一種阿司匹林粉針劑及制備方法、用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種阿司匹林粉針劑及制備方法、用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 家畜傳染病是由病原微生物引起的一類畜、禽疾病，具有傳染性和流行性。例如， 由豬丹毒桿菌引起的豬丹毒（swine erysipelas)是一種急性、熱性傳染病，俗稱"打火印"， 是豬傳染病中重要而古老的病種之一。病初時，精神不振，食欲不佳，體溫高達(dá)41°C左右， 少數(shù)病豬超過42°C，基本無敗血癥狀，其特征為皮膚表面出現(xiàn)癥塊；發(fā)病1-2天后，在背部、 胸部、頸部和四肢外側(cè)的皮膚上出現(xiàn)大小和數(shù)量不等的疹塊；多轉(zhuǎn)為慢性型，有的轉(zhuǎn)為敗血 癥，病程為一到兩周。由于家畜傳染病不僅可造成大批畜、禽的死亡和畜產(chǎn)品的損失，某些 人畜共患疾病還能給人的健康帶來嚴(yán)重威脅，隨著集約化養(yǎng)畜業(yè)的發(fā)展，預(yù)防家畜群發(fā)病 特別是傳染病，已成為獸醫(yī)工作的重點。
[0003] 阿司匹林自德國拜耳公司于1897年開發(fā)以來，迄今應(yīng)用已有百年的歷史，是目前 應(yīng)用最為普遍的一種非留體類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥。臨床研究表明，將阿司匹林與維生素C合 用，可用于動物急性感染期的發(fā)熱，還可用于感染后期導(dǎo)致的出血和彌散性血管內(nèi)凝血狀 態(tài)，增強抗菌藥物的功能，提高動物感染性疾病的存活率。
[0004] 阿司匹林的常用劑型為片劑，但其長期口服會因抑制胃腸粘膜前列腺素和蛋白質(zhì) 的生物合成，損傷胃腸粘膜，導(dǎo)致出血、潰瘍、甚至穿孔，嚴(yán)重的還危及生命，因此其應(yīng)用受 到了很大的限制。為了克服以上缺點，需要研制阿司匹林的新劑型，其中，通過非胃腸道途 徑給藥的肌肉注射和靜脈注射制劑避免了阿司匹林的嚴(yán)重的胃腸道副作用。
[0005] 然而，阿司匹林在水中溶解度差，而在酸堿條件下，阿司匹林雖然溶解度好，但易 于分解，藥效差。因此，要制備得到溶解度好，并且藥效佳的阿司匹林注射劑面臨著許多困 難。
[0006] 目前已報道的阿司匹林注射劑僅有精氨酸阿司匹林粉針劑，在其制備過程中，必 須先將阿司匹林用精氨酸修飾制成精氨酸阿司匹林鹽，再制成粉針劑，才能較好地溶劑，但 是，合成精氨酸阿司匹林的工藝非常復(fù)雜、生產(chǎn)周期長、成本非常高。
[0007] 因此，研制一種成本低廉的、溶解度好的阿司匹林粉針劑非常必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種新的阿司匹林粉針劑及其制備方法和用途。
[0009] 本發(fā)明提供了一種阿司匹林粉針劑，主要包含下述原輔料：阿司匹林、維生素C、 緩沖劑和抗氧劑。
[0010] 進(jìn)一步的，所述的粉針劑主要包含下述重量配比的原輔料：阿司匹林〇. 5份~1. 5 份、維生素C 2. 5份、緩沖劑1. 25份和抗氧劑0. 02份。
[0011] 優(yōu)選的，所述的緩沖劑為碳酸氫鈉；所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的 一種或兩種。
[0012] 更進(jìn)一步的，所述的粉針劑還包含抗菌藥物。
[0013] 優(yōu)選的，所述的抗菌藥物為-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。
[0014] 進(jìn)一步的，所述的抗菌藥物為青霉素鈉、頭孢噻呋鈉、恩諾沙星或酒石酸泰樂菌素 中的一種或幾種藥物。
[0015] 優(yōu)選的，所述的粉針劑是由下述重量配比的原輔料制備而成：青霉素鈉1份、阿司 匹林0. 5份、維生素C 2. 5份、碳酸氫鈉1. 25份、亞硫酸氫鈉/焦亞硫酸鈉0. 02份。
[0016] 本發(fā)明提供了所述的粉針劑的制備方法：稱取各重量配比的原輔料，混勻，分裝即 得。
[0017] 本發(fā)明提供了所述的粉針劑用于制備治療和/或預(yù)防家畜傳染病的藥物的用途。
[0018] 優(yōu)選的，所述的藥物是治療和/或預(yù)防家畜細(xì)菌性傳染病的藥物。
[0019] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的藥物是治療和/或預(yù)防豬丹毒的藥物。
