一種溫敏性海洋生物凝膠的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種海洋生物制品，具體涉及一種以天然海洋生物為原料的溫敏性海洋生物凝膠。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，新型的溫敏性海洋生物凝膠成為治療婦科炎癥的熱點，它在溫度低于成膠溫度的環(huán)境下為流動性較好的液態(tài)，與人體接觸后迅速固化，成功黏附于陰道內(nèi)壁，使藥物在病患部位均勻分散，并能保證較長時間維持適當(dāng)?shù)乃幬餄舛?。但是需要提高其凝膠強(qiáng)度以及生物粘附性，以便更好地治療婦科炎癥。目前，相關(guān)產(chǎn)品的成膠效果不好，難以呈現(xiàn)出其原有的特性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種治療陰道炎的溫敏性海洋生物凝膠，能夠解決生物相容性不好以及相變時發(fā)生的“突釋”現(xiàn)象。所述海洋生物凝膠采用了殼聚糖、羧甲基殼聚糖和甘油磷酸鈉的凝膠作為載體，其中殼聚糖和羧甲基殼聚糖都具有安全、無毒、生物相容性好的特點，是很好的藥物載體。其溫敏性海洋生物凝膠具有優(yōu)良的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性，可控制藥物釋放的速度，并具有良好的生物粘附性、生物相容性和可生物降解性，從而提尚藥效。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案為，一種溫敏性海洋生物凝膠，所述溫敏性海洋生物凝膠包括醋酸氯己定、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、甘油磷酸鈉、乙酸和純化水。本發(fā)明還提供了所述溫敏性海洋生物凝膠的制備方法。
[0005]本發(fā)明提供的溫敏性海洋生物凝膠，其原料按重量比配方如下:
醋酸氯己定占總重量的0.1-0.2%，殼聚糖占總重量的1_3%，羧甲基殼聚糖占總重量的1_3%，甘油磷酸鈉占總重量5.5-8.5%，乙酸占總重量的0.4-0.6%和純化水占總重量的84.7-92%。
[0006]本發(fā)明提出的溫敏性海洋生物凝膠的制備主要包括以下步驟:
步驟一:按照原料質(zhì)量配方稱料，配制濃度為0.2mol/L的稀乙酸，備用；
步驟二:將1-3%的殼聚糖緩慢加入到適量的稀乙酸中，使其完全溶解。
[0007]步驟三:把0.1-0.2%的醋酸氯己定完全溶于適量的純化水中，然后加入到殼聚糖凝膠中，攪拌均勻后得溶液A。
[0008]步驟四:將1-3%羧甲基殼聚糖緩慢加入到攪拌的適量的純水中，使其完全溶解。
[0009]步驟五:把5.5-8.5%的甘油磷酸鈉溶于適量的純化水中，然后將其倒入羧甲基殼聚糖凝膠中，攪拌均勻后得溶液B。
[0010]步驟六:把溶液A與溶液B混合后，即可得到所要的溫敏性海洋生物凝膠。
[0011]由于溶液A和溶液B混合后在人體正常體溫下能迅速固化成膠，溶液A和溶液B分開保存比較合適。
[0012]
本發(fā)明具有如下有益效果:
I)本發(fā)明具有優(yōu)良的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，在溫度低于成膠溫度的環(huán)境下為流動性較好的液態(tài)，與人體接觸后迅速固化，具有良好的生物粘附性、生物相容性和可生物降解性，使藥物在病患部位分散均勻，并且能保證較長時間維持適當(dāng)?shù)乃幬餄舛?，從而提高藥效?br>[0013]2)本發(fā)明所述凝膠使用后無明顯異物感，使用安全，效果顯著。
[0014]3)本發(fā)明的制劑既可以用于易接觸的皮膚，也可用于較難接觸的黏膜等，較好的解決給藥難的問題。
【附圖說明】
[0015]圖1為本發(fā)明藥物釋放濃度隨時間變化示意圖。
[0016]圖2為本發(fā)明藥物釋放質(zhì)量隨時間變化示意圖。
[0017]圖3為本發(fā)明藥物釋放速率隨時間變化示意圖。
[0018]【具體實施方式】:
參見圖1至3所示，本發(fā)明提出的溫敏性海洋生物凝膠，按照下列步驟進(jìn)行制作: 步驟一:按照原料質(zhì)量配方稱料，配制濃度為0.2mol/L的稀乙酸，備用；
步驟二:將1-3%的殼聚糖緩慢加入到適量的稀乙酸中，使其完全溶解。
[0019]步驟三:把0.1-0.2%的醋酸氯己定完全溶于適量的純化水中，然后加入到殼聚糖凝膠中，攪拌均勻后得溶液A。
[0020]步驟四:將1-3%羧甲基殼聚糖緩慢加入到攪拌的適量的純水中，使其完全溶解。
[0021]步驟五:把5.5-8.5%的甘油磷酸鈉溶于適量的純化水中，然后將其倒入羧甲基殼聚糖凝膠中，攪拌均勻后得溶液B。
[0022]步驟六:把溶液A與溶液B混合后，即可得到所要的溫敏性海洋生物凝膠。
[0023]由于溶液A和溶液B混合后，在人體正常體溫下能迅速固化成膠，溶液A和溶液B分開保存比較合適。
[0024]本發(fā)明提出的溫敏性海洋生物凝膠中醋酸氯己定的藥物釋放濃度、藥物釋放質(zhì)量以及藥物釋放速率隨時間變化示意圖如圖1-3所述。本發(fā)明提出的溫敏性海洋生物凝膠的配方能夠勻速釋放醋酸氯己定，無突釋現(xiàn)象發(fā)生，保證了給藥濃度。當(dāng)藥物釋放到50 h(431.93 μ g/ml)后，藥物濃度才開始下降，保證了給藥時間。
