口腔護(hù)理組合物的制作方法
【專利說(shuō)明】口腔護(hù)理組合物
[0001] 發(fā)巧背景 按照慣例，采取兩種方法治療或改善牙齒敏感性。在一種方法下，通過(guò)施用各種劑改變 神經(jīng)近端的化學(xué)環(huán)境，使得神經(jīng)不受刺激或不再受很大刺激。已知的可用于此化學(xué)方法的 劑包括鐘鹽（例如硝酸鐘、碳酸氨鐘、氯化鐘）和鎖、鋒鹽W及鹽酸鹽。
[0002] 第二個(gè)方法設(shè)及例如通過(guò)用"小管封閉劑"完全或局部封閉牙質(zhì)小管機(jī)械屏蔽神 經(jīng)?，F(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)公開(kāi)的劑包括，例如，陽(yáng)離子侶、粘±、水溶性或遇水膨脹性聚合電解質(zhì)、 草酸鹽、無(wú)定形憐酸巧、徑基憐灰石、馬來(lái)酸共聚物和聚乙締顆粒。
[0003] 盡管如此，該領(lǐng)域仍存在對(duì)運(yùn)樣的口腔護(hù)理組合物的需求，其在使用時(shí)提供增強(qiáng) 的牙齒敏感性預(yù)防或減輕并且配制為W方便的形式施用到口腔W在一定時(shí)期內(nèi)提供大幅 直接繪解。
[0004] 發(fā)巧概沐 本發(fā)明一些實(shí)施方案提供了包含有效量的懸浮在載體中的堿式氯化侶 (Chlorohy化ate)的用于預(yù)防、減輕或抑制牙本質(zhì)過(guò)敏癥的口腔護(hù)理組合物，所述堿式氯化 侶顯示具有至少7的沈C峰4/峰3強(qiáng)度比率并且峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度的沈C色譜圖。
[0005] 在一些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物基本上無(wú)水。
[0006] 在一些實(shí)施方案中，所述載體為疏水的。
[0007] 在一些實(shí)施方案中，所述疏水載體包含選自W下的成分：甘油的脂肪酸醋；選自 蔬菜油、合成油或礦物油的油；蠟；硅油或流體；燒撐二醇任選丙二醇；聚燒撐二醇任選聚 乙二醇和上述兩個(gè)或更多個(gè)的組合。一般地，所述疏水載體包含甘油的Ce12脂肪酸醋。
[0008] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶W總組合物重量的化OlWt%-20Wt%，任選0. 1 Wt%-5Wt%，進(jìn)一步任選0. 25Wt%-1Wt%的量存在。
[0009] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有0. 3:1-3:1的侶/氯摩爾比率，并且顯示具有 至少16的沈C峰4/峰3強(qiáng)度比率的沈C色譜圖。
[0010] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶顯示具有至少7的沈C峰4/峰3強(qiáng)度比率并且峰 4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度的沈C色譜圖。
[0011] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有SEC色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總面積的至 少50%的沈C峰4面積。
[0012] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有SEC色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總面積的 95-100%的沈C峰4面積。
[0013] 在一些實(shí)施方案中，其中堿式氯化侶具有小于SEC色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總 面積的約10%的沈C峰3面積。
[0014] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶無(wú)SEC峰3面積。
[0015] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有小于峰1、2、3、4、5和6總面積的約30%的SEC 峰5面積。
[0016] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶無(wú)SEC峰5面積。
[0017] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有小于峰1、2、3、4、5和6總面積的約10%的SEC 峰I面積，和小于峰1、2、3、4、5和6總面積的約10%的SEC峰2面積。
[0018] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有SEC色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總面積的 95-100%的沈C峰4面積，無(wú)沈C峰3面積，并且無(wú)沈C峰5面積。
[0019] 在一些實(shí)施方案中，所述組合物為口腔沖洗劑或牙膏。
[0020] 本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了預(yù)防、減輕或抑制牙本質(zhì)過(guò)敏癥的方法，包括向有 需要的受試者口腔施用有效量的本發(fā)明組合物。
[0021] 本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了閉合牙本質(zhì)小管的方法，包括向有需要的受試者施 用本發(fā)明組合物。
[0022] 本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了顯示具有至少7的沈C峰4/峰3強(qiáng)度比率并且峰4 強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度的SEC色譜圖的堿式氯化侶用于制造預(yù)防、減輕或抑制牙本質(zhì)過(guò)敏癥的 組合物的用途。
[0023] 發(fā)巧詳沐 本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了包含有效量的懸浮在載體中的堿式氯化侶的用于預(yù)防、 減輕或抑制牙本質(zhì)過(guò)敏癥的口腔護(hù)理組合物，所述堿式氯化侶顯示具有至少7的沈C峰4/ 峰3強(qiáng)度比率并且峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度的SEC色譜圖。
[0024] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有0. 3:1-3:1的侶/氯摩爾比率，并且顯示具有 至少16的沈C峰4/峰3強(qiáng)度比率的沈C色譜圖。
