通解口服液及其制備方法
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥制劑的技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是通解口服液及其制備方法。
【技術(shù)背景】
[0002]各種原因(包括呼吸衰竭，創(chuàng)傷，手術(shù)等)誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體同時(shí)或相繼出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上臟器功能障礙(MODS)、乃至衰竭(MOF)，是急診臨床常見癥。MODS具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)，是目前ICU中最主要的死亡原因。其病因多樣，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，表現(xiàn)為多器官、多系統(tǒng)、多層次、多靶位的病理損傷，且治療困難。目前對SIRS和MODS的治療主要是針對原發(fā)性疾病，如抗感染、支持和對癥治療。西醫(yī)治療盡管隨著機(jī)理研究的深入，不斷提出新的治療方法，如抗炎性介質(zhì)治療，但其病死率仍居高不下，達(dá)60%?90%，其原因之一是缺乏對MODS發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識及有效的治療手段。因此探索其中醫(yī)治療MODS，降低其病死率，是危重病急救醫(yī)學(xué)急待解決的課題之一。
[0003]在MODS階段，胃腸粘膜由于缺氧、酸中毒以及氧自由基、炎癥介質(zhì)的作用等眾多因素而導(dǎo)致細(xì)胞損傷、壞死、脫落，機(jī)械屏障破壞，通透性增加，細(xì)菌與內(nèi)毒素釋放，臨床早期以腹脹為突出表現(xiàn)，隨之發(fā)生應(yīng)激性胃腸粘膜病變伴消化道出血和中毒性腸麻痹，從而加重MODS病情，甚至發(fā)生MOF而危及生命。
[0004]MODS胃腸粘膜病變在臨床上的癥狀常常很難處理，西醫(yī)治療除抗感染外，難以達(dá)到滿意療效，因而尋找有效的治療方法在臨床實(shí)踐中非常緊迫。中醫(yī)藥對MODS胃腸粘膜不僅有治療作用，同時(shí)還有預(yù)防和保護(hù)作用，其作用機(jī)制是改善患者的整體狀態(tài)，其綜合防治效用是多途徑、多環(huán)節(jié)、多因素的，既能抗感染，促進(jìn)胃腸動力，又有止血，保護(hù)胃腸粘膜的作用。中醫(yī)藥目前的研究重點(diǎn)也體現(xiàn)了這種基本觀念，并獲得了一定的療效，因此發(fā)揮中醫(yī)藥在治療急危重癥疾病中的優(yōu)勢，研究臨床療效可靠的MODS胃腸粘膜病變的藥物具有非常重要的實(shí)際意義。
[0005]胃腸功能障礙是危重病發(fā)展過程中出現(xiàn)以腹脹不能進(jìn)食甚至并發(fā)應(yīng)激性潰瘍出血為主要癥狀的疾病。屬于中醫(yī)學(xué)“痞滿”、“便血”等范疇。本發(fā)明人認(rèn)為其起病急驟、病情重駕、發(fā)生變證時(shí)多有毒，傷血?jiǎng)友獢⊙跽弑赜卸?，病情頑固纏綿者常蘊(yùn)毒，癥見穢濁者則有毒。MODS的臨床特點(diǎn)和病理演變符合中醫(yī)學(xué)“毒”的特性，而急性胃腸功能衰竭則是“變從毒起，瘀從毒結(jié)”的結(jié)果，認(rèn)為危重癥急性胃腸功能衰竭的病理中心為毒瘀互結(jié)，其治療大法應(yīng)為解毒通瘀。
[0006]故在中醫(yī)藥理論對MODS研究和認(rèn)識的基礎(chǔ)上研制出通解口服液，在臨床上應(yīng)用多年，取得了很好的療效，故以提出專利申請。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0007]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有對MODS胃腸損傷防治的不足，提供一種利用根據(jù)處方藥材制成穩(wěn)定有效的口服液，為MODS患者防治急性胃腸損傷提供一種治療手段；本發(fā)明的另一個(gè)目的是，提供所述的通解口服液的一種制備方法。
[0008]為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的:
[0009]通解口服液由生大黃、敗醬草、枳實(shí)、茜草、蒲黃組成，經(jīng)加工制成的口服液體制劑，其具體劑量為:
[0010]生大黃150g
[0011]敗醬草300g
[0012]枳實(shí)10g
[0013]茜草I5Og
[0014]蒲黃I5Og
[0015]本品每支含大黃以大黃素計(jì),不得少于1.5mg0
[0016]為實(shí)現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明通解口服液的制備方法為:
[0017](I)綜合應(yīng)用水蒸氣蒸餾合并水提、乙醇浸潰和醇沉法進(jìn)行提取分離；
[0018](2)應(yīng)用正交試驗(yàn)法優(yōu)化浸提分離工藝；
[0019](3)大黃素的測定
[0020]圖1通解口服液的制備工藝
[0021]本發(fā)明的積極效果是:本發(fā)明的通解口服液能清熱排毒，消積通便，用于邪毒客內(nèi)引起的便秘、食積等癥有良好的效果，對MODS胃腸損傷有防治作用。
【【具體實(shí)施方式】】
[0022]一、通解口服液制備
[0023](I)材料:生大黃、敗醬草、積實(shí)、菌草、蒲黃五味，
