一種婦科用含納米銀的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種婦科用含納米銀的中藥組合物，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 女性下生殖道為開放性腔道，是人體內(nèi)重要的微生態(tài)區(qū)，正常情況下是以優(yōu)勢菌 為主組成的微生態(tài)系統(tǒng)。而女性陰道微生態(tài)失衡是引起婦科外陰及陰道炎癥反復(fù)發(fā)作的主 要原因。在維持陰道微生態(tài)平衡的因素中，雌激素、乳酸桿菌及陰道酸堿度（pH)起著至關(guān) 重要的作用。在正常的生理情況下，雌激素使陰道上皮增生變厚并富含糖原，增加對(duì)病原體 的抵抗力；糖原在陰道乳酸桿菌作用下分解為乳酸，維持陰道正常的酸性環(huán)境（pH < 4. 5， 多在3. 8~4. 4)，抑制其他寄生菌及其病原體的生長，這是陰道的自凈作用。目前，陰道 分泌物中已分離到29種之多的微生物，其中最重要的是乳酸桿菌，它能產(chǎn)生一些抗微生物 的物質(zhì)，包括乳酸、細(xì)菌素、乳酸素 B和過氧化氫。產(chǎn)過氧化氫的乳酸桿菌在控制陰道微生 態(tài)環(huán)境中起重要作用，并通過與其他過氧化物的聯(lián)合作用抑制其他病原體過度生長。另一 方面，乳酸桿菌造成的酸性環(huán)境又有利于減少細(xì)胞表面負(fù)電荷和去除覆蓋于受體表面的糖 基，暴露受體而有助于細(xì)菌黏附。因此乳酸桿菌是通過正反兩方面調(diào)節(jié)正常陰道的菌群。陰 道微生態(tài)平衡一旦被打破或外源病原體侵入，即可導(dǎo)致炎癥發(fā)生，如雌激素水平改變或陰 道PH升高；濫用或使用抗生素會(huì)使病菌產(chǎn)生耐藥性，并殺死大量有益菌，破壞陰道菌群的 平衡，從而導(dǎo)致真菌生長旺盛，婦科疾病頑固難纏，難以徹底根治。
[0003] 霉菌性陰道炎或念珠菌性陰道炎即外陰陰道假絲念珠菌?。╒VC)，是由念珠菌引 起的一種常見多發(fā)的外陰陰道炎癥性疾病。白色念珠菌為條件致病菌，10%~20%的非孕 婦女及30%的孕婦陰道中有此菌寄生，但菌量少，不引起癥狀。只有當(dāng)全身及陰道局部免疫 能力下降，尤其是局部細(xì)胞免疫力下降，白色念珠菌大量繁殖，才會(huì)引發(fā)陰道炎癥狀。霉菌 性陰道炎很容易治療，但是非常容易復(fù)發(fā)。
[0004] 納米銀粒子具有較強(qiáng)的抗菌能力，廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)，如外科手術(shù)以及傷口愈 合等，未來有潛力用于消炎、抗腫瘤、婦科以及再生醫(yī)學(xué)等方面。目前，納米銀粒子的抑菌機(jī) 理尚不十分清楚，可能的機(jī)理可分為：（1)納米銀粒子溶于水中會(huì)轉(zhuǎn)化成銀離子，殺死病原 體；（2)納米銀粒子在細(xì)菌細(xì)胞膜外大量累積，會(huì)改變細(xì)胞膜的滲透率，導(dǎo)致細(xì)菌死亡；（3) 納米銀粒子具有較小的粒徑和大的比表面積，因此，納米銀粒子能輕易破壞細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì) 胞內(nèi)，在細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)化成銀離子，損壞胞內(nèi)結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)有技術(shù)已有大量將納米銀應(yīng)用于婦科陰 道給藥，以治療念珠菌性陰道炎。但是由于納米銀的光譜抗菌效果，往往會(huì)破壞陰道的正常 菌群平衡，造成念珠菌性陰道炎難以根治，極易復(fù)發(fā)的問題。
