一種用于預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā) 癥的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 氣管插管術(shù)是目前在短期內(nèi)建立通暢呼吸道和有效呼吸的最行之有效的方法，是 全身麻醉、搶救危重患者、進(jìn)行心肺復(fù)蘇時(shí)最重要的環(huán)節(jié)。但氣管插管可以引起多種并發(fā) 癥。
[0003] 現(xiàn)臨床常用利多卡因，利多卡因作為一種酰胺類局部麻藥，在預(yù)防氣管插管機(jī)體 應(yīng)激反應(yīng)和預(yù)防術(shù)后咽痛中都起到重要作用。但其副作用較多，易引起神經(jīng)病變、心血管系 統(tǒng)病變及過敏反應(yīng)等。因此，尋找更為理想、更有效、副作用小和對癥治療的藥物已成為治 療氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的新熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的藥物，該藥物能夠用于 預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥。
[0005] 本發(fā)明提供一種用于預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的藥物，所述藥物的有效成 分為甘草提取物，所述甘草提取物中甘草酸的濃度為5. 96-11. 91mg/mL;優(yōu)選地，還包括醫(yī) 學(xué)上可接受的輔料。
[0006] 作為優(yōu)選，所述甘草提取物是將甘草飲片先水提后醇提得到的。
[0007] 作為優(yōu)選，所述藥物的劑型為噴霧劑。
[0008] 本發(fā)明還提供一種用于預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的甘草提取物的制備方 法，是將甘草飲片先水提后醇提得到的。
[0009] 作為優(yōu)選，所述水提中，加水量為甘草飲片質(zhì)量的8-15倍，提取時(shí)間為0. 5-1. 5小 時(shí)，提取次數(shù)為1_3次。
[0010] 作為優(yōu)選，所述水提中，加水量為甘草飲片質(zhì)量的8倍，提取時(shí)間為1小時(shí)，提取次 數(shù)為3次。
[0011] 作為進(jìn)一步優(yōu)選的方案，所述醇提中，溶液中乙醇體積濃度達(dá)到45-55%，醇沉?xí)r間 為8-15小時(shí)，醇提溫度為30-50°C。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述醇提中，溶液中乙醇體積濃度達(dá)到45%，醇沉?xí)r間為12小時(shí)， 醇提溫度為40°C。
[0013] 本發(fā)明還提供上述藥物在制備預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
[0014] 作為優(yōu)選，以甘草飲片計(jì)，所述藥物的質(zhì)量濃度為0. 2-0. 4g/ml。
[0015] 本發(fā)明的用于預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水80-150mL，煎煮提取0. 5-1. 5h，共1-3次，濾過，濾渣 棄去，將濾液合并。將濾液加熱至30-50°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到45-55%，恒溫醇 沉8-15h，離心后取上清液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。得到的甘草提取 物中甘草酸的含量為5. 96-11. 91mg/mL。
[0016] 應(yīng)用上述提取方法，能夠有效提取甘草中的有效成分甘草酸；甘草酸含量越高，使 用相同劑量的甘草提取物預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的效果越好。
[0017] 本申請人對各種提取方法進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)先水提后醇提得到的甘草提取物中甘 草酸的含量最高；本申請人進(jìn)一步對水提和醇提條件進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，具體如下： (1)水提：經(jīng)實(shí)驗(yàn)，正交試驗(yàn)優(yōu)選最佳水提工藝為(料液比：8 :1，時(shí)間：lh，提?。?次)。
[0018] 表1水提L9(34)正交試驗(yàn)因素水平表
通過表2和3的綜合分析，三因素的影響大小為：B>C>A，確定最優(yōu)組合為AiB2C3， 即8倍量的水回流lh，提取3次。
[0019] 因所選最佳工藝AiB2C3在正交試驗(yàn)中沒有數(shù)據(jù)顯示，故對正交試驗(yàn)結(jié)果做一驗(yàn)證， 精密稱取甘草飲片l〇g，按所選最佳提取工藝，測定甘草酸的含量，驗(yàn)證結(jié)果如下： 表4水提部分正交試驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證
⑵醇沉：經(jīng)實(shí)驗(yàn)，正交試驗(yàn)優(yōu)選最佳醇沉工藝為（乙醇濃度達(dá)到：45%，時(shí)間：12h，溫 度：40°C); 表5醇沉L9 (34)正交試驗(yàn)因素水平表
通過表6和7的綜合分析，三因素的影響大小為：A>C>B，確定最優(yōu)組合為AiB2C2，即 乙醇濃度達(dá)到：45%，時(shí)間：12h，溫度：40°C。
[0020] 本發(fā)明的制備方法能夠最大限度的保留甘草的主要有效成分，在保證產(chǎn)品的療效 的基礎(chǔ)上降低用量。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明的藥物能夠有效預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥， 同時(shí)副作用小，不易引起神經(jīng)病變、心血管系統(tǒng)病變及過敏反應(yīng)。
【附圖說明】
[0021] 附圖用來提供對本發(fā)明的進(jìn)一步理解，并且構(gòu)成說明書的一部分，與本發(fā)明的實(shí) 施例一起用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。在附圖中： 圖1為光鏡下觀察大鼠呼吸道粘膜病理組織形態(tài)學(xué)變化染色X10);其中A為生 理鹽水組；B為利多卡因組；C為甘草噴霧劑低劑量組；D為甘草噴霧劑中劑量組；E為甘草 噴霧劑高劑量組。
