一種用于治療腎臟疾病的藥物組合物及其制藥用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療腎臟疾病的組合物及其應用。
【背景技術】
[0002] 本發(fā)明專利在申請人已擁有的專利ZL96117626. 1《腎康注射液及其制備工藝》和 ZL201110325891. 4《一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射復方制劑及其制備方法》等多項 發(fā)明專利基礎上所做的進一步研究。腎康注射液是以大黃、丹參、紅花、黃芪為原料，以固定 投藥比例經(jīng)提取精制而成。取大黃、丹參，加水煎煮，煎液濃縮后加乙醇沉淀，吸取上清液， 回收乙醇，再加入明膠溶液靜置除鞣質，將除鞣質后的上清液備用。取紅花、黃芪按上法同 法處理。將上述兩種上清液合并，經(jīng)過活性炭和氫氧化鈉處理，再加水稀釋，濾過，分裝于安 瓿中，滅菌，即得。采用指紋圖譜鑒別方法測定腎康注射液成分，該方法包括如下步驟：
[0003] (a)色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（柱長10~ 25cm，內徑3~5cm，粒徑為1~10 μ m);以乙腈為流動相A，以0· 01~2%冰醋酸水溶液為 流動相B ;紫外檢測器，檢測波長200~400nm ;柱溫20~50°C，流速為每分鐘0. 2~2ml。
[0004] (b)供試品溶液的制備取本品適量，用微孔濾膜0. 22~0. 45 μ m濾過，取續(xù)濾液， 即得。
[0005] (c)測定法吸取供試品溶液5~40μ 1，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜圖，即得。 然后對腎康注射液的化學成分進行分析，確認其化學成分及結構，指認其主要成分來源與 歸屬，驗證其療效。得到了腎康注射液中含有的主要成分，包括大黃酸、大黃素8-0-葡萄 糖苷、大黃素甲醚-8-0-葡萄糖苷、大黃素甲醚乙?；咸烟擒?、丹參素、原兒茶醛、羥基紅 花黃色素 Α、咖啡酸、毛蕊異黃酮苷、丹酚酸D、迷迭香酸、丹酚酸Β、大黃酚-1-0葡萄糖糖苷 大黃酚糖苷、大黃素甲醚-沒食子酰-葡萄糖苷、丹酚酸Α、丹酚酸Η、紅花黃色素 Α、大黃素 甲醚、黃芪甲苷、沒食子酸、CnH9N60 4、C17H1404、C21H 2Q09、C19H32012、C 3QH36015、C3qH44O 15。經(jīng)過進一 步的大量實驗研究，篩選出其主要有效成分為大黃酸、大黃素甲醚、丹參素、丹參酚酸B、丹 參酚酸A、羥基紅花黃色素 A、毛蕊異黃酮苷、大黃酚糖苷、大黃素糖苷、大黃素甲醚糖苷、黃 芪甲苷和黃芪多糖、CnH9N 604、C17H1404、C 21H2Q09、C19H320 12、C3QH36015、C3qH 44O15 等，其中 CnH9N604、 C17H14O4' C21H20O9' C19H32O12' C30H36O15' C30H44O15為新發(fā)現(xiàn)的成分，通過動物實驗證實其成分組合 物可以治療腎臟、肝臟、心腦學管等疾病。
