一種鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒的制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物技術(shù)及高分子技術(shù)領域，具體涉及一種鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前世界上精神病人的數(shù)量在不斷增加，據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，到2020年精神病將成為使人喪失勞動能力的五大疾病之一，將嚴重影響世界的發(fā)展。
[0003]據(jù)中國疾控中心精神衛(wèi)生中心2009年初提供的數(shù)據(jù)，我國各類精神障礙患者人數(shù)在I億以上，單公眾對精神障礙的知曉率不足五成，就診率更低。目前，全國的重癥精神病人有1600萬之多，關(guān)于精神病人傷害人或者被傷害的報道也屢屢出現(xiàn)，近幾年來，每年有I萬多人次肇事事件是由精神病人引起，給公共安全和社會穩(wěn)定造成的威脅和危害非常大。
[0004]我國的精神病醫(yī)療資源匱乏，平均每10萬人口擁有1.26名精神科醫(yī)師，這與全球平均每10萬人口 3.96名精神科醫(yī)生的水平相差70%。截止2005年年底，青海、寧夏的精神科醫(yī)師還不足30人，西藏更是沒有一張精神科病床。然而病人巨大負擔由家庭承擔，一個月的治療費用至少在4000-5000元之間，家庭承擔不起，政府的救助也是杯水車薪。無力治療的直接后果就是許多家庭放棄了治療將病人關(guān)在家中。而20%的精神病人有暴力傾向，精神病人突然病發(fā)傷害家人，鄰里甚至陌生人，家人為了避免病人出去鬧事，有的就直接被鎖起來，一鎖就是幾十年。有的病人則被拋棄，只能流落街頭。
[0005]精神病目前的治療方法有藥物治療、行為治療、工作治療、娛樂治療、心理治療及各方面疏導。目前主要的治療方法還是以藥物治療為主。氯丙嗪也叫冬眠靈，是第一個抗精神病藥，開創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史。從1950年代初氯丙嗪用于治療精神分裂癥和躁狂癥開始，進入了精神藥理學發(fā)展的黃金階段。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)改變了精神分裂癥患者的預后，並在西方國家掀起了非住院化運動，使許多精神病患者不必被終身強迫關(guān)鎖在醫(yī)院裡。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)具有里程碑式的意義。氯丙嗪主要用于治療急、慢性精神分裂癥、燥狂癥、反應性精神病及其他重癥精神病的對癥治療，可控制興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯(lián)想障礙及情緒沖動、木僵等癥狀。給藥方式主要有口服、肌注及靜滴。肌注的利用率比口服高4一 10倍。然而給精神病患者定時給藥也存在著較大的困難，對于患者本人及護理人員造成較多的不便。
[0006]PLGA為兩種單體乳酸和羥基乙酸隨機聚合而成，是一種可降解的功能高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，被廣泛應用于制藥、醫(yī)用工程材料和現(xiàn)代化工業(yè)領域。在美國PLGA通過FDA認證，被正式作為藥用輔料收錄進美國藥典。
[0007]氯丙嗪通過注射治療利用率高但是高頻率的注射治療帶來諸多不便，因此可通過可降解的高分子材料包載氯丙嗪來制作藥物緩釋微球，但是普通的載藥微球在體內(nèi)降解一段時間后會發(fā)生崩解而造成藥物突釋。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒的制備方法。
[0009]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):一種鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒的制備方法，它包括以下步驟:
51.第一溶液的制備:將溶有鹽酸氯丙嗪的磷酸鹽緩沖液中加入堿，形成初始溶液，將共聚物倒入初始溶液中，形成第一溶液；其中，所述共聚物為聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物，且第一溶液中共聚物的含量為65?75% ;
52.第二溶液的制備:將生物可降解高分子材料溶于有機溶劑中，形成第二溶液；其中，所述生物可降解高分子材料為聚乳酸羥基乙酸共聚物，且第二溶液中生物可降解高分子材料的含量為2?7% ;
53.第三溶液的制備:將聚合物溶于水，形成第三溶液；所述聚合物為PVA、嵌段式聚醚F-127、嵌段式聚醚F-68中的一種或多種的組合，且第三溶液中共聚物的含量為0.5?
