一種治療妊娠期感冒的藥物組合物及其應(yīng)用
【專利說(shuō)明】一種治療妊娠期感冒的藥物組合物及其應(yīng)用 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種治療妊娠期感冒的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 孕婦妊娠期感冒，是臨床常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，有其特殊性。妊娠感冒發(fā)病率 較高，因其初始癥狀輕微，孕婦大多不愿輕易用藥，使得該病失于應(yīng)有的早期治療和有效預(yù) 防而導(dǎo)致拖延不愈，影響妊娠的順利。目前國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有針對(duì)妊娠期感冒的藥品上市，中藥 治療妊娠感冒，對(duì)孕婦及胎兒的影響明顯較西藥小，具有有效性和安全性的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切、使用安全的治療妊娠期感冒的藥物組合 物。
[0004] 本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0005] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥包括連翹、紫蘇葉；
[0006] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥還包括香薷、黃芩、木蝴蝶；
[0007] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥進(jìn)一步還包括菟絲子、苧麻根、白術(shù)。
[0008] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥配比為：
[0009]
[0010] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥配比優(yōu)選為：
[0011]

[0019] 本發(fā)明藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成藥學(xué)上可接受的各種劑型， 包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體制劑、注射劑。
[0020] 本發(fā)明藥物組合物經(jīng)過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，具有明顯的抗病毒、抑菌、解熱、抗炎和 提高免疫功能作用，全方配伍共收清熱解表，和胃安胎之功，治療妊娠感冒，既可發(fā)散外邪， 治療感冒，又可固護(hù)胎氣，故為治療妊娠感冒安全有效的藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下述實(shí)施例用于進(jìn)一步證明但不限于本發(fā)明。
[0033] 取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成膠囊。
[0034] 實(shí)施例5 :片劑
[0042] 取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成顆粒。
[0043] 實(shí)施例8 :本發(fā)明藥物組合物藥效實(shí)驗(yàn)研究
[0044] 【試驗(yàn)材料】
[0045] 受試藥物本發(fā)明藥物組合物（按實(shí)施例7方法制備），含6. 67g生藥/g浸膏粉， 亞寶藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供，批號(hào)：120201。
[0046] 陽(yáng)性對(duì)照藥連花清瘟膠囊，0. 35g/粒，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)： 110956 ;青霉素，河北制藥股份有限公司，批號(hào)：C1206121。
[0047] 劑量設(shè)計(jì)本發(fā)明藥物組合物，人臨床用量49g生藥/天，按60公斤體重計(jì)算為 0. 817g生藥/kg體重，按動(dòng)物與人公斤體重等效劑量折算，小鼠用9. Og生藥/kg體重、大鼠 用4. 4g生藥/kg體重為中劑量，相當(dāng)于臨床等效劑量，高劑量為中劑量的2倍，低劑量為中 劑量的1/2倍。高、中、低三個(gè)劑量小鼠分別為18.0、9.0、4. 5g生藥/kg體重，大鼠用8.8、 4. 4、2. 2g生藥/kg體重。
[0048] 連花清癌膠囊，人臨床用量4. 2g/天，按60公斤體重計(jì)算為0. 07g/kg體重，小鼠 用I. 5g/kg體重、大鼠用0. 8g/kg體重，相當(dāng)于高一倍臨床等效劑量。
[0049] 給藥量和給藥途徑小鼠給藥量為20ml/kg;大鼠給藥量為10ml/kg，采用灌胃給 藥方式。
[0050] 動(dòng)物13-15g ICR小鼠，用于抗病毒、抑菌試驗(yàn)，均為雌性，分別由北京華 阜康生物科技股份有限公司和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)分別為： SXCK (京）2009-0004 和 SXCK (京）2011-0012。體重 18-22g ICR 小鼠，用于其它試驗(yàn)；SD 大鼠用于解熱試驗(yàn)，均由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)： SXCK (京）2012-0001。
[0051] 動(dòng)物飼育在室溫20_22°C的生物安全及屏障環(huán)境下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)： SYXK(京）2008-0023,適用范圍：屏障環(huán)境：小鼠、大鼠、豚鼠、兔，有效期為2008年11月17 日至2013年11月17日。
[0052] 試劑鮮酵母，河北馬利食品有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20120525 ;巴見(jiàn)油，日本株式 會(huì)社產(chǎn)品；冰醋酸，北京化工廠生產(chǎn)，批號(hào)980219 ;印度墨汁，北京西中化工廠產(chǎn)品，批號(hào) 820401 ;伊文思蘭，上?；瘜W(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站試劑廠生產(chǎn)；丙酮溶液，北京化學(xué)試劑公司產(chǎn) 品，批號(hào)030701 ;2. 4-二硝基氯苯（DNCB)，西亞試劑公司分裝，批號(hào)201205120 ;環(huán)磷酰 胺，山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20100901 ;綿羊紅細(xì)胞（SRBC)，浙江玉環(huán)縣南方試 劑廠生產(chǎn)，批號(hào)20120716 ;NaCl、KCl和NaHCO3北京化工廠產(chǎn)品，批號(hào)分別為20110512、 20101208和980996 ;Na2HP04、KH2P04和葡萄糖國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號(hào)分別為 20090324、F20100208和F20100413 ;MgCl2和CaCl2，天津市福辰化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)分別 為 20110802 和 20120201。
