一種用于治療牛骨軟化癥的藥物組合物及其制備方法
【專利說明】
[0001]
技術領域
[0002] 本發(fā)明涉及獸藥領域，特別涉及一種用于治療牛骨軟化癥的藥物組合物及其制備 方法。
[0003]
【背景技術】
[0004]骨軟癥是成年牛由于飼料中礦物質鈣或/和磷不足或鈣與磷的比例不當，以及維 生素D缺乏等而導致鈣、磷代謝障礙，造成軟骨內骨化完成后重新進行性脫鈣（骨吸收）， 由過剩的未鈣化的骨樣組織（骨基質）所取代，臨床上以消化機能紊亂、異嗜、跛行、骨質疏 松和骨骼變形等為特征的全身性礦物質代謝性疾病。骨軟癥主要發(fā)生于飼料單純、營養(yǎng)價 不全的冬季枯飼期舍飼成年牛群，特別是妊娠或泌乳性能高的奶牛群，呈地方性暴發(fā)。由于 發(fā)病率和淘汰率較高，給養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。
[0005]病因病原：通常，飼料中（包括水在內）鈣或/和磷含量不足，或鈣與磷的比例嚴 重不當，以及維生素D缺乏等是本病發(fā)生的主要原因。而作為影響飼草、飼料中鈣、磷含量 和吸收率的因素，主要有以下幾種：土壤成分和氣候、飼草、飼料中鈣、磷含量受生長地區(qū)上 壤成分和天氣變化等影響極大；牛群對鈣、磷需求量的變化空懷奶牛和非泌乳奶牛比妊娠 和泌乳奶牛對鈣、磷需求量要低，其吸收率也相應地降低，甚至隨糞便排出體外的量也要加 大；牛的消化道疾?。慌Ａ鑫竷任⑸锶旱淖饔?；維生素D缺乏。
[0006] 發(fā)病機理：骨組織結構中的化學成分主要是有機母質和無機鹽類（骨鹽），前者以 膠原（纖維蛋白占90%)為基礎，還有醣的衍生物一粘多糖（硫酸軟骨素）等，后者主要 是鈣、磷[其分子式為Ca3 (P04) 2Ca (0H) 2,類似羥磷石灰]。牛機體中99%的鈣和85%的磷 都沉積在骨骼組織和牙齒中，其硬度是由無機鹽類的含量決定的。無機鹽類中的主要成 分是鈣和磷酸根形成的磷酸鈣[Ca3(P04):]約占骨骼無機鹽類總量的85%;其次為碳酸鈣 (CaC03)約占10%。因此，鈣、磷代謝與骨骼自身生長發(fā)育及再生有著密切關系。飼料中的鈣 和磷主要在小腸前段吸收，經(jīng)血液循環(huán)運送到骨骼和其它組織，以保證骨骼中鈣、磷需求水 平；同時，骨骼中的鈣、磷也不斷地進行分解（釋放）進入血液中去，共同維持血液中鈣、磷 的動態(tài)平衡。如果飼料中鈣、磷含量不足或小腸吸收鈣、磷機能紊亂，則血液中鈣、磷來源 減少，運送到骨骼中的鈣、磷也相應地減少。又基于機體勢必要維持血液中鈣、磷含量的穩(wěn) 定性，以確保生命活動，必須動員骨骼中沉積的鈣、磷進入血液中去。這樣時間過長就會使 骨骼中的鈣、磷大量釋放，況且又不能得到補充（鈣沉積），致使骨骼嚴重脫鈣。脫鈣的骨骼 組織被未鈣化的骨樣組織或缺乏成骨細胞的纖維組織所取代，骨骼的正常結構發(fā)生改變， 骨胳硬度、致密度、韌性和負荷能力等有所降低，出現(xiàn)一系列變化，如骨質疏松、脆軟、變形、 腫大、長骨彎曲和骨骼表面粗糙不平等病理變化。
[0007] 病理學：全身極度消瘦，肌肉退色。肝、脾臟萎縮。長骨沿長軸泛發(fā)性骨膜肥厚， 頭骨和盆骨骨膜肥厚、變形，肋骨與肋軟骨連接處有的形成骨瘤。四肢長骨彎曲，易發(fā)骨折。 骨密度降低，骨折斷面呈海綿狀；大關節(jié)軟骨面嚴重糜爛，滑液囊肥厚，關節(jié)液增多。
