微納囊包裹技術(shù)在制備組分中藥苓歸益智片制劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種中藥制藥技術(shù)，尤其設(shè)及一種制備具有良好穩(wěn)定性的中藥等歸益 智片制劑的方法、W及所述方法制備的等歸益智片制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 歸等益智片（歸等片）由巧等、當(dāng)歸、白術(shù)3味藥組成，由經(jīng)典方當(dāng)歸巧藥散精簡(jiǎn) 而成，研究表明，歸等益智片具有良好的抗腦缺血、改善腦微循環(huán)的作用，對(duì)不同機(jī)制所導(dǎo) 致的小鼠和大鼠記憶功能障礙有著明顯的改善作用，可用于腦缺血性疾病的預(yù)防和治療， 如血管性癡呆與缺血性中風(fēng)。
[0003] 文獻(xiàn)報(bào)道白術(shù)揮發(fā)油中蒼術(shù)酬、白術(shù)內(nèi)醋I、白術(shù)內(nèi)醋II、白術(shù)內(nèi)醋HI均不穩(wěn)定， 其中白術(shù)內(nèi)醋m易發(fā)生分子內(nèi)脫水或與白術(shù)內(nèi)醋I進(jìn)行分子間脫水生成雙白術(shù)內(nèi)醋（梁 志遠(yuǎn)，冉曉燕，周進(jìn)康.貴州師范學(xué)院院報(bào).2013, 29巧）：29-33)。因此，歸等益智片活性成 分的穩(wěn)定性不佳，降低了藥物效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種制備歸等益智片新制劑的方法，可防止藥物氧化、水解和揮發(fā)， 同時(shí)能夠起到隔離弱極性超臨界萃取物與水提極性成分的作用。
[0005]本發(fā)明第一個(gè)方面是提供一種微納囊包裹技術(shù)在制備組分中藥等歸益智片制劑 中的應(yīng)用，包括：
[0006] 將巧等、白術(shù)、當(dāng)歸進(jìn)行超臨界萃取，獲得超臨界萃取物和藥渣；
[0007] 將超臨界萃取物制備微納囊；藥渣水提，獲得粉狀物；
[0008] 將微納囊與所述粉狀物混合，制成藥物制劑。
[0009] 其中，所述超臨界萃取優(yōu)選為超臨界二氧化碳萃取。
[0010] 在一種優(yōu)選實(shí)施例中，所述等歸益智片中，按照重量比例，中藥組分組成為：巧等 1500-2000份，優(yōu)選為 1600-1800份，優(yōu)選為 1650-1700份；
[0011] 白術(shù)700-1000份，優(yōu)選為800-900份，優(yōu)選為830-860份；
[0012] 當(dāng)歸300-600份，優(yōu)選為400-550份，優(yōu)選為450-500份。
[0013] 在一種優(yōu)選實(shí)施例中，所述微納囊的制備方法包括：
[0014] 超臨界萃取物加入到PBCA(聚氯基丙締酸正下醋）分散液中，混合后冷卻至-15°C W下，獲得油相；葡聚糖和表面活性劑溶解冷卻至-15°CW下得到水相，油相和水相混合， 冷凍干燥得到微納囊。
[0015] 其中，所述表面活性劑優(yōu)選為吐溫、司盤中的任意一種或幾種，更優(yōu)選為吐溫，如 吐溫-20、吐溫-60、吐溫-80等。
[0016] 其中，每3000g中藥組分，PBCA、葡聚糖、表面活性劑比例優(yōu)選為：
[0017]PBCA10-40ml，優(yōu)選為 15-35ml，優(yōu)選為 20-25ml;
[0018]葡聚糖 80-150g，優(yōu)選為 90-130g，優(yōu)選為 100-120g;
[0019] 表面活性劑10-80g，優(yōu)選為30-60g，優(yōu)選為40-50g。
[0020] 在一種優(yōu)選實(shí)施例中，所述微納囊的制備方法包括：
[0021] 超臨界萃取物、水、甘油、泊洛沙姆分散成乳劑，加入葡萄糖、甘露醇和包合料溶 解，凍干制成微納囊。
[0022] 其中，所述包合料至少包括：聚維酬、交聯(lián)聚維酬、環(huán)糊精中的任意一種或幾種。
[0023] 其中，每3000重量份中藥組分，甘油、泊洛沙姆、葡萄糖、甘露醇和包合料重量配 比優(yōu)選為：
[0024] 甘油20-45份，優(yōu)選為25-40份，優(yōu)選為30-35份；
