一種鋸葉棕植酸派烯緩釋片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種鋸葉棕植酸派烯緩釋片的制備方法，屬于植酸派烯緩釋片制備領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]鋸葉棕，又名鋸棕葉或鋸棕櫚，學(xué)名為“沙巴棕”，屬于棕櫚科灌木植物，是一種低矮的灌木狀棕櫚樹，通常生長(zhǎng)在南北美洲氣候炎熱的地區(qū)，其鋸葉棕櫚成熟的干燥果實(shí)可供藥用。鋸葉棕果的提取物為療效顯著的天然前列腺肥大癥治療劑。鋸葉棕提取物具有有效抑制5a—還原酶活性，減少雙氫睪酮生成拮抗前列腺組織中的雄激素與雄激素受體結(jié)合；具有腎上腺素能拮抗作用和鈣阻斷作用，達(dá)到改善膀胱機(jī)能，解痙作用；還可抑制環(huán)氧化酶與脂氧化酶的活性，減少白三烯，前列腺素等炎癥介質(zhì)的生成，從而起抗炎，抗水腫作用；而且特含天然特效殺菌因子一一植酸派烯，直接破壞病原體DNA聚合酶，摧毀耐藥菌株，絕殺病菌質(zhì)粒；能激活免疫，在尿路粘膜分別產(chǎn)生IgA，IgG, IgC三種免疫抗體，形成三層防護(hù)膜，不僅使幾年，十幾年甚至幾十年頑疾一次性徹底治愈，而且真正防止復(fù)發(fā)！用于治療尿道、膀胱和前列腺疾病。目前鋸葉棕果實(shí)制劑種類眾多，有膠囊劑、酊劑、片劑等，由于鋸葉棕提取物所含主要藥理成分為脂溶性物質(zhì)，普通片劑和膠囊劑生物利用度低，易揮發(fā)，服用劑量不易控制，攜帶不便，且鋸葉棕提取物具有強(qiáng)烈的特殊氣味，生產(chǎn)時(shí)，會(huì)引起生產(chǎn)人員強(qiáng)烈的不適感，制成膠囊供患者使用時(shí)，會(huì)影響患者的依從性，且放置長(zhǎng)久以后軟膠囊崩解時(shí)間延長(zhǎng)，很難保證產(chǎn)品的質(zhì)量，有效成分在有效期末期藥效降低，導(dǎo)致生產(chǎn)時(shí)，投料量增加，因此大大增加了產(chǎn)品生產(chǎn)成本，降低了經(jīng)濟(jì)效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題:針對(duì)目前以鋸葉棕提取物制成普通片劑和膠囊劑生物利用度低，易揮發(fā)，服用劑量不易控制，攜帶不便，且放置長(zhǎng)久以后軟膠囊崩解時(shí)間延長(zhǎng)，有效成分在有效期末期藥效降低，導(dǎo)致生產(chǎn)時(shí)，投料量增加，產(chǎn)品生產(chǎn)成本增加的弊端，提供了一種鋸葉棕植酸派烯緩釋片的制備方法，本發(fā)明是取聚乳酸樹脂顆粒與二氯甲烷等物質(zhì)混合，再與聚乙烯醇等混合離心洗滌干燥得聚乙烯醇緩釋微球載體備用；取明膠與水混合得明膠溶液，與聚乙烯醇等水溶液混合，再與植酸派烯混合得植酸派烯緩釋包膜膠體，沖模鋪平，將聚乙烯醇緩釋微球載體輕壓于一半的植酸派烯緩釋包膜膠體內(nèi)，加入剩下的膠體于模具中，壓片制得。所得產(chǎn)品藥效高，利用度高，攜帶方便。
[0004]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下所述的技術(shù)方案是:
(1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，選取5?35份的聚乳酸樹脂顆粒、20?35份質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45%的二氯甲烷、30?40份的液體石蠟和15?20份的失水山梨糖醇脂肪酸酯，在70?80°C下混合攪拌30min，混合攪拌速度為880?1180r/min，在其攪拌混合過(guò)程中，在200?300W超聲輔助震蕩2?3min，使聚乳酸樹脂顆粒均勻分散于二氯甲烷中，制備得聚乳酸乳濁液；
(2)在25?30°C下，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別選取25?45份上述制備的聚乳酸乳濁液、25?35份的聚乙稀醇和30?40份的聚山梨酯，先在2000rpm下攪拌混合2?3min后，再將其置于500rpm下磁力攪拌4?5h，隨后靜置冷卻，并置于4000?5000rpm下離心20?30min，取下層沉淀，用去離子水洗滌2?3次后置于60?80°C烘箱子中干燥10?12h，取出并對(duì)其篩分為粒徑大小為5_的聚乙烯醇緩釋微球載體，干燥保存?zhèn)溆茫?br> (3)取30g明膠加入10mL水進(jìn)行溶解，待完全溶解后加入900mL水對(duì)其加熱攪拌形成明膠溶液，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，取上述30?40份的明膠溶液，10?30份0.5mol/L的甘露多糖水溶液和30?60份1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液進(jìn)行混合，同時(shí)對(duì)其升溫加熱攪拌，待溫度升至50°C時(shí)，保溫?cái)嚢??lOmin，制備得緩釋明膠溶液；
(4)按質(zhì)量比1:1將植酸派烯和緩釋明膠溶液在50?60°C下緩慢攪拌混合，混合速度為300r/min，待混合完成后，按體積比1:100，將交聯(lián)劑添加至上述混合溶液中，使其交聯(lián)形成植酸派烯緩釋包膜膠體，所述的交聯(lián)劑是按過(guò)氧化二異丙苯和2，5- 二甲基-2，5 二叔丁基過(guò)氧化己烷質(zhì)量比1:1比例混合而成；
