一種補氣益血的微丸的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種補氣益血的微丸及其制備方法。 技術(shù)背景：
[0002] 據(jù)《中國藥典》記載，八珍丸是一種用于補氣益血的藥劑，主治氣血兩虛，面色萎 黃，食欲不振，四肢乏力，月經(jīng)過多，其處方為黨參l〇〇g、炒白術(shù)l〇〇g、茯苓l〇〇g、甘草50g、 當(dāng)歸150g、白芍100g、川穹75g和熟地黃150g;制備方法為：以上八味，粉碎成細(xì)粉，過篩， 混勻。每100g粉末用煉蜜40-50g加適量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜110-140g 制成大蜜丸，即得。
[0003] 關(guān)于劑型的改進，《中國藥典》2010年版一部記載了一種八珍顆粒，其制備方法為： 將白術(shù)、當(dāng)歸和川穹，粉碎成最粗粉，分別用95%、50%的乙醇加熱回流各一次，每次兩小 時，濾過，濾液合并回收乙醇，濾液備用；藥渣與白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參加水煎煮二 次，每次I. 5h，濾過，合并濾液，濃縮至適量制稠膏；取稠膏加鹿糖糊精適量混勾制成顆粒 干燥制成l〇〇〇g;或取稠膏加適量可溶性淀粉及矯味劑，混勾，制成顆粒，干燥制成300g，即 得。
[0004] 衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第八冊，書頁號：Z8-8標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-B-1478-93， 公開了一種八珍丸濃縮丸及其制備方法，其方法為以上八味，取黨參、白術(shù)、白芍、茯苓加水 煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 30~ 1. 35 (20°C)的稠膏；取熟地黃、甘草加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1 小時，合并煎液濾過，濾液濃縮成相對密度為1. 35~1. 40 (20°C)的稠膏；取川芎照流浸膏 劑與浸膏項下的滲漉法（附錄17頁）以70%乙醇為溶劑漬24小時后，進行滲漉，收集漉 液，回收乙醇醇，濃縮成相對密度為1. 30~1. 35 (20°C)的稠膏；取當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，與上 述各稠膏混勻，制丸，干燥，打光，即得。
[0005] 申請?zhí)枮?8112016. 4的八珍無糖型沖劑，其制備方法為：1)將白術(shù)、當(dāng)歸和川穹 用乙醇一次回流提取，回流提取的溫度為79-85'C，回流時間4-6小時，乙醇濃度90-98% (重量），過濾、得濾液A和濾渣A，濾渣A再用乙醇二次回流提取，回流提取溫度為79-90C. 回流時間3-5小時，乙醇濃度45-55% (重量），過濾，得液B和藥渣，濾液B與濾液A合并， 真空減壓濃縮，得醇膏，用水第一次煎煮，過濾，得濾液C和濾渣C，濾渣C用水第二次煎煮， 過濾，得濾液D和藥渣，將濾液D并入濾液C中，經(jīng)真空減壓濃縮得濃縮液，將兩次藥渣合 并，其中，水煎煮的溫度為90-100C，時間1-2小時，用水量為3-5倍；2)在藥渣中加入黨參、 在苓、熟地黃、甘草和白芍，用水第一次煎煮，過濾得濾液E和濾渣E，濾渣E用水第二次煎 煮，過濾，得濾液F和濾渣F，將濾液F與濾液E合并，三效減壓濃縮，得清膏，過濾，得清膏濾 液和濾渣G，合并清膏濾液和濃縮液，經(jīng)〃三效〃減壓濃縮，得稠膏，加入賦形劑，制粒，干燥， 整粒，包裝，得產(chǎn)品八珍無糖型沖劑，其中，水煎煮的溫度為90-100C，時間1-2小時，用水量 為3-5倍。
