一種治療腎綜合征出血熱藥物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療腎綜合征出血熱藥物及其應用。
【背景技術】
[0002] 腎綜合征出血熱是由朝鮮出血熱病毒（或稱漢坦病毒）引起，以鼠類為主要傳染 源的自然疫源性疾??；可通過呼吸道、消化道、接觸傳播、母嬰傳播和蟲媒傳播；以發(fā)熱、出 血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病，典型的出血熱一般有發(fā)熱、低血 壓、少尿、多尿及恢復五期經(jīng)過，如處理不當病死率很高；HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各 大洲。在我國已有半個世紀的流行時，八十年代中期以來，我國本病年發(fā)病數(shù)逾已10萬，已 成為除病毒性肝炎外，危害最大的一種病毒性疾病。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Sesquiterpenoids是一個2013年發(fā)表（Hai-Yang Liu, et al.,Sesquiterpenoids from Chloranthus multistachys. Phytochemistry,2013(88)： 112-118.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅抑制腫瘤細 胞增殖和抗真菌作用（Hai-Yang Liu, et al·，Sesquiterpenoids from Chloranthus multistachys. Phytochemistry，2013 (88) : 112 - 118.)，本發(fā)明涉及的 Sesquiterpenoids 在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療腎綜合征出血熱藥物及其應用。
[0005] -種治療腎綜合征出血熱藥物，由化合物Sesquiterpenoids和輔料組成，所述化 合物Sesquiterpenoids結構如式（I )所示：
[0006]
[0007] 所述治療腎綜合征出血熱藥物，輔料為糊精或者淀粉。
[0008] 所述治療腎綜合征出血熱藥物在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應用。
[0009] 本發(fā)明涉及的Sesquiterpenoids在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于 首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于治療腎綜合征出血熱活性強，具 備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0010] 本發(fā)明所涉及化合物Sesquiterpenoids的制備方法參見文獻（Hai-Yang Liu, et al.,Sesquiterpenoids from Chloranthus multistachys. Phytochemistry,2013(88)： 112 - 118.)
[0011] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0012] 實施例1 :本發(fā)明所涉及化合物Sesquiterpenoids片劑的制備：
[0013] 取5克化合物Sesquiterpenoids加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0014] 實施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Sesquiterpenoids膠囊劑的制備：
[0015] 取5克化合物Sesquiterpenoids加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成1000粒。
[0016] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0017] 實驗例I :Sesquiterpenoids抗腎綜合征出血熱病毒的實驗研究
[0018] (一）對腎綜合征出血熱病毒體外抑制實驗
[0019] 1材料：⑴病毒株：國際標準腎綜合征出血熱病毒76-118株，由中國預防醫(yī)學科 學院研究所保存。實驗用每毫升含100個病毒感染性滴度的病毒（l〇〇TCID50/ml)。（2)細 胞：非洲綠猴腎Vero傳代的E6克隆系，139~141代。其中含3%小牛血清維持液。（3)藥 物：Sesquiterpenoids，各稀釋度均用維持液配制（按上述實施例1方法制備）。實驗過程 中設立空白對照。
[0020] 2方法：（1)藥物對Vero E6細胞的毒性作用。將已長成單層的Vero E6細胞分 別以 Sesquiterpenoids 在 0· 05、0· 1、0· 5、1. 0、2· 0、3· 0、5· 0、7· 5、10.0 ug/ml 的藥物濃度處 理培養(yǎng)2周后，觀察細胞形態(tài)。（2)藥物對腎綜合征出血熱病毒侵入細胞的阻斷作用。以 0. 2、0. 5、1. 0、2. 0、3. 0、5. Oug/ml的藥物濃度預處理細胞12小時后，再以腎綜合征出血熱 病毒攻擊，培養(yǎng)2周后用免疫熒光法檢查。（3)對腎綜合征出血熱病毒的直接殺滅作用。以 0. 5、1. 0、2. 0、3. 0、5. 0、7. 5ug/ml的藥物濃度和100TCID50/0.1 ml的病毒等量混合，作用不 同時間后，再將其感染細胞，用免疫熒光法檢查。（4)對腎綜合征出血熱病毒的增殖抑制作 用。病毒感染細胞24小時后，以不同的藥物濃度加入細胞培養(yǎng)基，培養(yǎng)2周后用免疫熒光 法檢查。
[0021] 3觀察指標：以免疫熒光法檢測細胞內(nèi)病毒抗原，如果感染細胞未見熒光陽性，表 示病毒已被殺滅或抑制，同時計算抗病毒指數(shù)。
[0022] 4結果：（1) 10.0 ug/ml的藥物濃度組培養(yǎng)5天后細胞顆粒增多，折光性差，細胞形 態(tài)明顯改變，部分細胞脫落，其余各濃度未見藥物對Vero E6細胞的毒性作用。（2)各濃度 在不同時間預先處理的實驗組細胞與未用藥處理的對照組細胞均出現(xiàn)特異性熒光，病毒感 染性滴度為105/0. lml，抗病毒指數(shù)1。表明Sesquiterpenoids不能阻斷病毒侵入細胞。 (3) 3. Oug/ml藥物濃度的Sesquiterpenoids對病毒有直接的滅殺作用，此濃度以上各組， 其感染滴度和對照組比均有顯著差異（P〈〇. 05)，藥物濃度增加，抗病毒作用增強（見表1)。 (4) 0. 5ug/ml藥物濃度的Sesquiterpenoids對病毒增殖有抑制作用，此濃度以上各組，其 感染滴度和對照組比均有顯著差異（P〈〇. 05)，藥物濃度增加，抗病毒作用增強（見表2)。
[0023] 表1 Sesquiterpenoids對腎綜合征出血熱病毒的直接殺滅作用（X土s)
[0024]
[0025] 與對照組比較，*ρ〈0· 05。
[0026] 表2 Sesquiterpenoids對腎綜合征出血熱病毒增殖的抑制作用（X土s)
[0027]
[0029] 與對照組比較，*ρ〈0· 05。
[0030] 總結：Sesquiterpenoids對細胞的毒性作用低；對腎綜合征出血熱病毒有直接殺 滅作用；對腎綜合征出血熱病毒的增殖有明顯抑制作用，藥物濃度增加，抗病毒效力增加。
【主權項】
1. 一種治療腎綜合征出血熱藥物，其特征在于，由化合物Sesquiterpenoids和輔料組 成，所述化合物Sesquiterpenoids結構如式（I)所示：式（I)。2. 如權利要求1所述治療腎綜合征出血熱藥物，其特征在于，輔料為糊精或者淀粉。3. 如權利要求1所述治療腎綜合征出血熱藥物在治療腎綜合征出血熱藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體公開了一種治療腎綜合征出血熱藥物，由化合物Sesquiterpenoids和輔料組成，體內(nèi)抑制實驗研究顯示，Sesquiterpenoids對細胞的毒性作用低、對腎綜合征出血熱病毒有直接殺滅作用并能明顯抑制該病毒的增值；對感染該病毒的地鼠有明顯保護作用，使其發(fā)病時間推遲、病程延長、死亡率降低。因此Sesquiterpenoids是治療腎綜合征出血熱有效、安全的藥物。
【IPC分類】A61P31/14, A61K31/365, A61P13/12
【公開號】CN105012293
【申請?zhí)枴緾N201510514137
【發(fā)明人】李洋
【申請人】南京華寬信息咨詢中心
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年8月20日