用于治療顱腦損傷后腦缺血及腦積水的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種用于治療損傷后缺血及腦積水的藥物及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 煩腦損傷發(fā)生后，對腦組織的損害主要有兩個方面：原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，而 繼發(fā)性損傷是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損害和神經(jīng)功能障礙的主要原因。
[0003] 煩腦損傷后腦缺血及缺血后再灌注損傷是煩腦損傷后早期最主要的繼發(fā)性損傷 之一。煩腦損傷發(fā)生后，由于出血、水腫引起煩內(nèi)壓升高，較高的煩內(nèi)壓使的腦組織灌流的 阻力明顯增高，較高的煩內(nèi)壓和微循環(huán)破壞明顯減少了腦組織血液灌注，腦組織處于缺血 狀態(tài)，即腦缺血狀態(tài)；腦缺血的發(fā)生導(dǎo)致了神經(jīng)元處于缺血缺氧的環(huán)境中，加速了神經(jīng)細(xì)胞 的調(diào)亡、破裂和壞死；隨著治療的進(jìn)行，煩內(nèi)壓有效控制后，恢復(fù)血液再灌注，細(xì)胞功能代 謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞反而加重，因而將運種血液再灌注使缺血性損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象稱 為缺血-再灌注損傷。再灌注損傷是在缺血性損傷的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，設(shè)及多種發(fā)病機(jī) 制并影響缺血性疾病的預(yù)后.再灌注可W使可逆性缺血損傷加重，亦可能促進(jìn)可逆性缺血 損傷轉(zhuǎn)化為不可逆性損傷.因此，煩腦損傷后改善腦缺血、減輕再灌注損傷，是減少神經(jīng)元 損傷、減輕神經(jīng)功能損害的最主要途徑之一。
[0004] 煩腦損傷后腦積水是煩腦外傷后常見的晚期繼發(fā)性病變之一，常對患者的預(yù)后有 明顯的影響，嚴(yán)重的腦積水常需要手術(shù)治療。一般認(rèn)為，較為嚴(yán)重的煩腦損傷、特別是出血 及腦挫裂傷等原發(fā)性疾病與腦積水的發(fā)生有關(guān)，腰椎穿刺和腰大池引流等治療措施也與腦 積水的發(fā)生存在關(guān)系。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外傷后腦積水是由于煩腦損傷引起腦脊液吸收和分 泌的平衡，也與治療過程中過度的腦脊液排出有關(guān)。中醫(yī)對于外傷后腦積水沒有明確的記 載，多屬于"頭部內(nèi)傷"和"頭痛"的范疇。我們認(rèn)為，腦外傷患者腦髓受損，氣機(jī)不楊，血運 不達(dá)，疲滯腦資，腦絡(luò)不通，水液不布，積于腦室，腦髓失養(yǎng)。
[0005] 目前治療煩腦損傷的方法主要有脫水治療、營養(yǎng)神經(jīng)治療、激素治療、抗感染治療 等。對于改善腦缺血沒有專口的藥物，臨床常用的尼莫地平制劑通過減輕腦血管疫李達(dá)到 改善腦供血的目的，但是效果不十分理想。腦積水形成W后，可用抑制腦脊液分泌的藥物來 治療，效果大多不理想，更多的則是采用手術(shù)治療。中醫(yī)認(rèn)為，煩腦損傷后腦髓受損，氣機(jī)不 楊，血運不達(dá)，疲滯腦資，腦絡(luò)不通，水液不布，積于腦室，腦髓失養(yǎng)；血運疲滯，耗氣傷精，煉 液成疲，疲蒙清資，神志昏蒙。因此臨床上也采用一些活血化疲和豁疲開資的藥物來治療。 目前針對煩腦損傷后治療的活血化疲藥物很少，臨床則是參考中風(fēng)等自發(fā)性疾病的藥物來 治療，如谷紅注射液、丹紅注射液等。此類藥物雖有活血化疲之效，但其針對疾病的發(fā)病機(jī) 制和煩腦損傷后腦缺血和腦積水的發(fā)病機(jī)制大不相同，最主要的是此類藥物針對的疾病是 W長期的屯、腦血管病變而所致的缺血；而煩腦損傷在發(fā)病前患者的機(jī)體是正常的，病后的 缺血和積水主要與煩內(nèi)壓和微循環(huán)的改變有關(guān)，同時，巨大的創(chuàng)傷對患者整體造成了損傷， 加之病久，耗氣傷精，營衛(wèi)失合。前者為正氣虧虛病久致疲、后者為疲致病久而傷正氣，因此 在治療的同時應(yīng)該考慮到疲和虛的關(guān)系；同時更應(yīng)該關(guān)注豁疲開資治療。
