煙酰胺核糖在制備治療腦缺血疾病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物的新用途，具體地說，涉及煙酰胺核糖在制備治療腦缺血疾病 藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 煙酰胺核糖是一種核苷酸類化合物，CAS號為1341-23-7,結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
[0004] 已有國外報(bào)道發(fā)現(xiàn)煙酰胺核糖在肥胖、聽力損傷、老年性神經(jīng)退行性病變?nèi)绨?爾茲海默癥（AD)、帕金森（PD)等疾病中有保護(hù)作用，可改善認(rèn)知減退。中國專利文獻(xiàn) CN201510098227. 9,公開日2015. 05. 20,公開了煙酰胺核糖在制備治療非酒精性脂肪性肝 炎的藥物中的應(yīng)用，通過非酒精性脂肪性肝炎動(dòng)物模型，證實(shí)了煙酰胺核糖可以降低動(dòng)物 模型的肝臟脂質(zhì)含量、肝臟炎癥及肝纖維化程度，提示煙酰胺核糖可用于制備治療非酒精 性脂肪性肝炎的藥物。
[0005] 然而，目前尚無煙酰胺核糖對腦缺血損傷的保護(hù)作用的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供煙酰胺核糖的新用途。
[0007] 在本發(fā)明的第一方面，提供了煙酰胺核糖在制備防治腦缺血損傷的藥物中的應(yīng) 用。
[0008] 作為本發(fā)明的一種【具體實(shí)施方式】，所述的防治腦缺血損傷是指減少腦梗死面積。
[0009] 在本發(fā)明的第二方面，提供了煙酰胺核糖在制備藥物中的應(yīng)用，所述的藥物用于 減少腦缺血的腦梗死面積。
[0010] 在本發(fā)明的第三方面，提供了煙酰胺核糖在制備防治腦梗死的藥物中的應(yīng)用。
[0011] 本文中，所述的煙酰胺核糖結(jié)構(gòu)式為：
[0012]
[0013] 本文中，所述的"腦缺血"是指包括TIA、腦梗塞和煙霧?。ǖ粌H限于此）在內(nèi) 的顱內(nèi)血管病變，其引起的主要病理變化為腦缺血損害?？偟膩碚f，所述的"腦缺血"可能 由以下原因引起：①顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄或閉塞；②腦動(dòng)脈栓塞；③血流動(dòng)力學(xué)因素；④血液 學(xué)因素等。造成腦動(dòng)脈狹窄或閉塞的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化。造成腦動(dòng)脈栓塞的主要 原因包括動(dòng)脈粥樣硬化，以及因患有風(fēng)濕性心瓣膜病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、先天性心臟 病、人工瓣膜和心臟手術(shù)等形成的栓子隨血流進(jìn)入腦內(nèi)造成的栓塞。血流動(dòng)力學(xué)因素包括 短暫的低血壓引發(fā)的腦缺血，例如心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、休克、頸動(dòng)脈竇過敏、直立性低 血壓、鎖骨下動(dòng)脈盜血綜合征等。血液學(xué)因素包括口服避孕藥物、妊娠、產(chǎn)婦、手術(shù)后和血小 板增多癥引起的血液尚凝狀態(tài)，紅細(xì)胞增多癥、鏡狀細(xì)胞貧血、巨球蛋白血癥引起的黏桐度 增尚所引起的腦缺血。
[0014] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明通過研究煙酰胺核糖對在大鼠大腦中動(dòng)脈電凝阻塞形成 的腦缺血模型的腦梗死面積的影響，證實(shí)煙酰胺核糖給藥可明顯降低腦梗死面積，表明煙 酰胺核糖具有顯著的腦缺血保護(hù)作用，能夠防治腦缺血造成的腦損傷，在制備腦缺血損傷 和/或腦梗死相關(guān)藥物方面具有廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明為腦缺血提供了新的藥物研發(fā)方 向。
【附圖說明】
[0015] 圖I.TTC染色代表性圖片。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0017] 實(shí)施例1
[0018] -、方法
[0019] 用大鼠（Sprague-Dawley大鼠，體重250g左右，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司） 制備永久性腦缺血損傷模型。過程如下：將大鼠麻醉，打開顱骨，直接在目視下將大腦中 動(dòng)脈電凝，導(dǎo)致左側(cè)大腦中動(dòng)脈堵塞。30分鐘后給予大鼠腹腔注射煙酰胺核糖（30mg/kg， 購于上海翰香生物科技有限公司）。對照組給予0.9%的生理鹽水予以腹腔注射。復(fù)位顱 骨，縫合皮膚，即成功制備大鼠大腦中動(dòng)脈堵塞導(dǎo)致的永久性腦缺血模型。大腦中動(dòng)脈堵塞 后24小時(shí)，給予檢測腦梗死面積。腦梗死體積檢測采用2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑（購自 Amersco公司）染色法，即TTC染色法。
[0020] 二、結(jié)果
[0021] TTC染色代表性圖片見圖1，腦梗死體積統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。結(jié)果表明：煙酰胺核糖 明顯降低了大鼠的腦梗死面積（P〈〇. 〇〇 1)，顯示其可以對抗腦缺血損傷。
[0022] 表1生理鹽水對照組和煙酰胺核糖治療組腦梗死范圍（％ )
[0023]
[0024] 注：#*P〈0.OOlvs對照組，N= 10。表格中的數(shù)字為腦梗死占全腦范圍的百分比。
[0025] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 煙酰胺核糖在制備防治腦缺血損傷的藥物中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的防治腦缺血損傷是指減少腦梗死 面積。3. 煙酰胺核糖在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物用于減少腦缺血的腦梗 死面積。4. 煙酰胺核糖在制備防治腦梗死的藥物中的應(yīng)用。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的煙酰胺核糖結(jié)構(gòu)式為：
【專利摘要】本發(fā)明涉及煙酰胺核糖在制備治療腦缺血疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過研究煙酰胺核糖對在大鼠大腦中動(dòng)脈電凝阻塞形成的腦缺血模型的腦梗死面積的影響，證實(shí)煙酰胺核糖給藥可明顯降低腦梗死面積，表明煙酰胺核糖具有顯著的腦缺血保護(hù)作用，能夠防治腦缺血造成的腦損傷，在制備腦缺血損傷和/或腦梗死相關(guān)藥物方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61K31/706, A61P9/10
【公開號】CN105030807
【申請?zhí)枴緾N201510406371
【發(fā)明人】繆朝玉, 王培 , 管云楓, 徐添穎, 李志勇
【申請人】中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年7月13日