(5)將半量植酸派烯緩釋包膜膠體置于1mm的沖模鋪平，隨后再選取聚乙烯醇緩釋微球載體，置于?？字醒胫菜崤上┚忈尠つz體中，輕壓使聚乙烯醇緩釋微球載體一半于緩釋包膜膠體內(nèi)，最后將剩余的植酸派烯緩釋包膜膠體置于模具中，壓制成片，即制得一種鋸葉棕植酸派烯緩釋片。
[0005]本發(fā)明的應(yīng)用方法:將制得的鋸葉棕植酸派烯緩釋片和水一起口服，服用劑量一日兩次，一次I?2片，服下3小時(shí)后檢測(cè)出腸液中植酸派烯成分濃度最高，5?6小時(shí)后緩慢釋放完全，生物利用度高。
[0006]本發(fā)明與其他方法相比，有益技術(shù)效果是:
(I)本發(fā)明所制得的鋸葉棕植酸派烯緩釋片，緩釋效果好，生物利用度低，不易揮發(fā)，服用劑量易控制，攜帶方便，可儲(chǔ)存I?2年；
(2 )制備方法簡(jiǎn)單，成本低，所得產(chǎn)品無(wú)任何刺激性氣味。
【具體實(shí)施方式】
[0007]首先按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，選取5?35份的聚乳酸樹脂顆粒、20?35份質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45%的二氯甲烷、30?40份的液體石蠟和15?20份的失水山梨糖醇脂肪酸酯，在70?80°C下混合攪拌30min，混合攪拌速度為880?1180r/min,在其攪拌混合過(guò)程中，在200?300W超聲輔助震蕩2?3min，使聚乳酸樹脂顆粒均勻分散于二氯甲烷中，制備得聚乳酸乳濁液；再在25?30°C下，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別選取25?45份上述制備的聚乳酸乳濁液、25?35份的聚乙稀醇和30?40份的聚山梨酯，先在2000rpm下攪拌混合2?3min后，再將其置于500rpm下磁力攪拌4?5h，隨后靜置冷卻，并置于4000?5000rpm下離心20?30min，取下層沉淀，用去離子水洗滌2?3次后置于60?80°C烘箱子中干燥10?12h，取出并對(duì)其篩分為粒徑大小為5mm的聚乙烯醇緩釋微球載體，干燥保存?zhèn)溆?；然后?0g明膠加入10mL水進(jìn)行溶解，待完全溶解后加入900mL水對(duì)其加熱攪拌形成明膠溶液，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，取上述30?40份的明膠溶液，10?30份0.5mol/L的甘露多糖水溶液和30?60份1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液進(jìn)行混合，同時(shí)對(duì)其升溫加熱攪拌，待溫度升至50°C時(shí)，保溫?cái)嚢??lOmin，制備得緩釋明膠溶液；再按質(zhì)量比1:1將植酸派烯和緩釋明膠溶液在50?60°C下緩慢攪拌混合，混合速度為300r/min，待混合完成后，按體積比1:100，將交聯(lián)劑添加至上述混合溶液中，使其交聯(lián)形成植酸派烯緩釋包膜膠體，所述的交聯(lián)劑是按過(guò)氧化二異丙苯和2，5- 二甲基-2，5 二叔丁基過(guò)氧化己烷質(zhì)量比1:1比例混合而成；再將半量植酸派烯緩釋包膜膠體置于1mm的沖模鋪平，隨后再選取聚乙烯醇緩釋微球載體，置于?？字醒胫菜崤上┚忈尠つz體中，輕壓使聚乙烯醇緩釋微球載體一半于緩釋包膜膠體內(nèi)，最后將剩余的植酸派烯緩釋包膜膠體置于模具中，壓制成片，即制得一種鋸葉棕植酸派烯緩釋片。
[0008]實(shí)例I
首先按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，選取25份的聚乳酸樹脂顆粒、25份質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45%的二氯甲烷、35份的液體石蠟和15份的失水山梨糖醇脂肪酸酯，在70°C下混合攪拌30min，混合攪拌速度為880r/min，在其攪拌混合過(guò)程中，在200W超聲輔助震蕩2min，使聚乳酸樹脂顆粒均勻分散于二氯甲烷中，制備得聚乳酸乳濁液；再在25°C下，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，分別選取35份上述制備的聚乳酸乳濁液、30份的聚乙烯醇和35份的聚山梨酯，先在2000rpm下攪拌混合2min后，再將其置于500rpm下磁力攪拌4h，隨后靜置冷卻，并置于4000rpm下離心20min，取下層沉淀，用去離子水洗滌2次后置于60°C烘箱子中干燥10h，取出并對(duì)其篩分為粒徑大小為5mm的聚乙烯醇緩釋微球載體，干燥保存?zhèn)溆?；然后?0g明膠加入10mL水進(jìn)行溶解，待完全溶解后加入900mL水對(duì)其加熱攪拌形成明膠溶液，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，取上述30份的明膠溶液，15份0.5mol/L的甘露多糖水溶液和55份1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液進(jìn)行混合，同時(shí)對(duì)其升溫加熱攪拌，待溫度升至50°C時(shí)，保溫?cái)嚢?min，制備得緩釋明膠溶液；再按質(zhì)量比1:1將植酸派烯和緩釋明膠溶液在50°C下緩慢攪拌混合，混合速度為300r/min，待混合完成后，按體積比1:100，將交聯(lián)劑添加至上述混合溶液中，使其交聯(lián)形成植酸派烯緩釋包