陰道給藥和/或診斷系統(tǒng)的制作方法
【專利說明】陰道給藥和/或診斷系統(tǒng)
[0001] 本發(fā)明涉及一種陰道給藥和/或診斷系統(tǒng)。
[0002] 用于放置在陰道內(nèi)的給藥系統(tǒng)在本領(lǐng)域中是眾所周知的。這種裝置通常是環(huán)形的 且由裝有一種或多種藥物（特別是以預(yù)定模式釋放的留類激素（steroid hormones，類固 醇激素））的聚合物形成。為了獲得預(yù)期的釋放模式，這種環(huán)可設(shè)置有不同的隔室或不同材 料的不同層，不同材料的不同層包括不同藥物或不同濃度的藥物。
[0003] 眾所周知的實例是陰道環(huán)?(Nuvaring?)(EP-〇8768l5)，其由熱塑性聚合物芯 和覆蓋芯的外皮組成，其中，將雌激素合成物和孕激素合成物以產(chǎn)生預(yù)期釋放模式的濃度 溶解在聚合物芯部中。
[0004] US-4, 237, 885涉及一種聚合物材料制成的管道或盤管，借助于襯墊將該管道或盤 管分隔開，在每個部分中均包含不同的活性物質(zhì)，并且其中，管道的端部連接在一起以形成 環(huán)。
[0005] US-4, 596, 576公開了一種雙隔室陰道環(huán)，其中，每個隔室均包含不同的活性物質(zhì)。 為了避免不同活性物質(zhì)混合而產(chǎn)生釋放比的波動，必須通過擋塊使隔室彼此隔離。
[0006] 雖然已經(jīng)證明上述的長期以基本上恒定的比例釋放一種或多種活性物質(zhì)的釋放 系統(tǒng)對于避孕、激素取代療法或局部療法領(lǐng)域中的某些應(yīng)用場合是有用的，但是它們都具 有以下缺點：它們的的釋放模式是預(yù)編程的并且在治療期間無法修改。更具體地，它們不允 許循環(huán)釋放模式或在每天特定幾小時內(nèi)釋放、在每月特定幾天內(nèi)釋放，也不允許在某些時 間點開始釋放。對于某些疾病或藥物情況（medication regemes)，例如用于帕金森病治療 的多巴藥物，即便頻繁的口服給藥也不能最佳地解決該疾病。
[0007] 此外，人們發(fā)現(xiàn)，并不是所有的藥物和激素都可溶解在現(xiàn)有技術(shù)裝置中使用的制 藥上可接受的聚合物中。
[0008] 此外，在個體化用藥的環(huán)境中，需要適于患者的特殊需求或?qū)μ囟ㄖ亓炕蛐詣e的 患者進(jìn)行調(diào)節(jié)的交互式用藥。最后，目前大量的化合物并不適于口服（因為吸收差、半衰期 短以及其他與消化道（tractus digestivus)相關(guān)的原因）并且經(jīng)由浸潤性腸外給藥非常 不便（例如通過每日注射來避孕）。
[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種陰道給藥系統(tǒng)，該系統(tǒng)特別用于全身給藥并避免了上述 缺點，該系統(tǒng)還適于診斷并能夠提供交互式和個體化用藥。此外，本發(fā)明的一個目的是使大 量到目前為止不適合的化合物能夠在人醫(yī)和獸醫(yī)中使用，特別是在人醫(yī)中。
[0010] 因此，本發(fā)明涉及一種陰道給藥和/或診斷系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括電子包囊，電子包囊 與構(gòu)造成放置于陰道內(nèi)的定位構(gòu)件連接。該系統(tǒng)還可包括多于一個包囊，特別是兩個或三 個包囊。當(dāng)在本申請中提到"包囊"或"一個包囊"時，此術(shù)語也指的是"至少一個包囊"或 者"一個或多個包囊"。
