一種治療子宮肌瘤的中藥組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及用于治療婦科腫瘤的中藥組合物，尤其是 治療子宮肌瘤的中藥組合物，同時涉及該組合物的制備方法和制藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 乳腺腫瘤、子宮肌瘤、卵巢囊腫等癥皆是由于長期氣滯血瘀、內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致雌 激素等因子在子宮、卵巢、乳房內(nèi)部刺激局部組織增生所致?；颊叱１憩F(xiàn)為頭暈、乏力、腰酸 腹脹、乳房脹痛、月經(jīng)失調(diào)且顏色不正、白帶過多而有異味、皮膚粗糙暗淡無光，嚴(yán)重者會出 現(xiàn)子宮出血等并發(fā)癥。
[0003] 其中，子宮肌瘤是由增生的子宮平滑肌細(xì)胞與少量纖維結(jié)締組織摻雜形成的一種 實質(zhì)性良性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤中最常見的,30-50歲的中年婦女發(fā)病率高達(dá) 20%以上。最新的流行病學(xué)資料表明，子宮肌瘤的發(fā)展近年來呈上升趨勢，且發(fā)病年齡趨于 年輕化。其臨床常見癥狀為子宮出血，下腹腫塊，壓迫癥狀，疼痛，不孕。其發(fā)病機理，近年來 西醫(yī)認(rèn)為：雌激素、孕激素、生長因子能促進(jìn)肌瘤的生長；促性腺激素釋放激素是肌瘤生長 控制劑；細(xì)胞凋亡異常尤其是細(xì)胞凋亡過度抑制亦與肌瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。而中醫(yī)則主要 認(rèn)為該病是臟腑功能失調(diào)，氣滯、血瘀、寒凝、痰阻、濕熱、氣虛、正氣不足所導(dǎo)致，屬石瘕、癥 瘕、積聚、崩漏、帶下范圍。在中醫(yī)文獻(xiàn)中無"子宮肌瘤"病名，根據(jù)其臨床特點，屬于"癥瘕、 石瘕、腸覃"等范疇。不論其原始病因為何，瘀血阻滯于胞脈、胞絡(luò)是主要病機。正如《醫(yī)林 改錯》云："結(jié)塊者，必有形之血也。血受寒則凝結(jié)成塊，血受熱則煎熬成塊。"而婦女的胞宮 為奇恒之腑，是貯藏與排出經(jīng)血、孕育并娩出胎兒的器官，且一源三歧，匯聚沖、任、督三脈， 與全身氣血關(guān)系密切，所以胞脈與胞絡(luò)的氣血易運行受阻而發(fā)為子宮肌瘤。本病的治療大 法是活血化瘀，軟堅散結(jié)，再根據(jù)不同的伴隨癥狀，輔以補氣、理氣疏肝、補腎、化痰等不同 治法。臨證之時再根據(jù)寒熱、虛實、陰陽、表里的不同加減用藥。
[0004] 當(dāng)前，子宮肌瘤在發(fā)病與治療上存在三大難點：
[0005] -、發(fā)病率高。子宮肌瘤多見于30~50歲的婦女，其中40~50歲婦女發(fā)生率高 達(dá)51. 2~60%，1988~1990年在美國育齡婦女因婦科疾病住院中，子宮肌瘤居第五位。在 我國臨床統(tǒng)計肌瘤發(fā)生率雖無確切數(shù)據(jù)，但有資料顯示，近些年來其發(fā)生率呈上升趨勢。可 見該病已成為危害婦女身心健康的主要病癥。
[0006] 二、治療困難。子宮肌瘤的現(xiàn)有治療方法不外藥物治療和手術(shù)治療。因為該病是性 激素依賴性良性腫瘤，臨床上多采用激素藥物治療，歷時已近半個世紀(jì)，曾試用多種藥物， 但根治肌瘤的藥物仍處于探索過程。近期雖然陸續(xù)有新藥應(yīng)用于臨床，療效有所提高，可是 激素藥物的副作用，不容忽視。手術(shù)療法是一個簡單而有效的方法，對于大多數(shù)婦女又往往 不愿意接受，尤其是對未婚或已婚未孕的患者來說，此種療法就非所宜。因此，發(fā)揮中醫(yī)藥 學(xué)術(shù)特點，整體調(diào)節(jié)與局部抑制肌瘤相結(jié)合，達(dá)到既能解除患者病痛，又能提高生活質(zhì)量的 目的。
[0007] 三、病勢纏綿。肌瘤的形成，非一日之疾，其發(fā)病多由漸而甚，年久病深，日積月聚， 結(jié)而成瘤。有關(guān)子宮肌瘤的起源和促進(jìn)它們生長的機理仍了解的不是很多。目前認(rèn)為子 宮肌層的體細(xì)胞到肌瘤形成的轉(zhuǎn)化過程可能涉及正常子宮肌層的體細(xì)胞突變和性激素及 局部生長因子之間復(fù)雜的相互作用。性激素包括雌激素和孕激素，以及許多肽類生長因子 (包括上皮生長因子）被視為肌瘤生長的調(diào)節(jié)因子。肌瘤生長的過程，是復(fù)雜而長期的，這 就成為該病病勢纏綿的特點，治療本病要想短期見效或求得速效實非易事。