[0005] 本發(fā)明旨在提供一種婦科用含納米銀的中藥組合物，可以有效殺死念珠菌，對(duì)乳 酸桿菌毒性不大，并且促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞再生，調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境，使得念珠菌性陰道炎 不再復(fù)發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種婦科用含納米銀的中藥組合物及其制備方法，利用生 物制備，其原料天然，可以有效殺死念珠菌，對(duì)乳酸桿菌毒性不大，并且促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞 再生，調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境，使得念珠菌性陰道炎不再復(fù)發(fā)。
[0007] 采用果皮提取物制備納米銀粒子不僅高效快速，還能廢物利用，有利于環(huán)保，植物 葉及種子資源豐富，具有極強(qiáng)的再生能力，利用果皮、植物葉及種子等的提取物制備納米銀 粒子極具潛力?，F(xiàn)有技術(shù)公開了用風(fēng)干的香蕉皮、柿子樹葉、紅木樹葉、甜橙皮等成功制得 納米銀粒子。納米銀粒子的形貌和粒徑直接影響其抑菌及光催化能力，制備形貌和粒徑可 控的納米銀粒子對(duì)其應(yīng)用有極大的意義。采用不同的生物材料可能會(huì)影響制備的納米銀粒 子的形貌。雖然目前生物法尚不能精確控制所制備的納米銀粒子的粒徑，但關(guān)于此方面的 研究較多，影響粒徑的因素主要有PH值、生物材料量、溫度及反應(yīng)時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)，隨著pH 值升高，制備出的銀粒子粒徑越小。增大提取物的量，會(huì)出現(xiàn)粒子粒徑增大及減小兩種相反 的結(jié)果。隨著反應(yīng)溫度升高，生成的納米銀粒子粒徑越小。
[0008] 現(xiàn)有技術(shù)公開了用甜橙皮制備納米銀粒子的方法。甜橙皮作為甜橙工業(yè)化加工生 產(chǎn)中產(chǎn)生的加工副產(chǎn)物，一般被拋棄，既造成資源的巨大浪費(fèi)，又污染環(huán)境。但是甜橙皮一 般只能生產(chǎn)出球形，分布范圍較廣的納米銀粒子。納米銀粒子的抑菌能力取決于多方面的 因素：（1)形貌。相同表面積的納米銀粒子處理大腸桿菌，不同的形貌其抑菌能力有差別， 不同形狀也許會(huì)導(dǎo)致其起有效作用表面積不同，影響抑菌能力。（2)粒徑。銀粒子粒徑越 小，抑菌能力越強(qiáng)。（3)制備方法。生物法制備的納米銀粒子的抑菌能力高于化學(xué)法所制 備的納米銀粒子。
[0009] 為了實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案：
[0010] 一種婦科用含納米銀的中藥組合物的制備方法，其步驟如下：
[0011] ⑴制備納米銀溶液：
[0012] 制備甜橙皮提取液和黃連提取液，與9-11倍重量的0. 5mM的硝酸銀溶液混合，調(diào) 節(jié)硝酸銀溶液的pH值為7. 0,48-55°C反應(yīng)10_12min ;
[0013] ⑵制備復(fù)方中藥提取液：
[0014] 取干藥材虎杖、五味子、黃苳、丹參、肉桂按照重量比1:1:1:1:1混合，將其粉碎， 水提，放置備用；
[0015] (3)制備成品：
[0016] 將納米銀溶液和復(fù)方中藥提取液按照體積比1 :10的比例混合，加上藥物上可接 受的劑型制備成藥物。
[0017] 作為優(yōu)選，步驟（1)為：稱取新鮮甜橙皮，加水量為甜橙皮重量的3倍榨成汁，過 濾，4°C保存?zhèn)溆茫蝗⌒迈r黃連根部，加水量為黃連根重量的3倍榨成汁，過濾，4°C保存?zhèn)?用，取1倍重量甜橙皮提取液，0. 1-0. 2倍重量黃連提取液，與9-11倍重量的0. 5mM的硝酸 銀溶液混合，調(diào)節(jié)硝酸銀溶液的pH值為7. 0,48-55°C反應(yīng)10_12min ;