[0011] 電子包囊包括一個或多個部件，一個或多個部件選自儲藥器、診斷裝置和用于將 藥物從儲藥器分配至陰道中的裝置。除了這些部件以外，也可包括執(zhí)行其他功能的其他部 件。該包囊可包括這些部件的多種組合，和/或該系統(tǒng)可包括多個包囊，多個包囊執(zhí)行一個 或多個預(yù)期功能并包括相應(yīng)部件。儲藥器可結(jié)合在包囊中，或者可用作單獨的實體，例如用 作藥物儲存器和/或用作用于分配藥物的釋放儲存器。
[0012] 本發(fā)明的陰道系統(tǒng)允許輸送全身起作用的藥物活性成分。
[0013] 當(dāng)該系統(tǒng)旨在或也旨在用于診斷時，包囊包括診斷裝置而不是儲藥器和分配裝 置，或者除了儲藥器和分配裝置以外，包囊還包括診斷裝置。
[0014] 定位構(gòu)件優(yōu)選地具有基本上封閉的周緣形狀。定位構(gòu)件優(yōu)選地是完全封閉的以提 高其尺寸穩(wěn)定性，但是不完全封閉的定位構(gòu)件也是本發(fā)明的一部分。
[0015] 定位構(gòu)件可具有不同的形狀。在一個實施方式中，基本上封閉的周緣形狀由兩個 部分形成，一個部分大于另一個部分。具有較小直徑的部分用于放置在陰道的遠(yuǎn)端部分中， 而較大的部分位于更靠近陰道的近端部分的地方，即，更靠近陰道口。優(yōu)選地，定位構(gòu)件的 每個部分限定一個平面，由第一部分限定的平面相對于由第二部分限定的平面偏移。這意 味著，定位構(gòu)件的兩個部分并不位于同一平面中或者不需要位于同一平面中。
[0016] 在優(yōu)選實施方式中，定位構(gòu)件是8字形的。包囊在定位構(gòu)件中的位置能改變，但是 包囊優(yōu)選地位于連接兩個環(huán)形結(jié)構(gòu)的兩個部分之間，以確保包囊的位置最靠近子宮頸，子 宮頸是子宮腔的出口或通向子宮腔的入口。
[0017] 適當(dāng)?shù)兀沂嵌ㄎ粯?gòu)件的整體部分，即，結(jié)合在定位構(gòu)件結(jié)構(gòu)中，但是包囊也能 以更不緊湊的方式連接至定位構(gòu)件。
[0018] 在可替代的實施方式中，定位構(gòu)件是梨形的。適當(dāng)?shù)?，?dāng)在使用中時，梨形的較小 的部分位于陰道的遠(yuǎn)端處，較大的部分位于近端處。而且，在此結(jié)構(gòu)中，定位構(gòu)件的兩個部 分均限定一個平面，其中，由第一部分限定的平面相對于由第二部分限定的平面偏移。
[0019] 在梨形實施方式中，包囊適當(dāng)?shù)匚挥趦蓚€平面之間的過渡部分處。該系統(tǒng)可包括 多于一個電子包囊。在該梨形中，該系統(tǒng)具有至少一個包囊，適當(dāng)?shù)鼐哂袃蓚€包囊。兩個包 囊都位于兩個平面之間的過渡部分處會導(dǎo)致對稱的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)。
[0020] 在另一實施方式中，定位構(gòu)件構(gòu)造成平坦的盤。定位構(gòu)件的兩個部分則不是位于 不同的平面中，而是位于相同的平面中。此形狀平行于上陰道壁和下陰道壁，或與上陰道壁 和下陰道壁位于相同的平面中，從而能夠得到用于交換診斷參數(shù)和/或釋放藥物的最大接 觸面。