[0008] 癥狀：骨軟癥常取慢性經(jīng)過。病初多以前胃弛緩的癥狀為主，如食欲時好時差，異 嗜，舐食廄舍墻壁、地面泥土、污穢墊草、糞尿溝中的糞水、鐵器、木肩和石塊等。不時地空嚼 (磨牙）、呻吟等。病牛駐立時頭頸向前伸展，背腰凹下，前肢不時地交替負重，有時以膝關 節(jié)著地（跪地）。當運步時出現(xiàn)原因不明的一肢或多肢跋行（多屬懸跋），步幅短縮，步態(tài) 強拘，蹄尖著地，后軀搖晃，有時由肢腿某關節(jié)發(fā)出爆裂音響（或一肢或多肢輪流發(fā)出）。喜 臥地上，站立不能持久，強迫站立時出現(xiàn)全身性顫抖，有時彈腿（后腿），有時取前后肢前后 踏地的拉弓姿勢。蹄壁角化不良、生長過速、干裂。奶牛常伴發(fā)腐蹄病，病程稍久的變?yōu)槭?蹄。骨軟癥奶牛發(fā)情延遲或呈持久性發(fā)情，受胎率低（不妊癥）、流產(chǎn)和產(chǎn)后胎衣停滯等。 軀體和四肢骨骼變形，呈現(xiàn)胸廓扁平，凹腰，拱背，飛節(jié)內腫，后肢呈"八"字型等癥狀。尾椎 骨轉位、變軟和萎縮，最末端椎體可被不同程度的吸收，嚴重時一節(jié)到多節(jié)消失。肋骨、四肢 骨和盆骨等骨質疏松、脆弱，易發(fā)骨裂、骨折及腱附著點剝脫（如常見的跟腱斷裂等）。病牛 營養(yǎng)不良，嚴重消瘦，被毛逆立粗剛、無光澤，換毛延遲，彈性減退呈皮革樣外觀。消化機能 紊亂，反芻、噯氣機能減弱，瘤胃蠕動先增強后減弱，發(fā)生便秘、腹瀉或兩者交替發(fā)生。下腹 部蜷縮。泌乳奶牛產(chǎn)奶量明顯減少。有的伴發(fā)貧血和神經(jīng)癥狀。低磷性骨軟癥病牛還可能 出現(xiàn)血紅蛋白尿。最終持久性橫臥，形成褥瘡，被迫淘汰。
[0009] 診斷：實驗室檢驗血液檢驗紅細胞數(shù)和血紅蛋白含量均在生理范圍的下限。尿 液檢驗低磷性骨軟癥病?？沙霈F(xiàn)血紅蛋白尿。乳汁檢驗乳汁酒精反應陽性（限低鈣性 骨軟癥奶牛）。根據(jù)病史調查、臨床癥狀特點，結合實驗室檢驗指標變化以及X光檢查等，不 難做出病性診斷。
[0010] 預防：最為重要的措施是定期檢測牛群血液中鈣、磷含量（血液中鈣、磷變化多出 現(xiàn)在臨床癥狀之前），做好預測工作。平時按飼養(yǎng)標準結合牛群用途及所在地區(qū)的具體情 況配制日糧，增飼豆科牧草和優(yōu)質青草，確保飼草中鈣、磷含量滿足生理需求以及鈣、磷比 例達到規(guī)定標準（1. 5~2:1)。高產(chǎn)奶牛在冬季舍飼期間，可在日糧中添加礦物質補料， 應用維生素D。制劑（非經(jīng)口給予），有條件的多做戶外陽光照射和適量運動。
[0011] 治療：首先應從調整日糧著手，飼喂富含蛋白飼料、、豆科牧草等，以使鈣、磷含量 及其比例達到正常需求。對缺鈣性骨軟癥病牛，若奶?？筛鶕?jù)泌乳量在日糧中適量添加碳 酸鈣、磷酸鈣或檸檬酸鈣粉，成年干奶期奶牛鈣、磷飼喂量分別不少于55 g /天和20g / 天；泌乳牛則分別為2. 5g和1. 8g/ kg乳量。同時，靜脈注射20%葡萄糖酸鈣注射液 50~100ml，連續(xù)幾天可獲一定療效。對缺磷性骨軟癥病牛，在日糧中除添加磷酸鈉（30~ l〇〇g)、磷酸鈣（25~75g)或骨粉（鈣：磷為5 :3, 30~100g)外，還可用8%磷酸鈉注射液 300ml或20%磷酸二氫鈉注射液500ml，靜脈注射，每天1次，3~5天為一療程，可使病情輕 減直至痊愈。為防止出現(xiàn)低鈣血癥，可靜脈注射10%氯化鈣注射液或20%葡萄糖酸鈣注射 液適量。為增進腸管對鈣、磷的吸收利用，可應用維生素D制劑。對有關節(jié)疾病和疼痛癥狀 的牛，可反復多次使用水楊酸制劑。對有神經(jīng)癥狀的牛，可靜脈注射安溴合劑。西醫(yī)治療 方法，一方面治療效果不是很好，另一方面會造成毒性物質的蓄積，影響牛的生長。
[0012] 牛骨軟化癥屬于中醫(yī)中佝僂病的范疇。相比較而言，中醫(yī)治療相對與西藥治療，有 著很大的優(yōu)勢，因此中醫(yī)治療牛骨軟化癥，具有深遠意義。
[0013]

【發(fā)明內容】

[0014]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種用于治療牛骨軟化癥的藥物組合物及其 制備方法，本發(fā)明的藥物組合物，該發(fā)明具有補腎益精、壯骨生髓、補鈣強骨、消食和胃的功 效，治療牛骨軟化癥具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復發(fā)的優(yōu)勢。