[0022] 圖2為各組炎細(xì)胞浸潤程度評分； 圖3為甘草提取物對大鼠全麻氣管插管后血清TNF-a含量的影響（n=10, , 土s)，與 生理鹽水組比較，▼P< 0. 05 ; 圖4為甘草提取物對大鼠全麻氣管插管后血清IL-1含量的影響（n=10, ±s)， 與生理鹽水組比較，▼P〈0. 05 ; 圖5為甘草提取物對大鼠全麻氣管插管后血清IL-10含量的影響（n=10, 5 土s)， (與生理鹽水組比較，▼P< 〇? 05)。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 以下的實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn) 方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料，如無特殊說明，均為自 常規(guī)生化試劑商店購買得到的。
[0024] 甘草飲片購于甘肅省中醫(yī)院藥劑科，經(jīng)檢測，符合《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn) (2010年版一部）甘草項(xiàng)下各項(xiàng)要求。
[0025] 本發(fā)明的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水80-150mL，煎煮提取0. 5-1. 5h，共1-3次，濾過，濾渣 棄去，將濾液合并。將濾液加熱至30-50°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到45-55%，恒溫醇 沉8-15h，離心后取上清液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。得到的甘草提取 物中甘草酸的含量為5. 96-11. 91mg/mL。
[0026] 實(shí)施例1 本實(shí)施例的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水80mL，煎煮提取lh，共3次，濾過，濾渣棄去，將濾液 合并。將濾液加熱至40°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到45%，恒溫醇沉12h，離心后取上 清液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。得到的甘草提取物中甘草酸的含量為 11. 91mg/mL〇
[0027] 實(shí)施例2 本實(shí)施例的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水80mL，煎煮提取1. 5h，共3次，濾過，濾渣棄去，將濾液 合并。將濾液加熱至40°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到55%，恒溫醇沉12h，離心后取上清 液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。
[0028] 實(shí)施例3 本實(shí)施例的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水150mL，煎煮提取1. 5h，共3次，濾過，濾渣棄去，將濾液 合并。將濾液加熱至30°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到55%，恒溫醇沉15h，離心后取上清 液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。
[0029] 實(shí)施例4 本實(shí)施例的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水lOOmL，煎煮提取0. 5h，共3次，濾過，濾渣棄去，將濾液 合并。將濾液加熱至30°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到50%，恒溫醇沉8h，離心后取上清 液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。
[0030] 實(shí)施例5 本實(shí)施例的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水lOOmL，煎煮提取0. 5h，共2次，濾過，濾渣棄去，將濾液 合并。將濾液加熱至40°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到55%，恒溫醇沉12h，離心后取上清 液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。
[0031] 實(shí)施例6 本實(shí)施例的甘草提取物的制備方法為： 取甘草飲片l〇g，精密稱定，加水80mL，煎煮提取1. 5h，共1次，濾過，濾渣棄去，將濾液 合并。將濾液加熱至30°C，攪拌加入乙醇使體積濃度達(dá)到45%，恒溫醇沉12h，離心后取上清 液，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮至50mL，噴瓶灌裝即得。
[0032] 上述實(shí)施例均能很好的提取甘草中的甘草酸，經(jīng)實(shí)驗(yàn)，均能有效的預(yù)防全麻氣管 插管呼吸道并發(fā)癥，其中，以實(shí)施例1制備得到的甘草提取物效果最佳。以下以實(shí)施例1制 備的甘草提取物（以下稱"甘草噴霧劑"）對預(yù)防氣管插管術(shù)后呼吸道并發(fā)癥的效果進(jìn)行進(jìn) 一步的說明。
[0033] 實(shí)施例7應(yīng)用實(shí)施例 (1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重200-300g(鼠齡7-8周），由甘肅中醫(yī)學(xué)院SPF實(shí)驗(yàn)中心提供。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)飼養(yǎng)一周，手術(shù)前12小時(shí)禁食，自由飲水。
[0034] (2)實(shí)驗(yàn)分組 按體重隨機(jī)分為5組，具體方法如下： A組（SPF級Wistar大鼠數(shù)量n= 10)為生理鹽水組：誘導(dǎo)前取0. 9%生理鹽水2ml，使 用噴霧器噴入口腔，浸潤懸雍垂及軟腭周圍組織； B組（SPF級Wistar大鼠數(shù)量n= 10)為利多卡因噴霧劑組：誘導(dǎo)前取2%鹽酸利多卡 因注射液2mL，使用噴霧器噴