[0025]以本發(fā)明的配方和制備方法制得的溫敏性海洋生物凝膠，根據(jù)《中華人民共和國藥典》2010 年版、GB/T 15261—2008、GB/T16886.5-2003、GB/T16886.10-2005、衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范(2002年版)中第2.1.11.3.1項及第2.1.8.2項相關(guān)測試方法，對其外觀、粘度、PH值、聲速、聲特性阻抗、聲衰減系數(shù)斜率、生物相容性、穩(wěn)定性、皮膚刺激性、殺菌性能進(jìn)行了檢測，檢測結(jié)果顯示均符合要求。
[0026]以上所述，僅為本發(fā)明的【具體實施方式】及試驗，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此，任何在本發(fā)明基礎(chǔ)上作出一些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項】
1.一種溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，所述溫敏性海洋生物凝膠包括醋酸氯己定、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、甘油磷酸鈉、乙酸和純化水；按重量比，各組分比例為:醋酸氯己定占總重量的0.1-0.2%，殼聚糖占總重量的1_3%，羧甲基殼聚糖占總重量的1-3%，甘油磷酸鈉占總重量的5.5-8.5%，乙酸占總重量的0.4-0.6%和純化水占總重量的84.7_92%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，所述的原料醋酸氯己定為陽離子表面活性劑，其抗菌譜廣，對多數(shù)革蘭陽性及陰性細(xì)菌都有殺滅作用。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，醋酸氯己定能更換為消炎藥或鎮(zhèn)痛藥物。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，所述殼聚糖是一種海洋生物材料，其脫乙酰度范圍是80-98%。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，所述羧甲基殼聚糖是一種海洋生物的改性材料。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，羧甲基殼聚糖是一種水溶性殼聚糖衍生物，所述羧甲基殼聚糖能更換為殼聚糖的系列改性材料。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，所述原料甘油磷酸鈉含羥基和磷酸根負(fù)離子，是對人體安全的雙官能團(tuán)陰離子偶聯(lián)劑，磷酸根負(fù)離子可與殼聚糖的質(zhì)子化氨基NH3 +通過靜電引力作用交聯(lián)，能使殼聚糖溶液凝膠化，形成三維凝膠網(wǎng)絡(luò)。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，所述乙酸主要用于助溶所述殼聚糖。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫敏性海洋生物凝膠，其特征在于，所述溫敏性海洋生物凝膠其具體制備方法為: 步驟一:按照原料質(zhì)量配方稱料，配制濃度為0.2mol/L的稀乙酸，備用； 步驟二:將1-3%的殼聚糖緩慢加入到適量的稀乙酸中，使其完全溶解； 步驟三:把0.1-0.2%的醋酸氯己定完全溶于適量的純化水中，然后加入到殼聚糖凝膠中，攪拌均勻后得溶液A ; 步驟四:將1-3%羧甲基殼聚糖緩慢加入到攪拌的適量的純水中，使其完全溶解； 步驟五:把5.5-8.5%的甘油磷酸鈉溶于適量的純化水中，然后將其倒入羧甲基殼聚糖凝膠中，攪拌均勻后得溶液B; 步驟六:把溶液A與溶液B混合后，即可得到所要的溫敏性海洋生物凝膠； 由于溶液A和溶液B混合后在人體正常體溫下能迅速固化成膠，溶液A和溶液B需要分開保存。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種溫敏性海洋生物凝膠，其原料無毒無刺激，而且可以治療多種炎癥。所述溫敏性海洋生物凝膠包括醋酸氯己定、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、甘油磷酸鈉、乙酸和純化水；本發(fā)明的溫敏性海洋生物凝膠，pH值符合人體環(huán)境。在常溫下，此凝膠的流動性較好，在37℃或人為設(shè)定的溫度環(huán)境中，能快速固化成膠。這樣就能夠保證炎癥部位的給藥時間和給藥濃度，減少用藥頻率，從而降低毒副作用。因此，本發(fā)明的制劑既可以用于易接觸的皮膚，也可用于較難接觸的黏膜等。
【IPC分類】A61K47/36, A61P31/04, A61K31/155, A61K47/24, A61P15/02, A61K9/06
【公開號】CN105147597
【申請?zhí)枴緾N201510710947
【發(fā)明人】李育強(qiáng), 侯風(fēng)君, 隋洪楠, 李園園, 韓超, 智倩倩, 劉紅梅, 張傳建
【申請人】青島高新區(qū)尚達(dá)醫(yī)藥研究所
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年10月28日