[0008] 因此，為增加治療手段，避免或減少激素類藥物的副作用，并使部分患者免除手術(shù) 之苦，臨床上亟待研發(fā)出具有既能進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，又能局部抑制肌瘤，安全有效的中藥藥 物。
[0009] 中國專利申請CN1939523A公開了一種治療子宮肌瘤的中藥制劑，是由以下重量 份的中藥材所組成：桃仁8-12、莪術(shù)8-12、三棱8-12、水蛭2-4、山慈菇8-12、夏枯草8-12、 乳香4-8、沒藥4-8、鱉甲13-17、烏藥8-12、益母草8-12、柴胡6-10、黃芪13-17、當(dāng)歸6-10、 肉蓯蓉8-12。但是，申請人臨床實踐表明，其對患者脾胃影響較大，服藥期間飲食受到嚴(yán)重 影響，不利于患者康復(fù)。
[0010] 中國專利申請CN101647984A公開了一種活血化瘀的中藥，其原料組分的重量配 比為：黃芪25-35 ;當(dāng)歸25-35 ;牡丹皮25-35 ;桂枝25-35 ;赤芍25-35 ;白茯苓25-35 ;三棱 25-35 ;莪術(shù)25-35 ;生桃仁25-35 ;紅花25-35 ;生水蛭45-55 ;生牡蠣45-55,具有活血化 瘀、行氣散結(jié)的功能；主治子宮肌瘤和卵巢囊腫。但是，申請人臨床實踐表明，其活血功能較 強，有導(dǎo)致患者出血增多的副作用，并且服藥期間患者飲食受到嚴(yán)重影響，不思飲食，不利 于患者康復(fù)。
[0011] 《理沖散結(jié)丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究》（中成藥，第23卷第2期，2001年2月，P149-150， 羅梓河等）公開了一種理沖散結(jié)丸的處方，其黨參、黃芪、山藥、牡蠣、薏苡仁各4500g，浙貝 母、天花粉、雞內(nèi)金、三棱、莪術(shù)、鱉甲、桃仁、知母、丹參各3000g，白術(shù)、桔梗、當(dāng)歸、水蛭、川 續(xù)斷各1800g，甘草900g，具有益氣活血、袪瘀止痛、軟堅散結(jié)的功效，用于子宮肌瘤、乳腺 瘤、腹腔腫塊等癥。但是，申請人臨床實踐時發(fā)現(xiàn)，上述藥物用量較大，患者的臨床接受度不 高，并且，申請人經(jīng)過創(chuàng)造性勞動認(rèn)為上述藥物中具有多余的原料藥，其藥物配伍也不盡合 理。
[0012] 因此，本發(fā)明經(jīng)過廣泛的臨床研究、出人意料的發(fā)現(xiàn)了本申請中的處方，其能有效 治療婦科腫瘤和/或相關(guān)疾病，如子宮肌瘤等，其能在較少藥物的基礎(chǔ)上發(fā)揮同樣有效的 治療效果，并且，其藥物配比更加合理。特別是，其在治療腫瘤的同時不影響患者的飲食情 況，促進(jìn)患者痊愈。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明的一個目的在于公開一種新的治療婦科腫瘤中藥組合物；本發(fā)明的另一個 目的在于公開制備一種所述中藥組合物的制備方法和制藥用途。
[0014] 進(jìn)一步的，在于公開一種新的治療子宮肌瘤的中藥組合物和制備方法和制藥用 途。
[0015] 本發(fā)明中藥組合物由如下原料藥制成（重量配比關(guān)系）：
[0016]黃芪 10-30、山藥 12-30、當(dāng)歸 6-12、三棱 5-10、莪術(shù) 3-10、知母 6-12、桃仁 4. 5-9、 雞內(nèi)金3-10。
[0017] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：黃芪12-25、山藥12-20、當(dāng)歸8-12、三棱 6- 10、莪術(shù)5-10、知母8-12、桃仁5-9、雞內(nèi)金4-10。
[0018] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：黃芪14-22、山藥14-20、當(dāng)歸8-12、三棱 7- 10、莪術(shù)6-10、知母8-12、桃仁6-9、雞內(nèi)金6-10。
[0019] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：黃芪18、山藥16、當(dāng)歸10、三棱8、莪術(shù) 7、知母10、桃仁7、雞內(nèi)金7。
[0020] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：黃芪15、山藥15、當(dāng)歸10、三棱9、莪術(shù) 9、 知母10、桃仁9、雞內(nèi)金10。
[0021] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：黃芪22、山藥20、當(dāng)10歸、三棱7、莪術(shù) 6、知母8、桃仁6、雞內(nèi)金6。