[0006] 大黃酸（Rhein, 4. 5-dihydroxy anthraquinone)屬單蒽核類 1，8_ 二羥基蒽醌衍 生物，咖啡色針晶，不溶于水，能溶于吡陡、碳酸氫鈉水溶液，微溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚和 石油醚，分子式C15H806,主要分布于寥科植物中，它是大黃、何首烏、虎杖等多種傳統(tǒng)中藥 的主要成分之一，豆科，玄參科植物中也含有該成分，也可通過人工合成得到，其藥源豐富， 易得。近年來研究發(fā)現(xiàn)，大黃酸具有廣泛的藥理活性，可保肝，抗纖維化，改善細胞代謝，抗 腫瘤，保護內皮細胞，調節(jié)腎功能等，一般用于治療腎病、腫瘤、炎癥等。
[0007] 丹參酚酸B是三分子丹參素和一分子咖啡酸的縮合物，是一種縮酚酸類多羥基化 合物，淡黃色無定形粉末，分子式C36H30016。具有改善腎功能，防治心血管疾病，抗缺血損 傷，具有肝損傷保護作用，抗凝血和抗血栓，抗炎，改善腎功能等多種藥理作用。
[0008] 丹參素，白色針狀結晶，分子式C9H1005。具有抗凝、抗氧化作用，還具有改善心臟 功能，擴張冠狀動脈作用。
[0009] 羥基紅花黃色素 A是單查爾酮苷類結構的化合物，是紅花藥理功效的最有效水溶 性成分，可抑制血小板激活因子誘發(fā)的血小板聚集與釋放，可競爭性地抑制血小板激活因 子與血小板受體的結合，是紅花黃色素的活血化瘀有效成分。
[0010] 雖然目前對上述部分成分治療某些疾病已有報道,但是并未見大黃酸、大黃素甲 醚、丹參素、丹參酚酸B、丹參酚酸A、羥基紅花黃色素 A、毛蕊異黃酮苷、大黃酚糖苷、大黃素 糖苷、大黃素甲醚糖苷以固定投藥量組合用于治療腎臟及其他臟器疾病的報道。本發(fā)明公 開了一種治療腎臟疾病的組合藥物，為臨床治療腎臟疾病及其他疾病提供了新的方法。

【發(fā)明內容】

[0011] 經(jīng)過大量試驗研究證實，本發(fā)明公開的藥物組合物能有效治療腎臟病、腎病綜合 征、心腦血管、腫瘤等疾病。
[0012] 本發(fā)明組合物含有大黃酸、大黃素甲醚、大黃素糖苷、大黃酚糖苷、丹參素、丹參酚 酸B、羥基紅花黃色素 A、黃芪甲苷、黃芪多糖、丹參酚酸A、毛蕊異黃酮苷。
[0013] 本發(fā)明組合物還含有大黃素甲醚糖苷、迷迭香酸、紅花黃色素 A。
[0014] 本發(fā)明組合物還含有丹酚酸D、丹酚酸H。
[0015] 本發(fā)明組合物還含有原兒茶醛、咖啡酸。
[0016] 本發(fā)明組合物還含有沒食子酸。
[0017] 其中，大黃酚糖苷為大黃酚葡萄糖糖苷、大黃素糖苷為大黃素葡萄糖糖苷、大黃素 甲醚糖苷為大黃素甲醚葡萄糖糖苷。
[0018] 本發(fā)明組合物還含有 C11H9N604、C17H1404、C21H2009、C19H32012、C30H36015、 C30H44015。
[0019] 本發(fā)明組合物按重量份計，含有大黃酸1-80份、大黃素甲醚1-50份、大黃素糖苷 1-60份、大黃酚糖苷1-60份、丹參素1-30份、丹參酚酸B1-30份、羥基紅花黃色素 A1-30份、 黃芪甲苷〇. 1-10份、黃芪多糖5-50份、丹參酚酸A0. 5-5份、毛蕊異黃酮苷1-10份，還含有 大黃素甲醚糖苷1-50份、丹酚酸D1-40份、丹酚酸HO. 5-5份、迷迭香酸1-40份、原兒茶醛 1-40份、咖啡酸1-40份、紅花黃色素 A1-40份、沒食子酸1-40份，還含有Cl 1H9N6041-200 份、C17H14041-200 份、C21H20091-200 份、C19H320121-200 份、C30H360151-200 份、 C30H440151-200份，其中大黃酚糖苷為大黃酚葡萄糖糖苷、大黃素糖苷為大黃素葡萄糖糖 苷、大黃素甲醚糖苷為大黃素甲醚葡萄糖糖苷。