[00巧]在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶顯示具有至少7的沈C峰4/峰3強(qiáng)度比率并且峰 4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度的沈C色譜圖。
[0026] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有SEC色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總面積的至 少50%的沈C峰4面積。
[0027] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有SEC色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總面積的 95-100%的沈C峰4面積。
[0028] 在一些實(shí)施方案中，其中堿式氯化侶具有小于SEC色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總 面積的約10%的沈C峰3面積。
[0029] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶無(wú)SEC峰3面積。
[0030] 在一些實(shí)施方案中，當(dāng)在水溶液中檢測(cè)時(shí)，堿式氯化侶具有小于峰1、2、3、4、5和6 總面積的約30%的SEC峰5面積。
[0031] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶無(wú)SEC峰5面積。
[0032] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有小于峰1、2、3、4、5和6總面積的約10%的SEC 峰1面積，和小于峰1、2、3、4、5和6總面積的約10%的SEC峰2面積。
[0033] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶具有沈C色譜圖中峰1、2、3、4、5和6總面積的 95-100%的沈C峰4面積，無(wú)沈C峰3面積，并且無(wú)沈C峰5面積。
[0034] 在一些實(shí)施方案中，堿式氯化侶根據(jù)本申請(qǐng)人的美國(guó)專利號(hào)8, 257, 689和美國(guó)專 利號(hào)8, 147, 810中所公開(kāi)的方法制造。
[0035] 例如，在一些實(shí)施方案中堿式氯化侶通過(guò)包含W下步驟的方法制造： I) 在約50°C-約95°C的溫度下加熱包含具有約0. 3:1-約3:1的侶/氯摩爾比率的 侶鹽的水溶液（含有緩沖劑），回流約1小時(shí)-約5小時(shí)的一段時(shí)間W獲得侶鹽溶液；和 II) 加入無(wú)機(jī)堿的水溶液W獲得具有約2:1-約2. 6:1的0H:A1摩爾比率的侶鹽溶液， 從而獲得抑經(jīng)調(diào)節(jié)的具有約2-約5的抑的侶鹽溶液。
[0036] 運(yùn)樣的方法，與緩沖劑組合，可生產(chǎn)在水溶液中具有高沈C峰4的堿式氯化侶。組 合物通過(guò)使用無(wú)機(jī)堿中和緩沖溶液中的氯化侶的逐步程序獲得。在一些實(shí)施方案中，通過(guò) 此逐步程序獲得的堿式氯化侶具有約0. 3:1-約3:1的侶/氯摩爾比率，該堿式氯化侶在水 溶液中具有至少7的SEC峰4/峰3強(qiáng)度比率，并且峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。
[0037] 可用的緩沖劑可選自甘氨酸和甜菜堿。在某些實(shí)施方案中緩沖劑與侶的摩爾比率 可為約0. 1:1-約3:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，緩沖劑與侶的摩爾比率為約0. 5:1-約2:1。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，緩沖劑與侶的摩爾比率為約1:1-約1. 5:1。
[0038] 所述組合物可WW設(shè)及使用無(wú)機(jī)堿鹽中和緩沖溶液中的氯化侶的逐步程序的不 同的方法制造。該程序一般包括在約50°C-約95°C的溫度下加熱包含氯化侶化合物的水溶 液（與緩沖劑組合）W回流約1小時(shí)-約5小時(shí)的一段時(shí)間的步驟。在一個(gè)運(yùn)樣的實(shí)施方 案中，將包含氯化侶化合物的水溶液在約75°C-約95°C的溫度下加熱W回流約3小時(shí)-約 4小時(shí)的一段時(shí)間。在另一個(gè)運(yùn)樣的實(shí)施方案中，將包含氯化侶化合物和緩沖劑的水溶液在 約75°C-約95°C的溫度下加熱W回流約3小時(shí)-約4小時(shí)的一段時(shí)間。在一個(gè)實(shí)施方案 中，所述溫度為約85 °C。
[0039] 在一些實(shí)施方案中，所述溶液具有約0. 1:1-約3:1的緩沖劑/侶摩爾比率。為了 調(diào)節(jié)侶鹽溶液的抑，向加熱的溶液中加入無(wú)機(jī)堿的水溶液從而獲得具有約1:1-約4:1的氨 氧化物/侶摩爾比率和約2-約5的抑的抑經(jīng)調(diào)節(jié)的侶鹽溶液。在一個(gè)運(yùn)樣的實(shí)施方案 中，氨氧化物與侶的摩爾比率為約2:1-約3:1。在另一個(gè)運(yùn)樣的實(shí)施方案中，氨氧化物與侶 的摩爾比率為約2. 1:1-約2. 6:1。
[0040] 所述堿式氯化侶在水溶液中具有至少7的沈C峰4/峰3強(qiáng)度比率，并且峰4強(qiáng)度 大于峰5強(qiáng)度。
[0041] 在一個(gè)實(shí)施方案中，水性氯化侶鹽溶液用一水甜菜堿緩沖并維持在約50°C-約 95°CW回流約1-約6小時(shí)的一段時(shí)間。當(dāng)將侶-甜菜堿溶液維持在約50°C-約95°CW回 流時(shí)，在約1-約3小時(shí)的一段時(shí)間內(nèi)向加熱的溶液中逐滴加入無(wú)機(jī)堿的水溶液。在一個(gè)運(yùn) 樣的實(shí)施方案中，所述溶液具有約1. 1的甜菜堿/侶摩爾比率。在另一個(gè)運(yùn)樣的實(shí)施方案 中，所述溶液具有約1. 25的甜菜堿/侶摩爾比率。
[0042] 在一個(gè)實(shí)施方案中，將包含氯化侶化合物的水溶液用一水甜菜堿緩沖并維持在約 75°C-約95°CW回流約3小時(shí)-約4小時(shí)的一段時(shí)間。在另一個(gè)運(yùn)樣的實(shí)施方案中，當(dāng)將 侶-甜菜堿溶液維持在約75°C-約95°CW回流時(shí)，在約1-約3小時(shí)的一段時(shí)間內(nèi)逐滴加 入無(wú)機(jī)堿的水溶液。在另一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)將侶-甜菜堿溶液維持在約75