[0006] 以上制劑中有些八珍丸含糖份，不適于糖尿病人、肥胖病人和齲齒患者服用，且單 位重量有效活性成分的含量低，服用量大，貯存不便。而且蜜丸劑型存在外觀陳舊、吞服不 便、用量較大、易于霉變等不足，不易被患者接受，并在一定程度上影響到藥效的發(fā)揮。
[0007] 針對這些問題，申請?zhí)枮?01310489282. 1提供了一種補氣益血的八珍丸（微丸）， 其制備方法為：1)將所述的八味原料藥分別進行凈制、切制，在50-60°C條件下烘干至原料 藥的水分< 5%后備用；2)將備用的熟地黃放入烘箱中逐步加溫至60°C烘干，手握即脆碎 時取出，然后與備用的白芍、川穹和黨參混合粉碎成80-120目的粗粉；3)將備用的甘草置 烘箱中60°C烘干后與備用的白術(shù)、獲苓和當(dāng)歸混合粉碎成80-120目的粗粉II，再超微粉碎 成粒徑為15-75ym的超微粉；4)將步驟2)所得的粗粉I與步驟3)所得的超微粉混合均 勻，得藥粉；向藥粉中加入淀粉8-lOwt%，混勻，得到混好藥用輔料的藥粉；將混好藥用輔 料的藥粉用水泛制成丸徑為3. 5-4_的小丸，干燥，得到八珍微丸素丸；5)將羥丙基甲基 纖維素溶于70%乙醇中，配成濃度為3%的羥丙基甲基纖維素溶液，過濾，濾液中加入甘油 (甘油的加入量為濾液的I. 〇%g/ml)，攪勻，膠體磨研磨，過100目篩，得到薄膜包衣液；6) 取八珍微丸素丸，用薄膜包衣液進行包衣，濕度控制在65 %以下進行分裝，得到所述的八珍 丸微丸。
[0008]但該方法下制備的八珍丸微丸存在有效成分較低，溶散時限長，生物利用度低等 問題，目前急需一種有效成分含量高，生物利用度高的八珍丸微丸及其制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0009]本發(fā)明的目的之一是提供一種補氣益血的微丸。
[0010] 本發(fā)明的目的之二是提供一種補氣益血的微丸的制備方法。
[0011] 本發(fā)明中具有補氣益血功效的微丸為八珍丸微丸。
[0012] 為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：
[0013] 組方：黨參109重量份；炒白109重量份；茯苓109重量份；甘草55重量份；當(dāng)歸 164重量份；白茍109重量份；川穹82重量份；熟地黃164重量份；
[0014]輔料：淀粉、羥丙基甲基纖維素、甘油中的一種或幾種。
[0015]優(yōu)選的，本發(fā)明輔料為淀粉，羥丙基甲纖維素，甘油。
[0016] 更優(yōu)選的，本發(fā)明中輔料中淀粉采用微孔淀粉。
[0017] 更優(yōu)選的，本發(fā)明輔料中的微孔淀粉采用玉米微孔淀粉。
[0018]本發(fā)明的制備方法如下：
[0019] (1)白芍的炮制：
[0020] 取處方量的芍藥根，洗凈，除去須根后置沸水中略煮，陰干。
[0021] (2)白術(shù)、當(dāng)歸和川穹揮發(fā)油的提取
[0022] 取處方量的白術(shù)、當(dāng)歸和川穹，過15-25目篩后投入超臨界C02萃取器的揮發(fā)油提 取罐中，加入150_300ml乙醇做夾帶劑。
[0023]對萃取釜、分離釜I，分離釜II進行加熱，當(dāng)萃取溫度顯示34_45°C，分離釜I溫度 為30-40°C時，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力25-40MPa，分離釜I壓力為8-10MPa，開始循 環(huán)萃取，調(diào)節(jié)〇)2的流量為10-18kg/h，恒溫恒壓萃取，120-220min后，收集白術(shù)和當(dāng)歸的混 合揮發(fā)油粗油。
