扶正固本顆粒的制作方法
【技術領域】 [0001] 本發(fā)明涉及一種治療食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、頭頸 部癌以及增強機體免疫、提高癌癥患者生活質量的扶正固本顆粒及其制備方法，本申請是 第200810181011. 9號申請的分案申請。
【背景技術】 [0002] 惡性腫瘤是威脅人類健康的重大疾病。隨著臨床腫瘤治療觀的改變， 過去單一追求瘤體變化的根治性治療已逐步被以提高腫瘤患者生活質量為首的綜合治療 所取代。腫瘤患者生活質量已成為目前腫瘤臨床研究的關鍵。減少、減輕放化療的毒副作 用，中外醫(yī)療實踐中在應用著各種補充營養(yǎng)、增強體力以減輕放化療毒副反應的藥物，它們 有自己的特點，但尚沒有被醫(yī)學界公認能夠對多數癌癥病人普遍適用、效果良好、成本又不 高的藥物，清熱解毒、扶正固本、軟堅散結是中醫(yī)藥的所長。
[0003] 扶正固本顆粒是根據大量中醫(yī)理論，經反復篩選驗證總結出的清熱解毒、扶正祛 邪的有效藥物，經臨床驗證及動物實驗驗證，療效確切。本發(fā)明處方中黃芩苦寒、清熱解 毒、瀉火除濕，重在驅邪。女貞子苦平，養(yǎng)陰益腎，補氣舒肝，得以固本，二者并列為君；地黃 甘寒，清熱生津，涼血止血；何首烏苦甘澀溫，補肝腎、益精血、解毒散結；黃精甘平，補腎潤 肺，助君藥解毒驅邪；淫羊藿辛甘溫，溫腎補陽，共列為臣；人參甘、微溫，補氣復元、固本生 精，加強扶正袪邪之力；茜草苦寒，活血散瘀，同為佐使。全方合用，清熱解毒，扶正袪邪，益 氣養(yǎng)陰，補腎強身，共達扶正袪邪之目的。經檢索中國專利數據庫，尚未見本組方完全相同 的用于治療食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、頭頸部癌的專利報道。

【發(fā)明內容】
[0004] 本發(fā)明提供了一種治療食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、頭 頸部癌以及增強機體免疫、提高癌癥患者生活質量的藥物及其制備方法。該發(fā)明清熱解毒， 扶正祛邪，益氣養(yǎng)陰，補腎強身，共同達到扶正祛邪的目的。
[0005] -種用于治療食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、頭頸部癌以及增強機 體免疫、提高癌癥患者生活質量的藥物，其特征在于原料藥物重量配比如下：
[0006] 黃苳4~6份淫羊藿3~5份女貞子4~6份
[0007] 何首烏3~5份地黃3~5份茜草2~4份
[0008] 黃精3~5份人參0?5~1. 5份 [0009] 其最佳重量配比為：
[0010] 黃芩5份淫羊藿4份女貞子5份何首烏4份
[0011] 地黃4份茜草3份黃精4份人參1份
[0012] 以上八味，人參粉碎成粗粉，加15~25倍量水煎煮1~5次，每次1~3小時，合 并煎液，濾過；其余黃芩等七味與人參藥渣加3~12倍量水煎煮1~5次，每次1~3小時， 合并煎液濾過；濾液加入上述人參提取液，濃縮至相對密度為1. 1~1. 5 (50~85°C)的清 膏；取清膏一份，加蔗糖1~5份，糊精1~3份及乙醇適量，制成顆粒，干燥，即得。本發(fā)明 的優(yōu)點：
[0013] 1.本方所采用的藥材均是國家藥典中所收載的品種，對人體無副作用；
[0014] 2.本發(fā)明的藥理實驗證明，它對癌細胞有直接殺傷作用，對T淋巴細胞所介導的 細胞免疫功能有增強作用；
[0015] 3.本發(fā)明源于多年的臨床實踐，經過了數百例病人應用，發(fā)現它對提高腫瘤患者 生存質量有著良好的作用；
[0016] 4.經過臨床試驗，發(fā)現它無論在緩解臨床癥狀，提高病人生活質量還是對于臨床 相關檢測指標的改善均有非常好的效果，有效率在93%以上，驗證了該方安全、有效。
[0017] 扶正固本顆粒的藥效學試驗