[0025] 泊洛沙姆60-150份，優(yōu)選為70-130份，優(yōu)選為80-120份，優(yōu)選為90-100份；
[0026] 葡聚糖1-8份，優(yōu)選為3-6份，優(yōu)選為4-5份；
[0027] 甘露醇1-8份，優(yōu)選為3-6份，優(yōu)選為4-5份；
[0028] 聚維酬5-20份，優(yōu)選為8-15份，優(yōu)選為10-12份。
[0029] 在一種優(yōu)選實(shí)施例中，所述制成藥物制劑的方法包括：
[0030] 微納囊與粉狀物混合后，與藥用輔料混合后壓片。
[0031] 其中，所述藥用輔料可W是選自：矯味劑、潤(rùn)滑劑、粘結(jié)劑、崩解劑、助流劑、著色 劑、稀釋劑中的任意一種或幾種。
[0032] 所述藥用輔料可W是選自：乳糖、微晶纖維素、明膠、淀粉、簇甲基淀粉鋼、合成纖 維素、天然膠、硬脂酸鹽、滑石粉、微粉硅膠中的任意一種或幾種。
[0033] 在一種優(yōu)選實(shí)施例中，所述制成藥物制劑的方法包括：
[0034] 微納囊與粉狀物混合后，裝入膠囊。
[0035]本發(fā)明第二個(gè)方面是提供一種歸等益智片新制劑。
[0036] 其中，所述歸等益智片新制劑優(yōu)選為由本發(fā)明第一個(gè)方面所述的方法制備。
[0037] 本發(fā)明上述內(nèi)容中，所述等益智片并不必然是片劑，也可W是包括其他可用的口 服制劑。
[0038] 本發(fā)明將微納囊制備技術(shù)應(yīng)用于超臨界萃取油的包合，利用該方法制備的微納囊 囊膜可防止藥物氧化、水解和揮發(fā)，同時(shí)能夠起到隔離弱極性超臨界萃取物與水提極性成 分的作用。
【附圖說(shuō)明】
[0039] 圖1為本發(fā)明制備歸等益智片新制劑方法的流程示意圖；
[0040] 圖2為選定條件下標(biāo)準(zhǔn)品（A)與本發(fā)明樣品做中白術(shù)內(nèi)醋III峰出峰情況。
【具體實(shí)施方式】
[0041] 連施倆I1
[0042] 組分：巧等1667g、白術(shù)（炒）833g、當(dāng)歸500g、甘油30g、泊洛沙姆90g、葡萄糖5邑、 甘露醇5g、聚維酬（PVP)lOg、簇甲基淀粉鋼20g、硬脂酸儀2g、乳糖適量。
[0043] 參照?qǐng)D1，制備方法如下：
[0044] 取巧等1667g、白術(shù)（炒）833g、當(dāng)歸500g粉碎過(guò)10目篩，C〇2超臨界萃取，得油狀 提取物，備用。藥渣加水提取0.化r，濾過(guò)，提取液減壓濃縮至適量，真空干燥，粉碎過(guò)60 目篩得細(xì)粉。
[0045] 取超臨界提取物10倍量的水，加入甘油30g、泊洛沙姆90g高速均質(zhì)，滴加超臨界 提取油繼續(xù)均質(zhì)成分散均勻的乳劑后，上高壓乳勻機(jī)（參數(shù)），再加葡萄糖、甘露醇、PVP后 高速均質(zhì)至全部溶解，冷凍干燥制成固體，得到FBD(巧等白術(shù)當(dāng)歸）超臨界提取物微納囊。
[0046] 由上兩步得到的水提物細(xì)粉和超臨界提取物微納囊進(jìn)行混合，加入簇甲基淀粉鋼 20g、硬脂酸儀2g及乳糖適量，壓成1000片，即得。
[0047] 連施倆I2
[0048]組分：巧等 1667g、白術(shù)（炒）833g、當(dāng)歸 500g、95% 乙醇 250ml、PBCA25ml、葡聚糖 lOOg、吐溫-2050g、水 5000ml。
[0049] 參照?qǐng)D1，制備方法如下：
[0050] 取巧等1667g、白術(shù)（炒）833g、當(dāng)歸5oog粉碎過(guò)10目篩，C〇2超臨界萃取，得油狀 提取物，備用。藥渣加水提取0.化r，濾過(guò)，提取液減壓濃縮至適量，真空干燥，粉碎過(guò)60 目篩得細(xì)粉。
[0051] 將PBCA加入乙醇中，使分散均勻，得白色乳濁液；加入超臨界萃取油，使分散均 勻，放置冰箱冷卻，待溫度降至20°CW下，即得油相。將吐溫20及葡聚糖加入水中溶解，然 后放置冰箱中冷卻，待溫度降至20°CW下，即得水相。調(diào)節(jié)勻質(zhì)機(jī)轉(zhuǎn)速，使轉(zhuǎn)速為60化pm， 攬拌水相，將油相注入水相中，加畢，繼續(xù)攬拌2小時(shí)，冷凍干燥制成固體，得到FBD超臨界 提取物微納囊。
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