一種利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥足浴制劑領(lǐng)域，特別涉及一種利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]傳統(tǒng)中藥給藥的保健方法有多種，均能有效的起到保健祛病的作用。
[0003]按劑型分:
[0004](I)傳統(tǒng)制劑分:有湯劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、酒劑、糖漿劑、浸出劑、沖劑及顆粒劑、油浸劑、錠劑、露劑、膠劑、茶劑、釘劑、棒劑、栓劑、曲劑、糊劑、糕劑、洗搽劑、油劑、線劑、條劑、熨劑、炙劑、煙劑、藥香等；
[0005](2)現(xiàn)代劑型分:片劑、沖劑、袋泡劑、口服液劑、膠囊劑、滴丸劑、合劑、酊劑、氣霧劑、灌腸劑、膜劑、眼用制劑、鼻用制劑、海綿劑、針劑等。
[0006]按給藥途徑分為胃腸道給藥與非胃腸道給藥兩種:
[0007](I)胃腸道給藥:包括口服、舌下給藥和直腸給藥；
[0008](2)非胃腸道給藥:包括靜脈注射、肌內(nèi)注射和皮下注射、肺吸收給藥:如口鼻氣霧吸劑與局部用藥:如膏藥、貼劑等，足浴給藥屬于非胃腸給藥。
[0009]劑型與給藥方法都很重要，劑型可改變藥物的作用性質(zhì)與作用速度。在作用性質(zhì)上，經(jīng)胃腸道給藥劑型人有肝臟首過(guò)效應(yīng)，如口服給藥；胃腸給藥要經(jīng)過(guò)消化吸收，且給肝臟增加負(fù)擔(dān)，有些藥物在消化吸收過(guò)程中藥物效力就會(huì)減少或消失。如胰島素，就不能經(jīng)胃腸給藥。非胃腸道給藥劑型人無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，如皮膚給藥、粘膜給藥等。在作用速度上，速效制劑常用于急救；如注射劑、吸入氣霧劑等，長(zhǎng)效制劑也不可缺少，如緩釋控制劑、植入劑等。改變劑型可降低(或消除)藥物的毒副作用。給藥方法可以改變藥物的作用與用藥量，給藥方法的不同使相同組方的藥物所起到的作用不同。
[0010]正確的給藥方法能達(dá)到相同藥量的數(shù)倍療效，最大限度的減少人體用藥的藥物殘留，避免人體“用藥三分毒”的困擾，能充分發(fā)揮藥物的治療作用，降低或避免藥物的不良反應(yīng)，人們?cè)絹?lái)越重視非胃腸給藥。目前足浴給藥備受關(guān)注，但是現(xiàn)有技術(shù)中足浴給藥吸收效果差。傳統(tǒng)足浴法影響藥物吸收的原因:1、由于足浴水的密度小于人體液的密度，藥物的吸收利用率低；2、使用提高水溫的物理法擴(kuò)張毛孔與血管、增加體液與血液流速、流量，溫度難控制，無(wú)法達(dá)到藥物活性素快速、穩(wěn)定吸收的目的；3、被動(dòng)的加入促進(jìn)透皮效果的輔助材料，一是不科學(xué)，二是增加了足浴準(zhǔn)備材料的難度。例:足浴時(shí)另外加冰片，冰片具有透皮效果，但不溶于水；桉樹油的穿透角質(zhì)透皮效果好，但與足浴液的密度不同，難以與藥物結(jié)合。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]為了從根本上破解足浴給藥的壁皇，本發(fā)明提供了一種密度大于人體體液、擴(kuò)張毛孔與血管、加快血液流速，透皮作用強(qiáng)，吸收效果好的生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑及其制備方法。
[0012]本發(fā)明的技術(shù)方案為:
[0013]—種利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑，由生物發(fā)酵足浴制劑工程菌與組方中藥混合后經(jīng)發(fā)酵制成，所述生物發(fā)酵足浴制劑工程菌的菌液濃度為1-lOOOcfu/mL ;所述生物發(fā)酵足浴制劑工程菌的菌液由釀酒酵母、產(chǎn)朊假絲酵母和羅伊氏乳桿菌在銀杏葉提取物、海藻粉、薄荷醇、小蘇打、食鹽和葡萄糖的水溶液中厭氧培養(yǎng)而得；所述釀酒酵母、產(chǎn)朊假絲酵母和羅伊氏乳桿菌經(jīng)過(guò)馴化培養(yǎng)能夠耐受37-40°C環(huán)境；所述銀杏葉提取物的濃度為l-10g/L，海藻粉的濃度為2-15g/L，薄荷醇的濃度為5-40ml/L，小蘇打的濃度為2_20g/L，食鹽的濃度為2-18g/L，葡萄糖的濃度為3-40g/L。
[0014]作為優(yōu)選方案，所述生物發(fā)酵足浴制劑工程菌的菌液濃度為80-120cfu/mL ;所述銀杏葉提取物的濃度為5g/L，薄荷醇的濃度為20ml/L，小蘇打的濃度為10g/L，食鹽的濃度為12g/L，葡萄糖的濃度為18g/L。
[0015]所述利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑的制備方法，具體步驟為:
[0016]I)釀酒酵母、產(chǎn)朊假絲酵母和羅伊氏乳桿菌分別進(jìn)行反復(fù)馴化，使其能夠耐受37-40°C的環(huán)境并在37-40°C的環(huán)境下生長(zhǎng)良好；
