一種含抗感染藥物涂層，具緩釋藥物功能的醫(yī)用導管及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領域，涉及一種含抗感染藥物涂層，具緩釋藥物功能的醫(yī)用導管及其制備方法。
【背景技術】
[0002]微膠囊技術指的是利用相關的成膜材料或相關的聚合物將固體、液體或者氣體包含起來，形成直徑為幾百納米到上千微米的微小容器的一種技術。其中，在微膠囊體系中，被包裹的固體、液體或者氣體稱為芯材，用相關的成膜材料或相關的聚合物包裹芯材的物質稱為壁材。由于微膠囊具有能控制芯材的釋放，增強穩(wěn)定性，隔離組分等功能，在固化劑，化妝品，農藥，食品等方面得到了廣泛的應用。本發(fā)明首次將微膠囊技術和抗感染藥物結合，針對留置體內的多種醫(yī)用導管進行涂層，讓導管在使用過程中，持續(xù)不斷地釋放抗感染藥物，達到抗感染，降低并發(fā)癥的目的。
[0003]醫(yī)用導管在人體內留置時間從幾個小時到幾天不等。在使用過程中，醫(yī)用導管因其使用特性，極易在表面形成生物膜而引發(fā)感染。生物膜(b1film)是指一群不可逆地黏附在特定物品表面的微生物，它們通過分泌細胞外多聚基質(extracellular polymericsubstances, EPS)，在植入性的醫(yī)療器械表面形成，例如導尿管、氣管插管、引流管等。它們是導致潛在的細菌感染和慢性炎癥的主要原因，一旦形成，極難抑制或清除。生物膜還常見于傷口，延遲傷口愈合進程，例如各種管路的插口。因此臨床上對抗菌、含抗感染成分的引流管有極大的需求。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的是針對現有技術的上述缺陷，提供一種含抗感染藥物涂層，具緩釋藥物功能的醫(yī)用導管。
[0005]本發(fā)明的另一目的是提供該醫(yī)用導管的制備方法。
[0006]—種含抗感染藥物涂層，具緩釋藥物功能的醫(yī)用導管，在醫(yī)用導管表面涂覆一層含有抗感染藥物的微囊涂層。所述的醫(yī)用導管包括但不限于導尿管、氣管插管、引流管等。
[0007]所述的微囊涂層優(yōu)選通過粘合劑結合在醫(yī)用導管表面。
[0008]所述的含有抗感染藥物的微囊通過現有技術中的任意一種微囊制備方法將抗感染藥物包裹到微囊壁材中制備得到。
[0009]所述的抗感染藥物選自單季銨鹽類殺菌劑，聚合季銨鹽類殺菌劑，聚六亞甲基雙胍，氯己定、磺胺嘧啶銀、硝酸銀、氧化銀、膠體銀、三氯生、呋喃西林、米諾環(huán)素、利福平、環(huán)丙沙星、磷霉素、萬古霉素、妥布霉素、頭孢孟多、先鋒霉素、羧芐西林、阿莫西林、慶大霉素、氟氯西林、ceragenins、氟康挫、呋喃酮、棘球白素、兩性霉素、gendine、殼聚糖、IgG、頭孢菌素、乙二胺四乙酸、金屬結合螯合劑、生物膜抑制肽或其中兩種或兩種以上的組合。
[0010]所述的微囊壁材選自聚氨酯壁材、殼聚糖、變形淀粉、阿拉伯膠、果膠、明膠、蛋白質或其中兩種或兩種以上的組合。聚氨酯壁材由于其具有彈性模量高、硬度性能適中、耐水性好等優(yōu)點，目前廣泛用作微膠囊的壁材。
[0011 ] 所述的粘合劑選自天然粘合劑、人工粘合劑、水溶型粘合劑、熱熔型粘合劑、溶劑型粘合劑、溶劑型粘合劑、乳液型粘合劑、無溶劑液體粘合劑中的任意一種或多種。
[0012]所述的天然粘合劑優(yōu)選淀粉、蛋白質、糊精、動物膠、蟲膠、皮膠或松香；人工粘合劑優(yōu)選無機粘合劑或有機粘合劑；所述的無機粘合劑進一步優(yōu)選水玻璃，所述的有機粘合劑進一步優(yōu)選合成樹脂、合成橡膠；水溶型粘合劑優(yōu)選淀粉、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纖維素；熱熔型粘合劑優(yōu)選聚氨酯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、乙烯一醋酸乙烯共聚物；溶劑型粘合劑優(yōu)選蟲膠、丁基橡膠；乳液型粘合劑優(yōu)選醋酸乙烯樹脂、丙烯酸樹脂、氯化橡膠?’無溶劑液體粘合劑優(yōu)選環(huán)氧樹脂。
[0013]本發(fā)明所述的含抗感染藥物涂層，具緩釋藥物功能的醫(yī)用導管的制備方法，包括以下步驟:
[0014](I)制備含抗感染藥物的微囊；
[0015](2)制備含有微囊和粘合劑的混合體系；
[0016](3)將醫(yī)用導管浸入制備的混合體系，然后置于懸掛支架上，靜止，使其帶表面形成均勻涂層后，將醫(yī)用導管連通懸掛支架移入烘箱，烘干；或者將所述的混合體系噴涂于移用到管外表面，然后烘干。
[0017]所述的的制備方法，還包括烘干后的清洗和/或后續(xù)加工程序。
[0018]有益效果:
[0019]本發(fā)明制備的含抗感染藥物涂層，具緩釋藥物功能的醫(yī)用導管能夠持續(xù)緩釋其表面的抗感染藥物，有效抑制在使用過程中其表面或者管路的插口生物膜的形成，避免由于醫(yī)用導管的使用而引發(fā)的感染。
【具體實施方式】
[0020]實施例1
[0021]—種的含抗感染微膠囊的制備方法如下，包含以下步驟:
[0022](I)將穩(wěn)定劑與質量百分比2%的羧甲基殼聚糖水溶液按質量比(0.2?0.5):100混合，攪拌溶解，得到溶液I ;
[0023](2)將水和殼聚糖按質量比97:3混合，攪拌，用冰醋酸調節(jié)pH值至3.0，使殼聚糖完全溶解，得到殼聚糖水溶液；接著，將乳化劑和抗感染藥物加入殼聚糖水溶液中，均質，得到溶液II ;其中，乳化劑、抗感染藥物和殼聚糖水溶液按質量比(I?2): (I?4):100配比；
[0024](3)將溶液II加入溶液I中，40?60°C恒溫攪拌下，調節(jié)溶液pH值為5.0?6.5，反應，得到復凝液；溶液I和溶液II的用量按羧甲基殼聚糖:殼聚糖為質量比1: 1.5配比；
[0025](4)在攪拌狀態(tài)下將步驟(3)得到的復凝液冷卻，接著調節(jié)pH值為6.5?8.0，再加入0.05?0.2質量份固化劑，反應，然后移入40?50°C水浴中固化，得到抗感染藥物微膠囊乳液；
[0026](5)將粘合劑加入抗感染藥物微膠囊乳液；即制成具有良好附著效果的抗感染藥物微膠囊涂層。
[0027]步驟⑴中所述的穩(wěn)定劑為含有-NH2基團或-NH 4+基團的水溶性聚合物，粘均分子量為3000?7000 ；
[0028]步驟(2)中