一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸 劑。
【背景技術】
[0002] 鹽酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride)又名沐舒痰，是一種呼吸道潤滑祛痰藥和 粘液溶解藥，鹽酸氨溴索，化學名稱為反式_4_[ (2-氨基一 3,5_二溴芐基）氨基]環(huán)己醇 鹽酸鹽，為白色至微黃色結晶性粉末；鹽酸氨溴索具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的 特性，它可促進呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼 吸狀況。能促進肺表面活性物質(zhì)的分泌、氣道液的分泌及纖毛運動。鹽酸氨溴索在臨床上 廣泛用于各種急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難等。
[0003]目前，關于鹽酸氨溴索的多晶型已經(jīng)公開了很多專利和文獻。
[0004] 專利ZL201210513123. 6公開了一種鹽酸氨溴索晶型以及由這種晶型制得的藥 物組合物，所述的鹽酸氨溴索晶型在以2 0 ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24° 處顯示出特征衍射峰。
[0005] 專利ZL201210231927. 7涉及一種無定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法，該無 定型粉末的X射線粉末衍射圖譜無明顯的特征峰。
[0006] 專利申請201410071920. 2涉及一種鹽酸氨溴索化合物及口腔崩解片。本發(fā)明的 鹽酸氨溴索使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。鹽酸氨溴索口腔 崩解片中含有鹽酸氨溴索10-30重量份、填充劑50-80重量份、崩解劑10-15重量份、助流 劑0. 3-1. 6重量份、潤滑劑0. 4-1. 6重量份、矯味劑8-16重量份。
[0007] 鹽酸氨溴索難溶于水，對制劑的制備帶來很大困難，本發(fā)明提出了一種新的鹽酸 氨溴化合物，具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各種制劑的制備，利用本發(fā)明提供 鹽酸氨溴索晶型化合物制成的干混懸劑制備方法簡單、穩(wěn)定性好、生物利用度高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸劑。
[0009] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術方案為： 一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸劑，所述的組合物由鹽酸氨溴索、蔗糖、 麥芽糖醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、卡波姆、西黃芪膠、滑石粉制成；所述的鹽酸氨溴索為晶 體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0010]優(yōu)選地，以重量份計，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴索、145-153重量份的蔗 糖、20-22重量份的麥芽糖醇、18-22重量份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、5-7重量份的卡波姆、 4-5重量份的西黃芪膠、2. 5-3. 5重量份的滑石粉制成。
[0011]優(yōu)選地，以重量份計，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴索、149重量份的蔗糖、21 重量份的麥芽糖醇、20重量份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、6重量份的卡波姆、4. 5重量份的西 黃芪膠、3重量份的滑石粉制成。
[0012] 優(yōu)選地，所述組合物的制備方法包括以下步驟： 1) 原輔料處理：用粉碎機將原料鹽酸氨溴索粉碎過80目篩； 2) 配料：根據(jù)工藝處方量稱量原輔料； 3) 總混：將全部處方量的原輔料加入到三維運動混合機中，設置電機運轉頻率200r/ min，開啟混合機混合30分鐘； 4) 包裝：將混后顆粒加入到顆粒包裝機中包裝，控制裝量差異符合內(nèi)控標準。
[0013] 所述鹽酸氨溴索的晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將鹽酸氨溴索粗品進行研磨，過60目篩，加入到乙醇、N-乙基乙酰胺的混合溶液 中，邊攪拌邊升溫至45°C;鹽酸氨溴索粗品與乙醇、N-乙基乙酰胺混合溶液的重量比為 1:15,乙醇、N-乙基乙酰胺的體積比為3:1 ;攪拌速度為260轉/分鐘；加入活性炭，攪拌120 分鐘后過濾； (2) 邊攪拌邊加入異丁醇、三氯甲烷的混合溶液，同時降溫至-5°C;攪拌速度為180轉 /分鐘；異丁醇、三氯甲烷混合溶液的重量為鹽酸氨溴索粗品重量的7倍，異丁醇、三氯甲烷 的體積比為4:1. 5,加入速度為70毫升/分鐘；降溫速度為5°C/小時； (3) 混合溶劑加完后，得到晶體后靜置析晶；過濾，洗滌，真空干燥5小時，得到鹽酸氨 溴索晶體化合物。
[0014]下面對本發(fā)明的技術方案做進一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術不同的鹽酸氨溴索新晶 型，該鹽酸氨溴索晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術不同。同時由于該晶型的特有性 質(zhì)，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的鹽酸氨溴索化合物具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各 種制劑的制備，利用本發(fā)明提供鹽酸氨溴索晶型化合物制成的干混懸劑制備方法簡單、穩(wěn) 定性好、生物利用度高。
【附圖說明】
[0015]圖1為本發(fā)明實施例1制備的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射 線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0016] 下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0017] 實施例1:鹽酸氨溴索晶體的制備 (1) 將鹽酸氨溴索粗品進行研磨，過60目篩，加入到乙醇、N-乙基乙酰胺的混合溶液 中，邊攪拌邊升溫至45°C;鹽酸氨溴索粗品與乙醇、N-乙基乙酰胺混合溶液的重量比為 1:15,乙醇、N-乙基乙酰胺的體積比為3:1 ;攪拌速度為260轉/分鐘；加入活性炭，攪拌120 分鐘后過濾； (2) 邊攪拌邊加入異丁醇、三氯甲烷的混合溶液，同時降溫至-5°C;攪拌速度為180轉 /分鐘；異丁醇、三氯甲烷混合溶液的重量為鹽酸氨溴索粗品重量的7倍，異丁醇、三氯甲烷 的體積比為4:1. 5,加入速度為70毫升/分鐘；降溫速度為5°C/小時； (3)混合溶劑加完后，得到晶體后靜置析晶；過濾，洗滌，真空干燥5小時，得到鹽酸氨 溴索晶體化合物。
[0018]制備得到的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖 1所示。
[0019]實施例2:鹽酸氨溴索干混懸劑的制備，步驟如下： 處方：以重量份計如表1 表1鹽酸氨溴索組合物處方
制備方法： 1) 原輔料處理：用粉碎機將原料鹽酸氨溴索粉碎過80目篩； 2) 配料：根據(jù)工藝處方量稱量原輔料； 3) 總混：將全部處方量的原輔料加入到三維運動混合機中，設置電機運轉頻率200r/ min，開啟混合機混合30分鐘； 4) 包裝：將混后顆粒加入到顆粒包裝機中包裝，控制裝量差異符合內(nèi)控標準。