叔丁基對苯二酚在治療或預(yù)防神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及叔丁基對苯二酚在制備藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]叔丁基對苯二酚(t-BHQ)由對苯二酚上加一個叔丁基構(gòu)成，是一種高效、廣泛應(yīng)用的抗氧化劑，也是一種常用的食品添加劑，目前被廣泛用于食品行業(yè)。同時，t-BHQ也是使用最廣泛的Nrf2-Keapl信號通路激活劑。
[0003]然而，t-BHQ的用途還有待進一步開發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。
[0005]本發(fā)明是發(fā)明人基于發(fā)明人的下列發(fā)現(xiàn)而完成的:
[0006]發(fā)明人通過使用25微摩爾/升的叔丁基對苯二酚(t-BHQ)分別作用于大鼠原代海馬神經(jīng)元和PC12細胞，6h后進行30毫瓦/平方厘米的微波輻射，輻射后檢測原代海馬神經(jīng)元和PC12細胞ROS水平以及Nrf2-Keapl信號通路的活化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)25微摩爾/升的t-BHQ使大鼠原代海馬神經(jīng)元和PC12細胞核內(nèi)的Nrf2水平上調(diào)，促進Nrf2的核聚集，同時Nrf2-Keapl信號通路的下游產(chǎn)物還原型輔酶I醌類氧化還原酶(NQOl)的mRNA水平升高，抑制微波輻射引起的大鼠原代海馬神經(jīng)元和PC12細胞ROS水平上升。
[0007]由此，發(fā)明人認為t-BHQ可通過激活Nrf2-Keapl信號通路降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞活性氧水平，從而t-BHQ可以用于治療或者預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0008]有鑒于此，在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提出了叔丁基對苯二酚在制備藥物中的用途，根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。根據(jù)本發(fā)明的實施例，t-BHQ可以激活神經(jīng)細胞Nrf2-Keapl信號通路，有效降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞中ROS的產(chǎn)生，從而以該藥物可有效用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0009]在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提出了一種藥物組合物，根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物組合物用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷，所述藥物組合物含有:叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽作為活性成份。以叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽作為活性成份的藥物組合物可以激活神經(jīng)細胞Nrf2-Keapl信號通路，有效降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞中ROS的產(chǎn)生，從而有效治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的實施例，上述藥物組合物還可以進一步包括下列附加技術(shù)特征至少之一:
[0011]根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物組合物進一步包括:藥學(xué)上可以接受的賦形劑。本發(fā)明的藥物組合物可以與上述的藥學(xué)上可接受的賦形劑結(jié)合，從而被制備成各種劑型。以叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽作為活性成份的藥物組合物的各種劑型，可以激活神經(jīng)細胞Nrf2-Keapl信號通路，有效降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞中ROS的產(chǎn)生，從而有效用于治療或預(yù)防微波輻射所致的氧化應(yīng)激損傷。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物組合物呈片劑、注射劑、粉劑、酏劑、膠囊、混懸液、糖漿、藥丸或薄片。各種劑型的藥物組合物以可以預(yù)期的給藥方式給藥，激活神經(jīng)細胞Nrf2-Keapl信號通路，有效降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞中ROS的產(chǎn)生，從而可以有效治療或預(yù)放微波輻射所致的氧化應(yīng)激損傷。
[0013]根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物組合物進一步包括:不同于叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽的藥物，所述不同于叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽的藥物具有治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷的功能。