一種二甲基亞砜抑菌液的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種抑菌液，具體涉及由二甲基亞砜與乙醇及水構(gòu)成的混溶液，屬于 生物技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 二甲基亞砜（dimethyl sulfoxide, DMS0)，為無色液體，幾乎無臭，略帶苦味，是一 種重要的極性有機(jī)溶劑，它可與許多有機(jī)溶劑及水互溶。藥用DMSO主要用于醫(yī)藥及中間體 合成反應(yīng)溶劑，醫(yī)藥溶劑及藥物的載體等，DMSO可以溶解多種藥物，并增加其滲透性，從而 可以增加藥物吸收和提高療效，而且其本身毒性很低，亦具有消炎、止痛，促進(jìn)血液循環(huán)和 傷口愈合、利尿、銷靜的作用，有"萬靈藥"之稱，常作為止痛藥物的活性組分添加于藥物之 中。此外，有研究表明DMSO對(duì)神經(jīng)性皮炎、牛皮癬、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕、扭傷、腰肌勞損、燒傷等 等都具有療效。DMSO也是一種滲透性保護(hù)劑，能夠降低細(xì)胞冰點(diǎn)，減少冰晶的形成，減輕自 由基對(duì)細(xì)胞損害，改變生物膜對(duì)電解質(zhì)、藥物、毒物和代謝產(chǎn)物的通透性。
[0003] 國(guó)外在醫(yī)療上的研究報(bào)道很多，中國(guó)由沈陽藥學(xué)院、北京藥物研究所、中國(guó)藥物檢 測(cè)中心等在60年代進(jìn)行了全面的毒理檢驗(yàn)及病理解剖證明：中國(guó)的DMSO的半數(shù)量LG50值 為（22. 4± I. 4) g/kg，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的21. 4g/kg基本一致，屬于無毒，與病理解剖所見相 符。北京藥物研究所用溶肉瘤素、B518、C6323、N甲等藥物研究所用溶肉瘤素、瘤局部，取得 很好療效，明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，經(jīng)過解剖檢測(cè)，局部藥物濃度比其他藥物濃 度高2~8倍。國(guó)外研究認(rèn)為癌細(xì)胞有一層角質(zhì)保護(hù)膜，妨礙藥物進(jìn)入，DMSO具有對(duì)角質(zhì) 的溶解滲透能力，所以能提尚療效。
[0004] 早在60年代北京協(xié)和醫(yī)院等160個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行臨床試用，并在本溪開設(shè)專題門 診，積累了大量數(shù)據(jù)，實(shí)踐證明對(duì)神經(jīng)性皮炎、牛皮癬、關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、毛囊炎、類風(fēng)濕、中 耳炎、鼻炎、附件炎、牙疼、帶狀泡疹、痔瘡、扭傷、腰肌勞損、燒傷、外傷等等都具有療效。目 前生產(chǎn)的骨友靈、腳氣藥、膚氫松軟膏等外用藥及各大醫(yī)院的外用制劑中已廣泛使用。中國(guó) 科學(xué)院獸醫(yī)研究所用DMSO溶解"帕斯"治療馬傳貧和寄生蟲病。特別是在中藥萃取制劑中， 提高了有用組分含量，提高了藥效。
[0005] DMSO在臨床醫(yī)學(xué)方面的研究曾一度放緩，2012年，Capriotti和Capriotti [4]發(fā) 現(xiàn)，DMSO通過清除自由基而發(fā)揮抗炎作用，使得DMSO的藥用特性得到再一次的重視。在 植物提取物抗菌活性研究中發(fā)現(xiàn)，DMSO在較高濃度時(shí)有抑菌作用。池水晶等人經(jīng)實(shí)驗(yàn)選取 致病菌：大腸埃希菌、痢疾桿菌，金黃色葡萄球菌及真菌中的白色念珠菌為研究對(duì)象，探究 DMSO的抑菌特性。研究結(jié)果表明DMSO有良好的抑菌效果，因此它可能作為一種新型抑菌 劑得以應(yīng)用。已有研究表明，DMSO對(duì)部分真菌或球菌的生長(zhǎng)有一定抑制作用，特別對(duì)真菌孢 子及芽管萌發(fā)即對(duì)真菌侵襲力的抑制作用較為明顯，且存在劑量-效應(yīng)相關(guān)性。因此，DMSO 在抗真菌感染中具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是，臨床感染真菌種類繁多，生理特點(diǎn)和生 長(zhǎng)特性各不相同，以往對(duì)真菌及細(xì)菌的研究也僅僅是冰山一角，且對(duì)細(xì)菌的研究更少，對(duì)部 分真菌的研究也僅停留在細(xì)胞水平，今后應(yīng)加大DMSO對(duì)真菌及細(xì)菌的研究力度，在分子和 基因水平揭示其抑菌機(jī)制和抗真菌孢子及芽管萌發(fā)的機(jī)制，為DMSO的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。 DMSO在抑制細(xì)菌毒性相關(guān)基因、細(xì)菌致病性的相關(guān)研究以及治療細(xì)菌感染性疾病中的應(yīng)用 方面的研究尚未得到重視。西北大學(xué)申請(qǐng)?zhí)枮?01410102404. 1的發(fā)明申請(qǐng)?zhí)岢隽梭w積濃 度百分比為0. 01% -10%的二甲基亞砜液體在控制細(xì)菌感染中的應(yīng)用，細(xì)菌為革蘭氏陰性 細(xì)囷。
[0006] 在日常工作和生活中，皮膚外傷是非常常見的。在醫(yī)院日常門診中常見的皮膚損 傷有擦傷、切割傷、挫傷、扎傷以及擠壓傷等，有時(shí)傷口雖然很小，如果處理不好，很可能引 起化膿，使傷口不容易愈合而影響生活和學(xué)習(xí)。在少數(shù)情況下，以及一些特殊人群傷口處理 不當(dāng)還會(huì)導(dǎo)致敗血癥、破傷風(fēng)等，甚至危及生命。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種二甲基亞砜抑菌液：
[0008] 本發(fā)明中，二甲基亞砜在控制細(xì)菌感染中的應(yīng)用，細(xì)菌為大腸桿菌或金黃葡萄球 菌。
