水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0.02% (g/ml)的活性炭，攪拌15 分鐘，過濾脫碳。（4)濾液用枸櫞酸或枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3. O~7. O，加入40 °C以下 的注射用水至1000 ml ; (5)藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。
[0026] 本實施例具體各組分的成分及其含量如下：
[0028] 枸櫞酸、枸櫞酸鈉分別配制成10%~20%的溶液，備用。鹽酸葛根素、氯化鈉加入 40°C以下的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0. 02%的活性炭（即活性炭用量為 0. 02g/100ml)，攪拌15分鐘，過濾脫碳。濾液用枸櫞酸或枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3. 8~ 4. 2,加入40°C以下的注射用水至1000 ml。藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。
[0029] 實施例2
[0030] 或者，上述提高葛根素藥物注射制劑穩(wěn)定性的注射用藥物組合物按下述步驟制 備：
[0031] (1)稱取原料藥以葛根素計算量〇· Ig~l〇〇g、枸橡酸Img~2. 0g、枸橡酸鈉 Img~ 2. Og; (2)枸櫞酸、枸櫞酸鈉分別配制成10%~20%的溶液，備用。(3)加入40°C以下的注 射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0.02% (g/ml)的活性炭，攪拌15分鐘，過濾脫 碳。（4)濾液用枸櫞酸或枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3. 0~7. 0,加入40 °C以下的注射用水 至1000 ml ; (5)藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。
[0032] 本實施例具體各組分的成分及其含量如下：
[0033] 鹽酸葛根素 20g
[0034] 枸櫞酸 1.0 g
[0035] 枸櫞酸鈉 2. Og
[0036] 枸櫞酸、枸櫞酸鈉分別配制成10 %~20 %的溶液，備用。鹽酸葛根素加入40°C 以下的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0. 02 %的活性炭（即活性炭用量為 0. 02g/100ml)，攪拌15分鐘，過濾脫碳。濾液用枸櫞酸或枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3. 8~ 4. 2,加入40°C以下的注射用水至1000 ml。藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。
[0037] 實施例3
[0038] 葛根素氯化鈉注射液穩(wěn)定性比較試驗
[0039] 利用本發(fā)明所制得葛根素氯化鈉注射液的可見異物檢測符合藥品質(zhì)量標準的規(guī) 定，且溶液穩(wěn)定性很好，在避免使用其他增加臨床應(yīng)用風(fēng)險的助溶劑的情況下，解決了葛根 素氯化鈉注射液在貯存過程中易出現(xiàn)小白點、白塊、溶液渾濁等問題。利用本發(fā)明所制得的 葛根素氯化鈉注射液按照中國藥典2005年版二部附錄XIX C藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原 則的相關(guān)要求，分別考察了在25°C放置24個月、40°C放置6個月、60°C放置10天、0~5°C 低溫放置20天藥物穩(wěn)定性，結(jié)果在上述試驗條件下產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，各項檢測指標均符合本 品質(zhì)量標準的規(guī)定。
[0040] 藥理實驗結(jié)果表明：利用本發(fā)明所制得的穩(wěn)定的葛根素氯化鈉注射液無溶血性、 無過敏性、無刺激性，符合注射給藥的要求。
[0041] 表1 25°C穩(wěn)定性考察結(jié)果
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[0050] 根據(jù)上述結(jié)果可知，本發(fā)明的葛根素藥物注射制劑能夠提高葛根素注射液的澄明 度，特別是在葛根素注射貯存時間較長的情況下，能夠穩(wěn)定的保持注射液的可見異物檢測 符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，解決了葛根素藥物采用現(xiàn)技術(shù)產(chǎn)品在貯存時間較長的情況下出 現(xiàn)小白點、白塊、溶液渾濁的問題，可以保證產(chǎn)品的可見異物檢查符合藥品質(zhì)量標準的規(guī) 定，便于臨床用藥和推廣。
[0051] 如上所述，便可較好的實現(xiàn)本發(fā)明。
【主權(quán)項】
1. 一種提高葛根素藥物注射制劑穩(wěn)定性注射藥物的制備方法，其特征在于，包括下述 步驟： (1) 稱取葛根素的鹽以葛根素計算量0.1 g~l〇〇g、枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉2mg~ 4. Og ； (2) 枸櫞酸、枸櫞酸鈉分別配制成10g/100ml~20g/100ml的溶液，備用； (3) 葛根素的鹽、氯化鈉加入30°C~40°C的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加 入的活性炭，所述活性炭用量為〇. 02g/100ml，攪拌15分鐘，過濾脫碳； (4) 步驟（3 )所得濾液用步驟（2 )配置的枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3. 0~ 7.0,加入40°C以下的注射用水至1000ml ; (5) 將步驟（4)所得藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高葛根素藥物注射制劑穩(wěn)定性注射藥物的制備方法， 其特征在于，所述步驟（1)中枸橡酸用量為Img~2. 0g、枸橡酸鈉用量為Img~2. 0g。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高葛根素藥物注射制劑穩(wěn)定性注射藥物的制備方法， 其特征在于，所述步驟（1)中還包括滲透壓調(diào)節(jié)劑9. 0g。4. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種提高葛根素藥物注射制劑穩(wěn)定性注射藥物的制備方法， 其特征在于，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種提高葛根素藥物注射制劑穩(wěn)定性注射藥物的制備方法。該注射用藥物組合物主要由葛根素的鹽溶于注射用水，加入枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)藥液pH值制成的注射用藥物組合物，所述枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉的用量為0.1mg～200.0mg/100ml。本發(fā)明能夠使該注射液pH值更加穩(wěn)定，葛根素降解物質(zhì)較現(xiàn)有技術(shù)大大降低，在避免使用其他增加臨床應(yīng)用風(fēng)險的助溶劑的情況下，提高葛根素注射液的澄明度，特別是解決了葛根素注射液采用現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品在貯存時間較長的情況下出現(xiàn)小白點、白塊、溶液渾濁的問題，可以保證產(chǎn)品的可見異物檢查符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，便于臨床用藥和推廣。
【IPC分類】A61P25/00, A61P9/10, A61K9/08, A61K31/352, A61P7/02, A61K47/12, A61P9/14
【公開號】CN105125485
【申請?zhí)枴緾N201510613847
【發(fā)明人】何金蓉, 周潔
【申請人】成都艾比科生物科技有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年9月23日