[0018] -、對癌細胞的殺傷作用
[0019] 1?材料
[0020] 1. 1靶細胞：HL-60(人早幼粒白血病細胞株）；K562(人紅髓白血病細胞株）； L929 (小鼠成纖維細胞株）和Yac-1 (小鼠淋巴瘤細胞株）。試驗用傳代后48小時的細胞， 濃度為lX105/ml。瘤株：艾氏腹水癌（EAC)和S180 ;
[0021 ] 1 ? 2實驗動物：昆明種小鼠
[0022] 1. 3藥物：貞芪扶正沖劑，健脾益腎沖劑，利康沖劑，平消片濃度0. 5g/ml;扶正固 本顆粒濃度為〇. 5g/ml
[0023] 2.對各種靶細胞的體外殺傷作用
[0024] 靶細胞加入24孔細胞培養(yǎng)板，每孔1ml，同時分別加入扶正固本顆粒、貞芪扶正沖 劑、健脾益腎沖劑各30ul/孔，置5%C02, 37°C條件下培養(yǎng)。每隔一天觀察細胞生長情況： 結果見表1。
[0025] 表1對各種靶細胞的體外殺傷作用
[0026]
[0028] "一"表示細胞正常生長，" + "表示10-25%以內白細胞生長
[0029] "++"表示25-50%以內的白細胞死亡"+++"表示50-75%以內白細胞死亡
[0030] "++++"表示75-100%以內白細胞死亡
[0031] 3.對荷EAC小鼠生存期的影響
[0032] 取小鼠（EAC)腹水，用生理鹽水按1 :4稀釋后，立即接種于受試小鼠腹腔，0.2ml/ 鼠。次日開始灌胃，結果見表2。
[0033] 生命延長率=(試驗組平均生存天數_對照組平均生存天數）/對照組平均生存 天數X100%
[0034] 表2對荷EAC小鼠生存期的影響
[0035]
[0036] 注：扶正固本低劑量組、高劑量組與對照組比較P< 0. 05
[0037] 4?對實體瘤S180的影響
[0038] 瘤源局部消毒，取出瘤塊制成細胞懸液，接種于受試小鼠腋下，0. 2ml/鼠。次日給 藥，結果見表3。
[0039] 瘤重抑止率=(對照組平均瘤重-實驗組平均瘤重）/對照組平均瘤重X100 %
[0040] 扶正固本顆粒平均瘤重抑制率=(34. 9+47. 6) + 2 = 42. 25%
[0041] 表3對實體瘤S180的影響
[0042]
[0043] 以上結果表明：扶正固本顆?？梢詺喾N癌細胞（HL_60(人早幼粒白血病細胞 株）；K562(人紅髓白血病細胞株）；L929(小鼠成纖維細胞株）和Yac-1 (小鼠淋巴瘤細胞 株）?？裳娱LEAC小鼠的生命，抑制S180肉瘤的生長。
[0044] 二、對小鼠機體的免疫調節(jié)作用
[0045] 1?材料
[0046] 1. 1實驗動物：昆明種小鼠20±2g
[0047] 1. 2藥品：扶正固本顆粒（以中藥濃縮液代替，濃度為lg/kg;0. 5g/kg)，強的松 龍，環(huán)磷酰胺；植物血凝素（PHA)，3H_TdR。
[0048] 2.對小鼠免疫器官重量的影響
[0049] 扶正固本顆粒連續(xù)灌胃10d，0. 4ml/只/日，環(huán)磷酰胺腹腔注射，0. 5mg/只，隔日一 次，共5次。于第十天處死小鼠，取胸腺和脾臟稱濕重，結果以胸腺、脾臟指數，即mg/10g體 重標志。結果見表4。
[0050] 表4對小鼠免疫器官重量的影響
[0051]
[0053] 注："*"與對照組比較，"林"與環(huán)磷酰胺比較
[0054] 表中可見：扶正固本顆粒對環(huán)磷酰胺所造成的免疫器官重量萎縮有明顯的拮抗作 用。
[0055] 3.對小鼠腹腔巨噬細胞功能的影響：
[0056] 扶正固本顆粒連續(xù)灌胃9d，0. 4ml/只/日，強的松龍0. 5mg/只，腹腔注射，隔天， 共4次。于末次給藥后給小鼠注射2%淀粉生理鹽水lml/只，6小時后注射雞紅細胞0. 5ml/ 只，再過1小時處死小鼠，取腹腔液涂片，干燥，固定，Giemse染色，油鏡下計數100個巨噬 細胞。結果見表5。
[0057]其中：
[0058] 吞噬雞紅細胞的巨噬細胞數+100X100% =吞噬率，被吞噬的雞紅細胞總 數+100 =吞噬指數。