2.5% ；
54.終溶液的制備:將第二溶液倒入第一溶液中，超聲混合后滴加到第三溶液，滴加完畢后用轉(zhuǎn)速為6000?20000rpm的攪拌機攪拌30?180s，滴加去離子水，形成終溶液；
55.攪拌及抽壓:將終溶液在25?40°C的恒溫下同時進行攪拌和抽壓，所述攪拌的轉(zhuǎn)速為50?120rpm，抽壓至溶液壓力為-0.01?0.1MPa,維持2?8h ;
56.冷凍干燥:將抽壓后的終溶液離心，收集沉淀物，將沉淀物在_65°C冷凍箱中冷凍，再置入溫度為-50°C冷凍干燥機中冷凍干燥，即制得鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒。
[0010]進一步地，步驟SI中所述堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀的一種或兩種，且初始溶液中喊的含量為0.5?3%ο
[0011]進一步地，步驟SI中所述溶有鹽酸氯丙嗪的磷酸鹽緩沖液中鹽酸氯丙嗪的含量為 0.8 ?2.7%。
[0012]進一步地，步驟SI中所述共聚物為聚氧乙烯含量為69?73%的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物。
[0013]進一步地，步驟S4中滴加到第三溶液的滴加速度為0.5?10滴/S。
[0014]進一步地，步驟S4中所述第一溶液、第二溶液和第三溶液的體積比為1:0.5?1.5:15 ?30。
[0015]本發(fā)明具有以下優(yōu)點:本發(fā)明通過可降解的高分子材料包載氯丙嗪來制作藥物緩釋顆粒，可使藥物包裹在緩釋顆粒中，形成多囊結(jié)構(gòu)的顆粒，顆粒大小均勻，藥物釋放平緩，該顆粒在體內(nèi)降解一段時間后不會發(fā)生崩解而造成藥物突釋，本發(fā)明方法操作簡單、制備方便、成本低、適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0016]圖1為本發(fā)明制備的鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒SM電鏡掃描圖；
圖2為本法制備的鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒透射電鏡圖。
【具體實施方式】
[0017]下面結(jié)合附圖及實施例對本發(fā)明做進一步的描述，本發(fā)明的保護范圍不局限于以下所述。
[0018]實施例1:一種鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒的制備方法，它包括以下步驟:
51.第一溶液的制備:將溶有鹽酸氯丙嗪的磷酸鹽緩沖液中加入氫氧化鈉，且初始溶液中氫氧化鈉的含量為0.5% ;形成初始溶液，將共聚物倒入初始溶液中，形成第一溶液；其中，所述共聚物為聚氧乙烯含量為69%的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物，且第一溶液中共聚物的含量為65% ;所述溶有鹽酸氯丙嗪的磷酸鹽緩沖液中鹽酸氯丙嗪的含量為0.8% ；
52.第二溶液的制備:將生物可降解高分子材料溶于有機溶劑中，形成第二溶液；其中，所述生物可降解高分子材料為聚乳酸羥基乙酸共聚物，且第二溶液中生物可降解高分子材料的含量為2% ；
53.第三溶液的制備:將聚合物溶于水，形成第三溶液；所述聚合物為PVA，且第三溶液中共聚物的含量為0.5% ;
54.終溶液的制備:將第二溶液倒入第一溶液中，超聲混合后滴加到第三溶液，滴加到第三溶液的滴加速度為0.5滴/s，滴加完畢后用轉(zhuǎn)速為6000rpm的攪拌機攪拌30s，滴加去離子水，形成終溶液；所述第一溶液、第二溶液和第三溶液的體積比為1:0.5:15 ；
55.攪拌及抽壓:將終溶液在25°C的恒溫下同時進行攪拌和抽壓，所述攪拌的轉(zhuǎn)速為50rpm,抽壓至溶液壓力為-0.0lMPa,維持2h ；
56.冷凍干燥:將抽壓后的終溶液離心，收集沉淀物，將沉淀物在_65°C冷凍箱中冷凍，再置入溫度為-50°C冷凍干燥機中冷凍干燥，即制得鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒，SEM電鏡掃描圖如圖1所示，透射電鏡圖如圖2所示。
[0019]實施例2:—種鹽酸氯丙嗪多囊緩釋顆粒的制備方法，它包括以下步驟:
51.第一溶液的制備:將溶有鹽酸氯丙嗪的磷酸鹽緩沖液中加入，且初始溶液中氫氧化鉀的含量為3% ;形成初始溶液，將共聚物倒入初始溶液中，形成第一溶液；其中，所述共聚物為為聚氧乙烯含量為73%的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物，且第一溶液中共聚物的含量為75% ;所述溶有鹽酸氯丙嗪的磷酸鹽緩沖液中鹽酸氯丙嗪的含量為2.7% ；
52.第二溶液的制備:將生物可降解高分子材料溶于有機溶劑中，形成第二溶液；其中，所述生物可降解高分子材料為聚乳酸羥基乙酸共聚物，且第二溶液中生物可降解高分子材料的含量為7% ；
53.第三溶液的制備:將聚合物溶于水，形成第三溶液；所述聚合物為嵌段式聚醚F-127，且第三溶液中共聚物的含量為2.5% ;
54.終溶液的制備:將第二溶液倒入第一溶液中，超聲混合后滴加到第三溶液，滴加到第三溶液的滴加速度為10滴/s，滴加完畢后用轉(zhuǎn)速為20000rpm的攪拌機攪拌180s，滴加去離子水，形成終溶液；所述第一溶液、第二溶液和第三溶液的體積比為1:1.5:30 ；
55.攪拌及抽壓:將終溶液