[0018] 作為優(yōu)選，步驟（2)為：取干藥材虎杖、五味子、黃芩、丹參、肉桂按照重量比 1:1:1:1:1混合，將其粉碎，加入總重量10倍的水，100°C煎煮1. 5小時(shí)，趁熱抽濾，給藥渣 中再加入水繼續(xù)煎煮，重復(fù)三次，最后將三次藥液合并在一起，將合并的藥液用40 %的乙醇 進(jìn)行醇沉提取，靜置24小時(shí)后取上清液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，最后將回收過乙醇的藥液 濃縮至Iml藥液相當(dāng)于2. 5-2. 8g原藥材，放置備用；
[0019] 作為優(yōu)選，步驟（3)為制備成凝膠。
[0020] 本發(fā)明的有益之處在于：
[0021] 1.本發(fā)明通過優(yōu)化反應(yīng)條件，可控地制備出特殊的納米銀溶液。
[0022] 2.本發(fā)明制得的中藥組合物可以有效殺死念珠菌，對(duì)乳酸桿菌毒性不大，并且可 以條件陰道微生態(tài)環(huán)境，根治霉菌性陰道炎，不易復(fù)發(fā)。
[0023] 3.本發(fā)明的制備方法簡單，全程采用天然材料作為生產(chǎn)原料，綠色環(huán)保，保護(hù)環(huán) 境，易于產(chǎn)業(yè)化操作。
[0024] 4、本發(fā)明的含納米銀中藥組合物性質(zhì)穩(wěn)定，常溫存放6個(gè)月，納米銀粒子的直徑 沒有顯著變化。
【具體實(shí)施方式】 [0025] 實(shí)施例1 :
[0026] -種婦科用含納米銀的中藥組合物凝膠的制備方法，其步驟如下：
[0027] 稱取新鮮甜橙皮，加水量為甜橙皮重量的3倍榨成汁，過濾，4°C保存?zhèn)溆?；取新鮮 黃連根部，加水量為黃連根重量的3倍榨成汁，過濾，4°C保存?zhèn)溆?，?倍重量甜橙皮提取 液，0. 1倍重量黃連提取液，與9倍重量的0. 5mM的硝酸銀溶液混合，調(diào)節(jié)硝酸銀溶液的pH 值為7. 0,48°C反應(yīng)lOmin，制得納米銀溶液。
[0028] 取干藥材虎杖、五味子、黃苳、丹參、肉桂按照重量比1:1:1:1:1混合，將其粉碎， 加入總重量10倍的水，100°c煎煮1. 5小時(shí)，趁熱抽濾，給藥渣中再加入水繼續(xù)煎煮，重復(fù)三 次，最后將三次藥液合并在一起，將合并的藥液用40 %的乙醇進(jìn)行醇沉提取，靜置24小時(shí) 后取上清液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，最后將回收過乙醇的藥液濃縮至Iml藥液相當(dāng)于2. 5g 原藥材，放置備用，制得復(fù)方中藥提取液。
[0029] 制備成凝膠：
[0030] 每100mL凝膠含：脂肪重聚氧乙烯醚硫酸鹽（AES :98% ) :15ml，十二烷基苯磺 酸鈉：0. 18g，甘油：7ml，納米銀溶液Iml ;復(fù)方中藥提取液：10ml，檸檬酸：0. lg，薄荷腦： 1.0 g，NaCl :4g，防腐劑：0. 5g ;余量為蒸餾水定容至100ml。
[0031] 實(shí)施例2:
[0032] -種婦科用含納米銀的中藥組合物凝膠的制備方法，其步驟如下：
[0033] 稱取新鮮甜橙皮，加水量為甜橙皮重量的3倍榨成汁，過濾，4°C保存?zhèn)溆?；取新鮮 黃連根部，加水量為黃連根重量的3倍榨成汁，過濾，4°C保存?zhèn)溆?，?倍重量甜橙皮提取 液，0. 2倍重量黃連提取液，與11倍重量的0. 5mM的硝酸銀溶液混合，調(diào)節(jié)硝酸銀溶液的pH 值為7. 0, 55°C反應(yīng)12min，制得納米銀溶液。
[0034] 取干藥材虎杖、五味子、黃苳、丹參、肉桂按照重量比1:1:1:1:1