[0020] 本發(fā)明組合物成分可以分別從大黃，黃芪，丹參，紅花等中藥材中提取得到，也可 以化學合成得到。
[0021] 本發(fā)明藥物組成優(yōu)選：
[0022] 1.大黃酸lmg、大黃素甲醚50mg、大黃素糖苷lmg、大黃酸糖苷60mg、丹參素 lmg、 丹參酸酸B30mg、羥基紅花黃色素 AlOmg、黃苗甲苷10mg、黃苗多糖5mg、丹參酸酸A5mg、毛蕊 異黃酮苷Img。
[0023] 2.大黃酸80mg、大黃素甲醚lmg、大黃素糖苷60mg、大黃酉分糖苷lmg、丹參素30mg、 丹參酚酸Blmg、羥基紅花黃色素 A30mg、黃芪甲苷0. lmg、黃芪多糖50mg、丹參酚酸AO. 5mg、 毛蕊異黃酮苷IOmg。
[0024] 3.大黃酸40mg、大黃素甲醚25mg、大黃素糖苷30mg、大黃酉分糖苷30mg、丹參素 15mg、丹參酚酸B15mg、羥基紅花黃色素 A15mg、黃芪甲苷5mg、黃芪多糖30mg、丹參酚酸 A3mg、毛蕊異黃酮苷5mg。
[0025] 4.大黃酸lmg、大黃素甲醚50mg、大黃素糖苷lmg、大黃酉分糖苷60mg、丹參素 lmg、 丹參酸酸B30mg、羥基紅花黃色素 AlOmg、黃苗甲苷10mg、黃苗多糖5mg、丹參酸酸A5mg、毛蕊 異黃酮苷lmg、大黃素甲醚糖苷lmg、迷迭香酸40mg、紅花黃色素 Almg。
[0026] 5.大黃酸80mg、大黃素甲醚lmg、大黃素糖苷60mg、大黃酉分糖苷lmg、丹參素 30mg、 丹參酚酸Blmg、羥基紅花黃色素 A30mg、黃芪甲苷0. lmg、黃芪多糖50mg、丹參酚酸AO. 5mg、 毛蕊異黃酮苷l〇mg、大黃素甲醚糖苷50mg、迷迭香酸lmg、紅花黃色素 A40mg。
[0027] 6.大黃酸40mg、大黃素甲醚25mg、大黃素糖苷30mg、大黃酉分糖苷30mg、丹參素 15mg、丹參酚酸B15mg、羥基紅花黃色素 A15mg、黃芪甲苷5mg、黃芪多糖30mg、丹參酚酸 A3mg、毛蕊異黃酮苷5mg、大黃素甲醚糖苷25mg、迷迭香酸20mg、紅花黃色素 A20mg。
[0028] 7.大黃酸lmg、大黃素甲醚50mg、大黃素糖苷lmg、大黃酸糖苷60mg、丹參素 lmg、 丹參酸酸B30mg、羥基紅花黃色素 AlOmg、黃苗甲苷10mg、黃苗多糖5mg、丹參酸酸A5mg、毛蕊 異黃酮苷lmg、大黃素甲醚糖苷lmg、迷迭香酸40mg、紅花黃色素 Almg、沒食子酸40mg、丹酉分 酸D40mg、丹酸酸HO. 5mg、原兒茶酸lmg、咖啡酸40mg。
[0029] 8.大黃酸80mg、大黃素甲醚lmg、大黃素糖苷60mg、大黃酉分糖苷lmg、丹參素 30mg、 丹參酚酸Blmg、羥基紅花黃色素 A30mg、黃芪甲苷0. lmg、黃芪多糖50mg、丹參酚酸AO. 5mg、 毛蕊異黃酮苷l〇mg、大黃素甲醚糖苷50mg、迷迭香酸lmg、紅花黃色素 A40mg、沒食子酸lmg、 丹酉分酸Dlmg、丹酸酸H5mg、原兒茶酸40mg、咖啡酸lmg。
[0030] 9.大黃酸40mg、大黃素甲醚25mg、大黃素糖苷30mg、大黃酸糖苷30mg、丹參素 15mg、丹參酚酸B15mg、羥基紅花黃色素 A15mg、黃芪甲苷5mg、黃芪多糖30mg、丹參酚酸 A3mg、毛蕊異黃酮苷5mg、大黃素甲醚糖苷25mg、迷迭香酸20mg、紅花黃色素 A20mg、沒食子 酸20mg、丹酸酸D20mg、丹酸酸H3mg、