[0059] 表5對小鼠腹腔巨噬細胞功能的影響
[0060]
[0061] 注："*"與對照組比較，"**"與強的松龍比較
[0062] 表中可見：扶正固本顆粒對強的松龍所造成的吞噬率及吞噬指數下降有明顯的拮 抗作用。
[0063] 3、淋巴細胞增殖實驗
[0064] 扶正固本顆粒連續(xù)灌胃10d，0.4ml/只/日，環(huán)磷酰胺腹腔注射，0.5mg/只，隔日 一次，共6次。第十天無菌取脾臟，制成脾細胞混懸液，經淋巴細胞分離液分出淋巴細胞后， 用RPMI1640培養(yǎng)液配成1X106ml細胞懸液。加到96孔平底培養(yǎng)板中，100ill/孔，再加 PHAlOOiil/孔（100iig/ml)，置 5%C02,37°C培養(yǎng) 72 小時，培養(yǎng)結束前 6 小時加 3H-TdR， 0. 5lici/孔，最后用多頭細胞收集儀收集細胞于濾膜上。Beckman液體閃爍儀測定cpm值。 結果見表6。
[0065] 表6淋巴細胞增殖實驗
[0066]
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[0068]注："*"與對照組比較，"林"與環(huán)磷酰胺比較
[0069] 由上表中可見：扶正固本顆?？娠@著提高由PHA誘導的淋巴細胞增生反應，同時， 也可改善由環(huán)磷酰胺所造成的增生反應降低。
[0070] 以上結果表明：扶正固本顆粒能完全對抗由環(huán)磷酰胺，強的松龍所引起的免疫抑 制作用。同時由于其可顯著增強淋巴細胞的增生反應，說明扶正固本顆粒對T淋巴細胞所 介導的細胞免疫功能有增強作用。
[0071] 扶正固本顆粒臨床分組對照觀察101例結果
[0072] -、試驗材料
[0073] 1?病例選擇
[0074] 1. 1診斷標準
[0075] 食管癌，肺癌診斷采用《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范，食管癌，原發(fā)性支氣管癌的 診斷標準》分期標準：采用國際通用的肺癌?!分期（1988年）和國際聯(lián)盟提出的食管癌 臨床分期法（1987)。
[0076] 1. 2試驗病例標準
[0077] 1. 2. 1納入標準：
[0078] ①臨床觀察病例選擇經病理和/或細胞學證實的晚期食管癌，肺癌患者；
[0079] ②患者性別及年齡不限。一般情況Karnofsky評分在30分以上（"生活嚴重困 難，但未到病重"）者；
[0080] ③?M臨床分期為III期~IV期患者；
[0081] ④具有影像學檢查（X線攝片、CT或MRI)可以客觀測量的病灶。
[0082]2.臨床試驗方法
[0083]2. 1觀察病例數
[0084] 肺癌患者44例，食管癌患者61例，分別進行臨床觀察。
[0085] 2. 2隨機法實施
[0086] 采用抽簽法，將納入病例隨機的分為扶正固本顆粒治療組，健脾益腎沖劑對照組2 組，其中扶正固本顆粒組肺癌30例、食管癌31例，健脾益腎沖劑對照組肺癌10例、食管癌 30例。
[0087] 2. 3治療方法
[0088] 2. 3. 1觀察藥物
[0089] 治療組：扶正固本顆?？诜?袋/次，每日三次
[0090]對照組：健脾益腎沖劑（北京長城制藥廠）口服1袋/次，每日三次
[0091] 每組的療程為1個月
[0092] 兩組治療前在病例來源、性別年齡、病程、主要癥狀體征、輔助檢查方面均無明顯 性差異（P< 0.05)，具有可比性。
[0093] 2. 4觀察指標采用局部與全身情況綜合評定方法
[0094] -般安全性檢驗指標：包括血、尿、便常規(guī)及肝腎功能檢查。
[0095] 營養(yǎng)不良診斷指標：體重、尿肌酐、血清總蛋白、血清白蛋白等
[0096] 人體機能狀況測定：以Karnofsky評分法（KPS)評定。按評分治療前、后進行比 較：
[0097] 顯效：治療