。具 有抗凝、抗氧化作用，還具有改善心臟功能，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用。
[0004] 紅花苷是紅花主要有效成分之一，文獻(xiàn)報(bào)道紅花苷可抑制血小板聚集，對(duì)大鼠體 外血栓形成有明顯抑制效果。羥基紅花黃色素 A是具有查爾酮苷類結(jié)構(gòu)的化合物，是紅花 藥理功效的最有效水溶性成分，可抑制血小板激活因子誘發(fā)的血小板聚集與釋放，可競(jìng)爭(zhēng) 性地抑制血小板激活因子與血小板受體的結(jié)合，是紅花黃色素的活血化瘀有效成分。
[0005] 雖然目前對(duì)上述單一成分或簡(jiǎn)單組合的藥效在國(guó)內(nèi)外已有研究，但是未見(jiàn)以含有 確定藥量的大黃總蒽醌、丹參總酚酸和紅花苷組合用于治療腎臟疾病及其他疾病的報(bào)道， 亦未見(jiàn)到大黃素、大黃酸、丹參酚酸B、丹參素和羥基紅花黃色素 A與大黃總蒽醌、丹參總酚 酸和紅花苷進(jìn)行組合治療腎臟疾病的報(bào)道。通過(guò)試驗(yàn)研究得到本發(fā)明的藥物組合物可更好 地用于治療腎臟等疾病，旨在為臨床治療腎臟疾病提供新的藥物和方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)研究證實(shí)，本發(fā)明公開(kāi)藥物組合物能有效治療腎臟疾病、慢性腎衰、 心腦血管和腫瘤等疾病。
[0007] 本發(fā)明組合物含有大黃總蒽醌、丹參總酚酸和紅花苷，大黃總蒽醌可以用大黃素 和/或大黃酸代替；丹參總酚酸可以用丹參酚酸B和/或丹參素代替；紅花苷可以用羥基紅 花黃色素 A代替。
[0008] 本發(fā)明組合物還可以含有大黃酚和大黃素甲醚。
[0009] 本發(fā)明組合物還可以含有大黃多糖。
[0010] 本發(fā)明組合物還可以含有丹參酚酸A。
[0011] 本發(fā)明藥物組合物，以重量份計(jì)，含有大黃素和/或大黃酸組成的大黃總蒽醌 1-80份，丹參總酚酸1-30份和/或紅花苷1-30份。其中，大黃總蒽醌可以用大黃素1-60 份和/或大黃酸1-80份代替。丹參總酚酸可以用丹參酚酸B1-30份和/或丹參素1-30份 代替。紅花苷可以用羥基紅花黃色素 A1-30份代替。
[0012] 該藥物組合物還含有大黃酚1-50份和大黃素甲醚1-50份。
[0013] 該藥物組合物還含有大黃多糖1-30份。
[0014] 該藥物組合物還含有丹參酚酸A0. 5-5份。
[0015] 本發(fā)明組合物成分可以是從大黃，丹參，紅花等中藥中提取得到，也可以化學(xué)合成 得到。
[0016] 本發(fā)明藥物具體組成優(yōu)選：
[0017] 1.大黃總蒽醌lmg，丹參總酉分酸30mg ;
[0018] 2.大黃總蒽醌80mg，丹參總酉分酸Img ;
[0019] 3.大黃總蒽醌lmg，紅花苷30mg ;
[0020] 4.大黃總蒽醌80mg，紅花苷Img ;
[0021] 5.大黃總蒽醌lmg，丹參總酸酸30mg，紅花苷20mg ;
[0022] 6.大黃總蒽醌40mg，丹參總酸酸20mg，紅花苷Img ;
[0023] 7.大黃總蒽醌80mg，丹參總酸酸lmg，紅花苷30mg ;
[0024] 8.大黃素 lmg，丹參總酉分酸30mg，紅花苷15mg ;
[0025] 9.大黃素60mg，丹參總酸酸lmg，紅花苷30mg ;
[0026] 10.大黃酸lmg，丹參總酉分酸30mg，紅花苷15mg ;
[0027] 11.大黃酸80mg，丹參總酉分酸15mg，紅花苷Img ;
[0028] 12.大黃酸40mg，大黃素30mg，丹參總酸酸30mg，紅花苷30mg ;
[0029] 13.大黃酸lmg，大黃素60mg，丹參酸酸B15mg，紅花苷Img ;
[0030] 14.大黃酸80mg，大黃素 lmg，丹參素30mg，紅花苷15mg ;
[0031] 15.大黃酸IOmg,丹參酸酸B15mg，丹參素 IOmg,紅花苷IOmg ;
[0032] 16.大黃素60mg，丹參酉分酸B30mg，丹參素15mg，羥基紅花黃色素 Almg ;
[0033] 17.大黃總蒽醌lmg，丹參素30mg，紅花苷30mg ;
[0034] 18.大黃總蒽醌80mg，丹參酸酸Blmg,紅花苷30mg ;
[0035] 19.大黃總蒽醌40mg，丹參酸酸B15mg，丹參素 lmg，紅花苷30mg ;
[0036] 20.大黃總蒽醌lmg，丹參素30mg，羥基紅花黃色素 A30mg ;
[0037] 21.大黃總蒽醌80mg，丹參酸酸B15mg，丹參素15mg，羥基紅花黃色素 Almg ;
[0038] 22.大黃總蒽醌40mg，丹參酚酸B15mg，丹參素15mg，羥基紅花黃色素 A15mg，大黃 酚和大黃素甲醚25mg ;
[0039] 23.大黃總蒽醌40mg，丹參酸酸B15mg，丹參素15mg，羥基紅花黃色素 A15mg，大黃 多糖15mg ;
[0040] 24.大黃總蒽醌40mg，丹參酸酸B15mg，丹參素15mg，羥基紅花黃色素 A15mg，丹參 酉分酸A2mg ;
[0041] 25.大黃總蒽醌40mg，丹參酸酸B15mg，丹參素15mg，羥基紅花黃色素 A15mg，大黃 酉分和大黃素甲醚25mg，大黃多糖15mg，丹參酸酸A2mg。
[0042] 本發(fā)明組合物可以制成藥劑學(xué)上任何一種劑型，包括制成固體、液體、氣體或半固 體制劑的制劑，優(yōu)選注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或沖劑等。
[0043] 本發(fā)明開(kāi)展了 25組藥物組合物的試驗(yàn)研究，具體組合物組成如下：
[0044] 組合物一：大黃總蒽醌lmg，丹參總酸酸30mg ;
[0045] 組合物二：大黃總蒽醌80mg，丹參總酚酸Img ;
[0046] 組合物三：大黃總蒽醌lmg，紅花苷30mg ;
[0047] 組合物四：大黃總蒽醌80mg，紅花苷Img ;
[0048] 組