[0006] 煩腦損傷是僅此于四肢損傷的損傷性疾病，是青少年致死致殘的主要原因。急性 期的治療包括手術(shù)、輸液等，治療手段較多，效果也明顯?；颊哌M(jìn)入康復(fù)期W后，輸液停止 后臨床面臨一種無藥可用的局面，常用的口服藥物化拉西坦片、甲鉆胺等藥物針對性不強(qiáng)， 療效不明顯；臨床對中藥的期望和需求較大，許多患者尋求中醫(yī)治療，應(yīng)用最多的是中藥湯 劑，不但費用高而且患者用藥麻煩。不愿意口服湯劑的用一些中風(fēng)治療的藥物，如養(yǎng)血清腦 顆粒等，針對性不強(qiáng)，治療效果不明顯。
[0007] 基于W上臨床需求和治療現(xiàn)狀，我們探索能用于治療煩腦損傷的中藥制劑，經(jīng)過 多年的研究形成了健腦益智膠囊1號方，急性期臨床應(yīng)用效果理想，康復(fù)期療效不明顯；康 復(fù)期是口服中藥最好的時間窗，也是需求最大的患者群體。因此我們根據(jù)臨床特點進(jìn)行了 改進(jìn)，形成了健腦益智膠囊2號方，用于康復(fù)期治療，臨床療效明顯，臨床觀察到，該方對于 煩腦損傷后形成的一系列腦缺血癥狀和腦積水療效確切。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種用于治療煩腦損傷后 腦缺血及腦積水的藥物及其制備方法。
[0009] 一種用于治療煩腦損傷后腦缺血及腦積水的藥物，其原料按質(zhì)量份計，包括：
[0010] 水幢30份白茅根30份葛根30份石營蒲24份 郁金24份黃茂60汾 桂枝30汾。
[0011] 一種用于治療煩腦損傷后腦缺血及腦積水的藥物制備方法，包括W下步驟：
[0012] 步驟1 :稱取部分水賠，用乙醇提取若干次，將濾液濃縮至相對密度為1. 20~1. 25 的稠膏；將剩余水賠磨成粉狀；
[001引步驟2 :稱取黃巧、桂枝加水浸泡，蒸氣蒸饋，分別收集水溶液A、B備用；
[0014] 步驟3:稱取郁金、石富蒲用水浸泡、水蒸汽蒸饋水提取揮發(fā)油，蒸饋后的水溶液C 另器收集，備用；
[0015] 步驟4 :將步驟3提取的揮發(fā)油用環(huán)狀糊精包合得白色疏松狀包合物粉末備用；
[0016] 步驟5:稱取葛根、白茅根加水、煎煮，濾過，濾液與步驟2、3制備的水溶液A、B、C 合并，在60°C下壓濃縮至相對密度為1.02~1.05,加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時， 濾過，濾液減壓并濃縮至相對密度為1. 20~1. 25的稠膏，加入水賠粉，真空干燥，粉碎，加 入適量輔料制粒，再加入所述白色疏松狀包合物粉末W及潤滑劑適量，填充，即得本發(fā)明顆 粒狀藥物。
[0017] 進(jìn)一步地，如上所述的用于治療煩腦損傷后腦缺血及腦積水的藥物制備方法，步 驟1中，水賠粉碎過100目篩得到；剩余水賠在60°C下加60%乙醇提取2次，每次1. 5小 時，濾液合并，回收乙醇，并將濾液在60°C下濃縮至相對密度為1. 20~1. 25的稠膏。
[0018] 進(jìn)一步地，如上所述的用于治療煩腦損傷后腦缺血及腦積水的藥物制備方法，步 驟2中，郁金、石富蒲等兩味藥材加10倍量水，浸泡2小時，水蒸汽蒸饋6小時提取揮發(fā)油。
[0019] 進(jìn)一步地，如上所述的用于治療煩腦損傷后腦缺血及腦積水的藥物制備方法，步 驟3中，取黃巧加10倍水，浸泡2小時，水蒸氣蒸饋6小時，收集水溶液A;取桂枝加10倍 水，浸泡2小時，水蒸氣蒸饋8小時，收集提水溶液B。
[0020] 進(jìn)一步地，如上所述的用于治療煩腦損傷后腦缺血及腦積水的藥物制備方法，所 述步驟4包括：取一定量的環(huán)狀糊精加入20倍的水制備成溶液，緩緩加入揮發(fā)油，油與 P-CD質(zhì)量比為1:8,在40°C恒溫條件下，W1000轉(zhuǎn)/分的速度，攬拌2小時后，冷藏2地， 抽濾，用少量無水乙醇洗涂，40°C真空干燥化，即得白色疏松狀包合物粉末。
[0021] 水賠：主要含水賠素、肝素、抗血栓素等。水賠破血化疲，水賠中的水賠素能阻止凝 血酶對纖維蛋白原的作用，阻礙血液凝固。由于水賠是動物藥材，為了保證制劑的穩(wěn)定性， 水賠在本制劑中W粉碎和醇提為宜。
[0022] 白茅根：主要含=祗締類、糖類、有機(jī)酸等?，F(xiàn)代藥理研究表明，白茅根能明顯縮短 兔血漿復(fù)巧時間，白茅根煎劑可使家兔尿量增加，具有利尿作用，白茅根煎劑還能明顯降低 小鼠腹腔毛細(xì)血管的通透性，具有抗炎性滲出作用。
[0023] 葛根：主要含黃酬類成分如大豆巧、葛根黃素、葛根黃巧、大豆黃酬及多量淀粉。葛 根解肌升陽，葛根黃酬能增加腦及冠狀動脈血流量，有溫和的降壓作用及改善高血壓動脈 硬化病人腦循環(huán)和外圍循環(huán)的作用，動物實驗表明，葛根水煎劑對垂體后葉素引起的急性 屯、肌缺血反應(yīng)有保護(hù)作用。
[0024] 石富蒲：主要含揮發(fā)性成分和其他。石富蒲水煎劑及去揮發(fā)油的水煎劑均有對抗 戊四氮致小鼠的驚厥作用。所含揮發(fā)油中的a-細(xì)辛酸對戊四氮及電驚厥也有明顯