[0024]接著，保持各壓力不變，對萃取釜、分離釜I，分離釜II進行加熱。當(dāng)萃取釜溫度 60-70°C，分離釜I溫度為50-60°C時，恒溫恒壓萃取，70-120min后，收集川穹的揮發(fā)油。
[0025] 最后，保持此時各溫度不變，加入與此時萃取罐內(nèi)物料相同溫度、相同壓力的95% 的乙醇150-300ml，穩(wěn)定后，對萃取釜進行加壓，當(dāng)萃取釜壓力為35-45MPa，調(diào)節(jié)CO2的流 量為23-30kg/h時，恒溫恒壓萃取，70-120min后，收集川穹的揮發(fā)油。
[0026] 收集上述步驟中各物質(zhì)的藥渣。合并各物質(zhì)的揮發(fā)油，并將混合后的揮發(fā)油用無 水乙醇溶解抽濾2次，除去殘渣，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，計算收油率并收集備用。
[0027] (3)白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參有效成分的提取。
[0028] 取處方量的白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參粉碎成最粗粉，將藥粉與步驟（2)中 的藥渣混合均勻后，加入7-10倍量的水，回流提取2次，每次3h，合并濾液濾過，濾液濃縮至 相對密度為1. 3-1. 35 (20°C)的稠膏，并噴霧干燥制成干浸膏。
[0029] (4)微丸的制備：
[0030]將步驟（2)的混合揮發(fā)油，在均勻攪拌狀態(tài)下緩緩滴入玉米微孔淀粉中，玉米微 孔淀粉與揮發(fā)油的比例（g/ml)為使混合物料能手握成團，一觸即散，用手捏緊擠 壓時表面無明顯油感為止，再攪拌30min以上使揮發(fā)油能充分被微孔淀粉均勻吸收，然后 稱重過篩即為粉末揮發(fā)油。
[0031] 將處方量的羥丙甲纖維素先用95%乙醇分散均勻，再加入水至乙醇濃度為 50-80%，攪拌5-10min，調(diào)節(jié)羥丙甲纖維素的濃度2~4%，過濾，濾液中加入處方量的甘 油，使羥丙基甲基纖維素與甘油的比例（g/ml)為0.6:1-1. 2:1。
[0032] 將粉末揮發(fā)油和步驟（3)的提取物粉末混合均勻，加入適量的羥丙甲纖維素溶 液，制軟材，軟材過篩制粒，濕顆粒滾圓，60°C干燥，制成微丸即得。
[0033] 優(yōu)選的，本發(fā)明的制備方法為：
[0034] (1)白芍的炮制：
[0035] 取處方量的芍藥根，洗凈，除去須根后置沸水中略煮，陰干。
[0036] (2)白術(shù)、當(dāng)歸和川穹揮發(fā)油的提取
[0037] 取處方量的白術(shù)、當(dāng)歸和川穹，過20目篩后投入超臨界CO2萃取器的揮發(fā)油提取 罐中，加入200ml乙醇做夾帶劑。
[0038] 對萃取釜、分離釜I，分離釜II進行加熱，當(dāng)萃取溫度顯示為38°C，分離釜I溫度 為35°C時，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力為35MPa，分離釜I壓力為8. 5MPa，開始循環(huán)萃 取，調(diào)節(jié)C02的流量為13.lkg/h，恒溫恒壓萃取，200min后，收集白術(shù)和當(dāng)歸的混合揮發(fā)油 粗油。
[0039] 接著，保持各壓力不變，對萃取釜、分離釜I，分離釜II再次進行加熱并對。當(dāng)萃取 釜溫度65 °C，分離釜I溫度為52 °C時，恒溫恒壓萃取，90min后，收集川穹的揮發(fā)油。
[0040] 最后，保持各溫度不變，加入與此時萃取罐內(nèi)物料相同溫度、相同壓力的95%的乙 醇200ml，穩(wěn)定后，對萃取釜進行加壓，當(dāng)萃取釜壓力為42MPa，分離釜I壓力為7. 2MPa，調(diào) 節(jié)〇)2的流量為28kg