[0017]2)配制銀杏葉提取物、海藻粉、薄荷醇、小蘇打、食鹽和葡萄糖的混合水溶液，其中，銀杏葉提取物的濃度為l-10g/L，海藻粉的濃度為2-15g/L，薄荷醇的濃度為5-40ml/L，小蘇打的濃度為2-20g/L，食鹽的濃度為2-18g/L，葡萄糖的濃度為3_40g/L ;
[0018]3)步驟I)所得釀酒酵母、產(chǎn)朊假絲酵母和羅伊氏乳桿菌接種于步驟2)所配制的混合水溶液中，厭氧培養(yǎng)12-48h，得生物發(fā)酵足浴制劑工程菌菌液；
[0019]4)將組方中藥粉碎，并加入步驟3)所得生物發(fā)酵足浴制劑工程菌菌液，于37-40 °C下厭氧發(fā)酵12-48h ；
[0020]5)發(fā)酵完畢，濾除濾渣，得足浴液制劑。
[0021]作為優(yōu)選方案，所述利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑的制備方法，將步驟5)所得足浴液制劑進(jìn)行濃縮，然后噴霧干燥制備足浴粉制劑。
[0022]作為優(yōu)選方案，所述利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑的制備方法，步驟I)中，所述釀酒酵母的培養(yǎng)基為5° Be麥芽汁1.0L、瓊脂15.0g,自然pH ;起初所述釀酒酵母的培養(yǎng)溫度為28-30°C ;所述產(chǎn)朊假絲酵母的培養(yǎng)基為5° Be麥芽汁1.0L、瓊脂15.0g,自然PH ;起初所述產(chǎn)朊假絲酵母的培養(yǎng)溫度為28-30°C ;所述羅伊氏乳桿菌的培養(yǎng)基為酪蛋白胨10.0g、牛肉膏10.0g、酵母粉5.0g、葡萄糖5.0g、乙酸鈉5.0g、梓檬酸二錢2.0g、Tween80 1.0g、Κ2ΗΡ042.0g、MgSO4.7H20 0.2g、MnSO4.H2O 0.05g、CaC0320.0g、瓊脂 15.0g、蒸餾水1.0L, pH6.8 ;起初所述釀酒酵母的培養(yǎng)溫度為37°C ;以每次接種升高0.5°C的方法分別對(duì)釀酒酵母、產(chǎn)朊假絲酵母和羅伊氏乳桿菌反復(fù)接種、培養(yǎng)、提純、復(fù)壯，直至釀酒酵母、產(chǎn)朊假絲酵母和羅伊氏乳桿菌能夠耐受37-40°C的溫度。
[0023]作為優(yōu)選方案，所述利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑的制備方法，步驟2)中所述銀杏葉提取物的濃度為5g/L，海藻粉的濃度為8g/L，薄荷醇的濃度為20ml/L，小蘇打的濃度為10g/L，食鹽的濃度為12g/L，葡萄糖的濃度為18g/L。該條件下所得足浴液制劑或足浴粉制劑配制的足浴液(密度略大于1.054g/cm3)吸收效果最好。
[0024]作為優(yōu)選方案，所述利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑的制備方法，步驟3)中，所得生物發(fā)酵足浴制劑工程菌菌液的濃度為80-120cfu/mL。菌液濃度在該范圍時(shí)，發(fā)酵效果好、發(fā)酵效率高，所得足浴液制劑或足浴粉制劑配制的足浴液吸收效果好。
[0025]作為優(yōu)選方案，所述利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑的制備方法，步驟4)中，將中藥粉碎至40-80目。將中藥粉碎，利于提高發(fā)酵效率，粉碎至40-80目不影響發(fā)酵效果，而且后期容易過(guò)濾處理。
[0026]進(jìn)一步地，步驟5)中，首先采用設(shè)有100目濾網(wǎng)的板框式過(guò)濾器過(guò)濾除渣，然后采用120-125目篩再次過(guò)濾，得足浴液制劑。先粗過(guò)濾，再精過(guò)濾，過(guò)濾速度快，且過(guò)濾效果好。
[0027]作為優(yōu)選方案，所述利用微生物發(fā)酵制備的中藥足浴制劑的制備方法，將足浴液制劑置于蒸發(fā)能力為350kg/h，真空度為-0.09Mpa的濃縮罐中進(jìn)行濃縮。
[0028]衛(wèi)生部公布藥食同源物品，可用于保健食品物品名單中，明文規(guī)定了可用于保健食品的真菌菌種名單:釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、產(chǎn)朊假絲酵母(Candidautilis)排在前二位；中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部公告(2003年第3號(hào))根據(jù)《益生菌類保健食品評(píng)審規(guī)定》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)
[2001]84號(hào)附件4)，批準(zhǔn)了羅伊氏乳桿菌(LactobaciIIusreuteri)為可用于保健食品的益生菌菌種。
[0029]其中，所述的組方中藥為日常生活中治療各種疾病的常見組方中藥，例如輔助增強(qiáng)免疫力、輔助治療骨骼系統(tǒng)、輔助治療生殖系統(tǒng)、輔助治療肌肉系統(tǒng)