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物組合物可以激活神經(jīng)細胞Nrf2-Keapl信號通路，有效降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞中ROS的產(chǎn)生，從而該藥物組合物可有效治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0014]在本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明提出了一種藥物聯(lián)合，根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥物聯(lián)合用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷，該藥物聯(lián)合包括:叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽作為第一活性劑；以及不同于叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽的藥物作為第二活性劑，所述不同于叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽的藥物具有治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷的功能。上述的藥物聯(lián)合可序貫地或同時地給予個體，該藥物聯(lián)合可以激活神經(jīng)細胞Nrf2-Keapl信號通路，有效降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞中ROS的產(chǎn)生，從而能有效治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0015]在本發(fā)明的第四方面，本發(fā)明提出了一種藥盒，根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述藥盒用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷，該藥盒包括:
[0016]第一容器，所述第一容器中設(shè)置有叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽。
[0017]根據(jù)本發(fā)明的實施例，上述第一容器中的叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽可以激活神經(jīng)細胞Nrf2-Keapl信號通路，有效降低微波輻射所致的神經(jīng)細胞中ROS的產(chǎn)生，從而該藥盒可有效用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0018]根據(jù)本發(fā)明的實施例，上述藥盒還可以進一步包括下列附加技術(shù)特征至少之一:
[0019]根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥盒進一步包括第二容器，所述第二容器中設(shè)置有不同于叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽的藥物，所述不同于叔丁基對苯二酚或其藥學(xué)上可以接受的鹽的藥物具有治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷的功能。上述藥盒中的藥物可序貫地或同時地給予個體，根據(jù)本發(fā)明的實施例，該藥盒可有效用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0020]根據(jù)本發(fā)明的實施例，前面任一所述的用途、藥物組合物、藥物聯(lián)合或者藥盒，所述微波輻射的強度為30毫瓦/平方厘米。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，t-BHQ可以有效抑制30毫瓦/平方厘米微波輻射所致的大鼠海馬神經(jīng)元細胞或PC12細胞產(chǎn)生的R0S。從而，前面任一所述的用途、藥物組合物、藥物聯(lián)合或者藥盒，可有效用于治療或預(yù)防30mW/平方厘米微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
[0021]根據(jù)本發(fā)明的實施例，前面任一項所述的用途、藥物組合物、藥物聯(lián)合或者藥盒，所述微波輻射作用于海馬神經(jīng)元細胞或者PC12細胞。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，微波輻射可使大鼠原代海馬神經(jīng)元細胞或者PC12細胞產(chǎn)生大量的NADH氧化酶介導(dǎo)活性氧(reactive oxygenspecies，ROS)，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激，前面任一項所述的用途、藥物組合物、藥物聯(lián)合或者藥盒，可有效降低微波輻射所致的海馬神經(jīng)元細胞或者PC12細胞中ROS的產(chǎn)生，從而可有效用于治療或預(yù)防微波輻射所致的神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。
【附圖說明】
[0022]圖1是根據(jù)本發(fā)明實施例1的t-BHQ可抑制微波輻射致原代海馬神經(jīng)元和PC12細胞ROS升高的激光掃描共聚焦顯微鏡(LSCM)固定拍攝圖和相對熒光定量分析圖；
[0023]圖2是根據(jù)本發(fā)明實施例2的t-BHQ促使Nrf2_Keapl通路Nrf 2蛋白核聚集的免疫熒光圖和蛋白免疫印跡分析圖；以及
[0024]圖3是根據(jù)本發(fā)明實施例3的t-BHQ上調(diào)Nrf2_Keapl通路下游產(chǎn)物還原型輔酶I醌類氧化還原酶(NQOl) mRNA表達水平分析圖。
【具體實施方式】
[0025]下面詳細描述本發(fā)明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。
[0026]微波(microwave)是指頻率為300MHz至300GHz之間的電磁波，目前廣泛應(yīng)用于通訊、醫(yī)療、工業(yè)、軍事乃至家庭等方面。研究表明，微波輻射可引起多種生物學(xué)效應(yīng)，并對人類健康產(chǎn)生影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是微波輻射最為敏感的靶部位，微波輻射對其最顯著的影響是對學(xué)習(xí)和記憶功能的損害。研究發(fā)現(xiàn)，微波輻射能通過激活膜上的NADH氧化酶介導(dǎo)活性氧(reactive oxygen species，R0S)生成增多，導(dǎo)致氧化性應(yīng)激。同時，Nrf2_Keapl信號通路是細胞對抗氧化應(yīng)激最重要的細胞防御機制，Nrf2通過與胞漿蛋白Keapl相互作用，能夠啟動下游編碼抗氧化蛋白和II相解毒酶的基因表達，發(fā)揮細胞保護作用。還原型輔酶I醌類氧化還原酶(NADPH quinone oxidor