[0021] 本發(fā)明的另一實施方式提供了魚形或海豚形的系統(tǒng)。在此形狀的優(yōu)選的實施方式 中，較大的部分不是開放的而是封閉的，并容納電子包囊的不同部件。適當(dāng)?shù)?，環(huán)形結(jié)構(gòu)包 圍陰道系統(tǒng)以得到額外的硬度。該環(huán)形結(jié)構(gòu)在開放部分和封閉部分接觸的地方可以更柔軟 以允許適應(yīng)個人的陰道解剖結(jié)構(gòu)。
[0022] 藥物可通過專用的出口等通過系統(tǒng)的邊緣或框架的壁中的孔釋放。在另一實施方 式中，定位構(gòu)件的表面處設(shè)置有接觸和/或吸收增強裝置，例如凸起部。在一個實施方式 中，凸起部與微絨毛的形狀類似。在另一實施方式中，定位構(gòu)件可由特定的納米結(jié)構(gòu)部分地 或完全地覆蓋定位構(gòu)件，該特定的納米結(jié)構(gòu)通過與陰道壁相互作用可臨時增加納米結(jié)構(gòu)對 所釋放的物質(zhì)的滲透性。
[0023] 本發(fā)明的系統(tǒng)在使用時不應(yīng)從陰道取出。定位構(gòu)件可單獨地或組合地設(shè)置有多種 排出抑制裝置。
[0024] 在一個實施方式中，該系統(tǒng)夾持在陰道側(cè)壁上。適當(dāng)?shù)?，這種定位構(gòu)件是環(huán)形的以 進(jìn)行最佳地夾持。
[0025] 在優(yōu)選實施方式中，定位構(gòu)件設(shè)置有摩擦增強裝置。摩擦增強裝置應(yīng)與陰道相容， 并且選擇摩擦增強裝置使得當(dāng)給藥和/或診斷系統(tǒng)在使用中時不會造成任何損傷或刺激。 摩擦增強裝置適當(dāng)?shù)赜纱植诒砻嫘纬?，并且?yōu)選地由模擬陰道褶皺的表面形成。這意味著， 該表面具有與陰道褶相同的形狀或具有互補的形狀。該粗糙表面可以是凹凸形的、鋸齒形 的、齒狀的、脊?fàn)畹?、有凹口的、有鋸齒狀邊緣的、有齒的或其他形狀的。
[0026] 這些摩擦增強裝置輔助給藥和/或診斷系統(tǒng)在陰道中的預(yù)期的位置和放向中穩(wěn) 定。摩擦增強裝置在系統(tǒng)和陰道壁之間產(chǎn)生更好的接觸，從而也允許藥物更好地轉(zhuǎn)移。此 外，摩擦增強裝置防止環(huán)的排出。
[0027] 摩擦增強裝置可位于定位構(gòu)件的更柔軟的部分中，以防止摩擦增強裝置在壓力下 移動。
[0028] 當(dāng)陰道系統(tǒng)在定位構(gòu)件的下部中不是平的而是彎曲的或拱形的時，真空固定至陰 道壁可防止移動。當(dāng)彎曲或拱形位于定位構(gòu)件的頂部時，能夠在后穹窿中真空固定。
[0029] 本發(fā)明的陰道給藥系統(tǒng)優(yōu)選地構(gòu)造成使得至少定位構(gòu)件的最靠近包囊的部分可 按照程序在定位構(gòu)件的較大的表面上連續(xù)地或間歇地分配藥物，以確保藥物被陰道粘膜最 佳地吸收。
[0030] 在另一實施方式中，定位構(gòu)件設(shè)置有儲存器，特別是釋放儲存器。儲存器可由定位 構(gòu)件的中空部分形成，或者儲存器是單獨的隔室。
[0031] 該儲存器可適當(dāng)?shù)嘏c包囊接觸，并可用于在藥物的至少一部分從包囊分配之后容 納該部分。適當(dāng)?shù)?，該儲存器的壁可滲透儲存器的內(nèi)容物。在與周圍環(huán)境接觸時，藥物通 過儲存器的可滲透壁而釋放。因此，藥物被分配在較大的表面上從而允許藥物