[0022] 上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為：黃芪14、山藥14、當(dāng)歸8、三棱10、莪術(shù) 10、 知母12、桃仁9、雞內(nèi)金10。
[0023] 優(yōu)選的，所述的黃芪是生黃芪。
[0024] 優(yōu)選的，所述的山藥是生山藥。
[0025] 優(yōu)選的，所述的三棱是生三棱。
[0026] 優(yōu)選的，所述的莪術(shù)是生莪術(shù)。
[0027] 優(yōu)選的，所述的桃仁是生桃仁。
[0028] 優(yōu)選的，所述的雞內(nèi)金是生雞內(nèi)金。
[0029] 在本發(fā)明的一個可實施的技術(shù)方案中，可以使用穿山甲代替雞內(nèi)金，其技術(shù)方案 為黃芪14-22、山藥14-20、當(dāng)歸8-12、三棱7-10、莪術(shù)6-10、知母8-12、桃仁6-9、穿山甲 6-10,經(jīng)驗證，其同樣能夠起到治療上呼吸道感染的作用。
[0030] 在本發(fā)明的一個可實施的技術(shù)方案中，可以使用白芍代替知母，其技術(shù)方案為黃 芪14-22、山藥14-20、當(dāng)歸8-12、三棱7-10、莪術(shù)6-10、白芍8-12、桃仁6-9、雞內(nèi)金6-10， 經(jīng)驗證，其同樣能夠起到治療上呼吸道感染的作用。
[0031] 取按上述重量配比的本發(fā)明中藥組合物原料藥，按藥劑學(xué)常規(guī)方法，加入常規(guī)輔 料，制備成各種臨床可接受的劑型，包括但不限于如下劑型當(dāng)中的一種：片劑、膠囊劑、軟膠 囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等。
[0032] 優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，溶劑提取部分或全部原料藥，濃縮，去除 雜質(zhì)，干燥后，再按常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。所述溶劑優(yōu)選 為水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一種或多種。
[0033] 優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，在溶劑提取之前，對含有揮發(fā)油的藥材， 提取揮發(fā)油。所述提取揮發(fā)油優(yōu)選為水蒸汽蒸餾、超臨界提取揮發(fā)油等。
[0034] 優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟：
[0035]取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小時，合并 煎液，濾過，煎液濃縮至40_60°C測相對密度為1.05-1. 15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含 醇量為50-70 %，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45-60°C測 相對密度1. 20-1. 40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型 劑制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸 或口服液體制劑等。
[0036] 優(yōu)選的，在水煎煮之前加入揮發(fā)油提取步驟。更優(yōu)選的，將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后 用于制備各種臨床可接受的劑型。
[0037] 優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟：
[0038] 取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，用3~7倍量30~90%乙醇加熱提取2~4 次，每次〇. 5~2小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 15~1. 20流 浸膏；加水制成每lml含相當(dāng)于0. 5g藥材的溶液，攪勻，靜置48小時，濾過；濾液通過大孔 樹脂柱，先用水洗脫；棄去水洗液，再用30~95%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