[0015]為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種用于治療牛骨軟化癥的藥物組合物， 其中，所述藥物組合物包括以下原料藥材：熟地、山茱萸、當歸、制何首烏、川斷、骨碎補、煅 龍骨、煅牡蠣、煅石膏、磁石、紫河車、牛骨、淫羊藿、補骨脂、鹿銜草、血竭、神曲、山楂、炒麥 芽、砂仁、草豆蔻、甘松、雞內金、大蒜、大腹皮、鹿骨、青蛇膽、硬骨凌霄。
[0016]其中，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：熟地20-30重量份、山茱萸 15-25重量份、當歸10-14重量份、制何首烏25-35重量份、川斷10-20重量份、骨碎補10-13 重量份、鍛龍骨1〇 _13重量份、鍛牡販5_10重量份、鍛石霄10-12重量份、磁石10-15重量 份、紫河車3-7重量份、牛骨15-25重量份、淫羊藿10-20重量份、補骨脂15-20重量份、鹿 銜草20-30重量份、血竭1-3重量份、神曲5-9重量份、山楂20-30重量份、炒麥芽13-34重 量份、砂仁10-20重量份、草豆蔻16-24重量份、甘松15-20重量份、雞內金12-23重量份、 大蒜20-30重量份、大腹皮15-19重量份、鹿骨13-24重量份、青蛇膽2_5重量份和硬骨凌 霄10-20重量份。
[0017]其中，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：熟地30重量份、山茱萸25重 量份、當歸10重量份、制何首烏35重量份、川斷10重量份、骨碎補13重量份、煅龍骨10重 量份、煅牡 10重量份、煅石霄10重量份、磁石15重量份、紫河車3重量份、牛骨25重量 份、淫羊藿20重量份、補骨脂20重量份、鹿銜草30重量份、血竭1重量份、神曲9重量份、 山楂30重量份、炒麥芽13重量份、砂仁20重量份、草豆蔻24重量份、甘松20重量份、雞內 金12重量份、大蒜30重量份、大腹皮19重量份、鹿骨13重量份、青蛇膽2重量份和硬骨凌 霄20重量份。
[0018]其中，所述藥物組合物還包括羊外腎、蛤蚧、鎖陽。
[0019]其中，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：熟地20-30重量份、山茱萸 15-25重量份、當歸10-14重量份、制何首烏25-35重量份、川斷10-20重量份、骨碎補10-13 重量份、鍛龍骨1〇 _13重量份、鍛牡販5_10重量份、鍛石霄10-12重量份、磁石10-15重量 份、紫河車3-7重量份、牛骨15-25重量份、淫羊藿10-20重量份、補骨脂15-20重量份、鹿 銜草20-30重量份、血竭1-3重量份、神曲5-9重量份、山楂20-30重量份、炒麥芽13-34重 量份、砂仁10-20重量份、草豆蔻16-24重量份、甘松15-20重量份、雞內金12-23重量份、 大蒜20-30重量份、大腹皮15-19重量份、鹿骨13-24重量份、青蛇膽2_5重量份、硬骨凌霄 10-20重量份、羊外腎15_20重量份、始蟻2_5重量份和鎖陽12_24重量份。
[0020] 其中，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：熟地30重量份、山茱萸25重 量份、當歸10重量份、制何首烏35重量份、川斷10重量份、骨碎補13重量份、煅龍骨10重 量份、煅牡 10重量份、煅石霄10重量份、磁石15重量份、紫河車3重量份、牛骨25重量 份、淫羊藿20重量份、補骨脂20重量份、鹿銜草30重量份、血竭1重量份、神曲9重量份、 山楂30重量份、炒麥芽13重量份、砂仁20重量份、草豆蔻24重量份、甘松20重量份、雞內 金12重量份、大蒜30重量份、大腹皮19重量份、鹿骨13重量份、青蛇膽2重量份、硬骨凌 霄20重量份、羊外腎20重量份、始蟻2重量份和鎖陽12重量份。
[0