[0024](2)制備方法:取枳實(shí)、敗醬草2味提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集，藥渣與茜草、生蒲黃共煎2次，每次加水體積為藥材重量的8倍量，第一次1.5h,第二次1.0h,合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量。大黃先以8倍量55%乙醇浸泡12h，濾出浸泡液后藥渣再以5倍量55 %乙醇回流提取0.5h，合并浸泡液與煎液，減壓濃縮至適量后，與以上生藥濃縮液合并，冷卻后，加入乙醇使乙醇含量達(dá)65%，靜置，冷藏過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至約900ml,加入鹿糖50g,尼泊金乙酯0.5g,苯甲酸鈉0.3g,攪拌使溶解,冷藏5h后再過濾一次，濾液加揮發(fā)油及吐溫-80適量，溶解并調(diào)整體積至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。
[0025]二、通解口服液中大黃素的測定
[0026]照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
[0027]色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1 %磷酸(85:15)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
[0028]對照品溶液的制備精密稱取大黃素對照品2.0mg，置1ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，從中精密量取Iml至1ml容量瓶，加甲醇稀釋至刻度，配成每Iml含大黃素20ul的溶液，作為對照品溶液。
[0029]供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，氯仿10ml，加熱回流lh，冷卻，移置分液漏斗中，分取氯仿層，酸液用氯仿洗滌2次，每次8ml，合并氯仿液，揮去氯仿，殘?jiān)?ml甲醇，置水浴中微熱溶解殘?jiān)爬浜?，加少許甲醇，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，定容至20ml，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.通解口服液是一種液態(tài)的中藥口服液制劑，通解口服液通過水蒸氣蒸餾合并水提(I)乙醇浸潰和醇沉法進(jìn)行提取分離(2)正交試驗(yàn)法優(yōu)化浸提分離工藝(3)而得到。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通解口服液，其中組成藥物為生大黃150g、敗醬草300g、枳實(shí)100g、菌草 150g、蒲黃 150g。3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的通解口服液，其中所含成分包含枳實(shí)、敗醬草揮發(fā)油，大黃素。4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述通解口服液，具有清熱排毒，消積通便作用，用于邪毒客內(nèi)引起的便秘、食積等癥。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述通解口服液所述制備方法，將枳實(shí)、敗醬草2味提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集，藥渣與茜草、生蒲黃共煎2次，每次加水體積為藥材重量的8倍量，第一次1.5h，第二次1.0h,合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量(I)。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述通解口服液所述制備方法，大黃先以8倍量55%乙醇浸泡12h，濾出浸泡液后藥渣再以5倍量55%乙醇回流提取0.5h，合并浸泡液與煎液，減壓濃縮至適量后，與以上生藥濃縮液合并，冷卻后，加入乙醇使乙醇含量達(dá)65%，靜置，冷藏過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至約900ml (2)。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述通解口服液所述制備方法，加入蔗糖50g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸鈉0.3g，攪拌使溶解，冷藏5h后再過濾一次，濾液加揮發(fā)油及吐溫-80適量，溶解并調(diào)整體積至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得(3)。
【專利摘要】通解口服液是一種由生大黃、敗醬草、枳實(shí)、茜草、蒲黃組成，具有清熱排毒，消積通便作用，用于邪毒客內(nèi)引起的便秘、食積等癥的具敗醬草的特殊香氣，味微甜、苦的一種紅棕色液體。通解口服液通過水蒸氣蒸餾合并水提，乙醇浸漬和醇沉法進(jìn)行提取分離，正交試驗(yàn)法優(yōu)化浸提分離工藝而得到。
【IPC分類】A61P1/10, A61K36/88, A61K9/08, A61P1/14, A61P1/00
【公開號】CN105079311
【申請?zhí)枴緾N201410201341
【發(fā)明人】沈宇清
【申請人】沈宇清
【公開日】2015年11月25日
【申請日】2014年5月6日