[0053] 病毒流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FM1，用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。購(gòu)自中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院 病毒學(xué)研究所，本實(shí)驗(yàn)室傳代后保存于-80°C冰箱備用。
[0054] 儀器AVE型半自動(dòng)生化分析儀，愛(ài)威科技實(shí)業(yè)有限公司產(chǎn)品；電熱三用水箱，北 京醫(yī)療設(shè)備廠有限責(zé)任公司產(chǎn)品；6K15型離心機(jī)，Sigma公司產(chǎn)品；微量加樣器：5-50、 50-200、1000ul、l-5ml 等規(guī)格，瑞士 S0C0REX 公司產(chǎn)品；CO2 培養(yǎng)箱，日本 SANYO MC0-18AIC， 三洋電機(jī)國(guó)際貿(mào)易有限公司產(chǎn)品；XSB-I系列倒置顯微鏡，北京市科儀電光儀器廠生產(chǎn)；天 平牌數(shù)字溫度計(jì)，上海華辰醫(yī)用儀表有限公司生產(chǎn)；Sartorius BSA323S-CW電子天平，賽多 利斯科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)。Sartorius電子天平，型號(hào)：BP110S，德國(guó)生產(chǎn)。
[0055] 【試驗(yàn)方法和結(jié)果】
[0056] -、本發(fā)明藥物組合物的抗病毒作用
[0057] 1 ?抗病毒試驗(yàn)
[0058] (1)對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的影響
[0059] 試驗(yàn)方法取13~15g雌性小鼠，按體重隨機(jī)分為6組，分別為正常對(duì)照組、模型 對(duì)照組、陽(yáng)性藥連花清瘟膠囊組和本發(fā)明藥物組合物高、中、低三個(gè)劑量組，每組10只。除 正常對(duì)照組外，其余各組小鼠以乙醚輕度麻醉，用濃度15LD 5。的流感病毒鼠肺適應(yīng)株（FM1) 溶液滴鼻感染小鼠，〇. 〇5ml/只，造成小鼠流感病毒性肺炎模型。感染當(dāng)天開(kāi)始灌胃給藥， 20ml/kg體重，正常對(duì)照組和病毒對(duì)照組灌胃給予同體積蒸餾水，每日1次，連續(xù)5天。第6 天稱小鼠體重后，固定小鼠，放血，解剖，摘取全肺稱重。計(jì)算肺指數(shù)值，并求出肺指數(shù)抑制 率。肺指數(shù)值大，表示肺病變程度嚴(yán)重。將各組肺指數(shù)值進(jìn)行t檢驗(yàn)，比較組間差異性。
[0060] 肺指數(shù)=肺重（g) /體重（g) X 100

[0064] 注：與模型對(duì)照組比較*P < 0? 05,林P < 0? 01。
[0065] 試驗(yàn)結(jié)果體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)顯示，感染病毒的小鼠體重明顯低于正常對(duì)照組，肺指 數(shù)值明顯高于正常對(duì)照組。蘇翹孕感顆粒高、中劑量明顯改善體重，所試劑量明顯抑制肺指 數(shù)，與模型對(duì)照組比較，有顯著性差異（表1)。提示，被發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠流感病毒性 肺炎有明顯的抑制作用。
[0066] (2)對(duì)流感病毒感染致小鼠死亡的保護(hù)作用
[0067] 試驗(yàn)方法取13_15g雌性小鼠，按體重隨機(jī)分為5組，分別為模型對(duì)照組，本發(fā) 明藥物組合物高、中、低三個(gè)劑量組，陽(yáng)性對(duì)照藥連花清瘟膠囊組，每組30只，各組分別灌 胃給予相應(yīng)藥物，每天1次，20ml/kg體重，模型對(duì)照組灌胃給予相同體積的蒸餾水，連續(xù)5 天。給藥第2天，小鼠用乙醚輕度麻醉，以濃度15個(gè)LD 5。流感病毒液（FM1)滴鼻感染，每只 0. 05ml。觀察14天內(nèi)小鼠死亡情況，計(jì)算死亡率，以卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，并以t檢驗(yàn) 比較各組小鼠平均存活時(shí)間。
[0068] 表2本發(fā)明藥物組合物對(duì)病毒感染小鼠死亡的影響（±SD)
[0069]
[0070] 與模型對(duì)照組相比*P < 0? 05,林P < 0? 01
[0071] 試驗(yàn)結(jié)果表2可見(jiàn)，本發(fā)明藥物組合物高、中劑量可使感染流感病毒小鼠的死亡 率明顯降低、小鼠存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)，與模型對(duì)照組相比，有顯著性差異。表明本發(fā)明藥物 組合物對(duì)病毒感染小鼠死亡有一定的保護(hù)作用。
[0072] 二、本發(fā)明藥物組合物的抑菌作用
[0073] 1?抑菌試驗(yàn)（對(duì)細(xì)菌感染小鼠死亡的保護(hù)作用）
[0074] 試驗(yàn)方法將小鼠按體重隨機(jī)分為5組，分別為細(xì)菌對(duì)照組，本發(fā)明藥物組合物 高、中、低三個(gè)劑量組，陽(yáng)性對(duì)照藥青霉素組（10只），其余每組30只，感染前2天各組分別 灌胃給予相應(yīng)藥物，每天1次，20ml/kg體重，細(xì)菌對(duì)照組灌胃給予相同體積的蒸餾水，連續(xù) 5天。第3天進(jìn)行腹腔注射感染。感染時(shí)，將增菌18h的金黃色葡萄球菌臨床分離株，比濁 至12億/ml，再以5 %的酵母稀釋至10 3,腹腔注射0. 5ml/只感染小鼠。于感染次日起至 感染后72小時(shí)觀察記錄動(dòng)物死亡情況。
[0075] 表3本發(fā)明藥物組合物對(duì)細(xì)菌感染小鼠死亡的保護(hù)作用
[0077] 注：與細(xì)菌對(duì)照比較#P< 0? 01
[0078] 試驗(yàn)結(jié)果腹腔注射