[0009] 一種二甲基亞砜抑菌液，是由相等體積的二甲基亞砜、乙醇、水組成的混溶溶液， 即抑菌液成分為二甲基亞砜、乙醇、水，三者的體積比為1:1:1。
[0010] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于，二甲基亞砜與乙醇的水混混溶溶液，對(duì) 人類常見致病菌大腸桿菌和金黃葡萄球菌有抑制作用，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。本抑菌劑可結(jié) 合止血棉纖維等用于傷口抗菌，例如可制成創(chuàng)可貼等產(chǎn)品。
【具體實(shí)施方式】
[0011]
[0012] 下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明加以詳細(xì)說明，同時(shí)也敘述了本發(fā)明技術(shù)方案解決的 技術(shù)問題、原理及有益效果。
[0013] 本實(shí)施例以抑菌環(huán)法測(cè)試所述二甲基亞砜抑菌液的抑菌性能。
[0014] (1)配制培養(yǎng)基。取1000 mL燒杯，用1000 mL熱水溶解18g營(yíng)養(yǎng)肉湯粉及I. 5g瓊 脂粉，平均分裝于5個(gè)250mL三角燒瓶中。
[0015] (2)滅菌。將配好的培養(yǎng)基100 μ L，1000 μ L移液器吸頭裝入槍頭盒，以121°C高 壓蒸汽滅菌l〇min。
[0016] (3)接種與培養(yǎng)。將滅菌的培養(yǎng)基分別倒入20個(gè)培養(yǎng)皿中，冷卻。將大腸桿菌原 始菌液混勻，用微量移液器取50 μ L原始菌液，與50 μ L無菌水接種于平板中，用涂布器均 勻涂布。將直徑為Icm濾紙片，浸泡于混溶液樣品1#，2#，3#以及4#75%酒精液中l(wèi)Omin。 將浸泡不同混溶液中的濾紙片分別置于接種的培養(yǎng)皿上。將培養(yǎng)皿放置于恒溫?fù)u床中，于 37°C 培養(yǎng) 24h。
[0017] (4)觀察與測(cè)量。將培養(yǎng)皿從恒溫?fù)u床中取出，觀察并測(cè)量抑菌環(huán)半徑。金黃葡萄 球菌的實(shí)驗(yàn)方法同上。
[0018] (5)數(shù)據(jù)處理。將所得數(shù)據(jù)匯總到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄中，見表1。
[0019] 表1、DMSO-乙醇-水混溶液抑菌性能比較（抑菌環(huán)法）
[0020] CN 105125526 A 說明干ι 3/3 頁
[0021] 從表1的結(jié)果可以看出，不同濃度的DMSO混溶溶液均產(chǎn)生了抑菌環(huán)。經(jīng)對(duì)比分析 發(fā)現(xiàn)，1#樣品即本發(fā)明所提出的DMSO混溶液其抑菌性較好。DMSO混溶液對(duì)細(xì)菌的抑制作 用的作用機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：（1)能引起細(xì)菌細(xì)胞膜蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變，置換出其 中的結(jié)合水形成疏松的結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)了細(xì)胞膜的通透性；(2)誘導(dǎo)細(xì)胞活性的改變，使其競(jìng)爭(zhēng) 性抑制對(duì)乙酰氨基酚從而造成細(xì)胞的損傷和死亡；（3)改變真細(xì)菌細(xì)胞膜表面蛋白通道活 性；(4)降低細(xì)菌細(xì)胞膜電位、增加細(xì)胞膜飽和脂肪酸比例，增加細(xì)胞膜通透性，從而使細(xì) 菌的生長(zhǎng)受到抑制，甚至死亡。含有DMSO的混溶溶液的抑菌性強(qiáng)于醫(yī)用酒精。這可能是由 于以下因素=(I)DMSO自身所具有的抗菌性。（2)DMSO相較于乙醇具有對(duì)角質(zhì)層的溶解和滲 透能力。（3)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)DMSO可以清除自由基，因而可以發(fā)揮抗炎作用。
[0022] 本抑菌劑可結(jié)合止血棉纖維等用于傷口抗菌，例如可制成創(chuàng)可貼等產(chǎn)品。
[0023] 以上所述，僅為本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何 熟悉該技術(shù)的人在本發(fā)明所揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可理解想到的變換和替換，都應(yīng)涵蓋在本 發(fā)明的包含范圍之內(nèi)，因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二甲基亞砜抑菌液，其特征在于，其成分為二甲基亞砜、乙醇、水，三者的體積比 為1: 1:1;細(xì)菌為大腸桿菌或金黃葡萄球菌。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種二甲基亞砜抑菌液，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。所述抗菌液時(shí)由相等體積的二甲基亞砜、乙醇、水組成的混溶溶液，對(duì)大腸桿菌或金黃葡萄球菌有抑制作用，可結(jié)合止血棉纖維等用于傷口抗菌，如制成創(chuàng)可貼等產(chǎn)品。
【IPC分類】A61K31/10, A61P39/06, A61K31/045, A61P31/04, A61P29/00
【公開號(hào)】CN105125526
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510505998
【發(fā)明人】臧盛曄
【申請(qǐng)人】臧盛曄
【公開日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年8月17日