[0020] 本發(fā)明通過選擇特定重量配比的維生素C、碳酸氫鈉以及亞硫酸氫鈉/焦亞硫酸 鈉作為輔料，與特定重量的阿司匹林組合，可以有效提高阿司匹林的溶解度，同時還可以有 效保留阿司匹林的藥效，制得的阿司匹林粉針劑的溶解度高，藥效佳，制備工藝簡單，成本 低廉，取得了完全意料不到的技術(shù)效果。
[0021] 同時，本發(fā)明還提供了一種含有抗菌藥物的阿司匹林粉針劑，其不僅能有效抑制 引起家畜傳染病的病原菌，還可同時消除動物的感染期癥狀，加快疾病的恢復(fù)，臨床應(yīng)用前 景良好。
[0022] 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0023] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實施方式】
[0024] 本發(fā)明【具體實施方式】中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購買市售產(chǎn)品獲得。
[0025] 根據(jù)不同的病原感染可以選擇不通的抗菌藥物制成的制劑。
[0026] 實施例1本發(fā)明阿司匹林粉針劑的制備
[0027]
[0028] 實施例2本發(fā)明阿司匹林粉針劑的制備
[0029]
[0030] 實施例3本發(fā)明阿司匹林粉針劑的制備
[0031]
[0032] 實施例4本發(fā)明阿司匹林粉針劑的制備
[0035] 以下通過藥效實驗證明本發(fā)明的有益效果。
[0036] 實驗例1本發(fā)明阿司匹林粉針劑的溶解性試驗
[0037] 取實施例1、2、3、4項下藥物和相同劑量的阿司匹林（對照）溶解于IOml蒸餾水 中，震蕩溶解5min，然后濾紙過濾，40 °C烘干濾紙測定過濾前后濾紙的重量差異。
[0038] 表1溶解性試驗結(jié)果
[0039]
[0040] 實驗結(jié)果表明，在本發(fā)明處方原輔料的特定配比下，可以顯著增加阿司匹林在水 中的溶解性。
[0041] 實驗例2本發(fā)明阿司匹林粉針劑的藥效試驗
[0042] 取實施例1、2、3、4項下藥物和相同劑量的阿司匹林，檢測其解熱鎮(zhèn)痛消炎的作 用，。選取健康小鼠70只，分為7組，分別為正常組，內(nèi)毒素（LPS)模型組，和實施例1、2、3、 4組和阿司匹林組，觀察藥物對由LPS誘導(dǎo)的急性發(fā)熱和炎癥的效果。除正常組外分別注 射20 y g/kg LPS，后給藥按阿司匹林0. 01g/kg給藥，然后于注射后4h，沒小時測一次體溫， 并于最后一次測體溫后處死小鼠，測定炎性因子（IL-IP)的量。正常組注射等量的生理鹽 水。
[0043] 表2解熱抗炎試驗
[0044]
[0045] 結(jié)論：相同阿司匹林劑量下，阿司匹林及本發(fā)明阿司匹林粉針劑具有相似的抗炎 和解熱功效，說明將本發(fā)明特定原輔料與阿司匹林組合使用，不會影響阿司匹林的藥效。
[0046] 實驗例3治療豬丹毒的藥效實驗
[0047] 于2015年5-9月在邛崍地區(qū)進(jìn)行對比試驗研究，選取確診豬丹毒的病豬進(jìn)行試 驗，使用青霉素鈉粉針（以青霉素計Ig/瓶，成都乾坤動物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）和根據(jù)實施 例1制備的青霉素鈉阿司匹林粉針進(jìn)行對比試驗。實驗組：將本發(fā)明藥物組合物用IOml注 射用水稀釋后使用，按青霉素15mg/kg用于家畜；對照組：青霉素鈉粉針按照實驗組相同劑 量給藥。每天注射兩次，分上午下午進(jìn)行，分別于第一次給藥后2h和第二次用藥前（4h)測 定直腸溫度，并統(tǒng)計5日內(nèi)的治愈率（體溫正常，疹塊消失）。共治療豬35頭，其中使用青 霉素鈉17頭，青霉素鈉阿司匹林粉針18頭，結(jié)果見表3。
[0048] 表3用于治療豬丹毒桿菌病
[0049]
[0050] 結(jié)論：注射青霉素鈉粉針，患豬丹毒的病豬治愈率僅能達(dá)到70. 59% ;而用本發(fā)明 藥物組合物在相同條件下給藥后，患豬丹毒的病豬治愈率顯著提高，可達(dá)100%。
【主權(quán)項】
1. 一種阿司匹林粉針劑，其特征是：主要包含下述原輔料：阿司匹林、維生素C、緩沖劑 和抗氧劑。2. 如權(quán)利要求1所述的粉針劑，其特征是：主要包含下述重量配比的原輔料：阿司匹林 0. 5份~1. 5份、維生素C2. 5份、緩沖劑1. 25份和抗氧劑0. 02份。3. 如權(quán)利要求2所述的粉針劑，其特征是：所述的緩沖劑為碳酸氫鈉；所述的抗氧劑為 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或兩種。4. 如權(quán)利要求1-3任意一項所述的粉針劑，其特征是：還包含抗菌藥物。5. 如權(quán)利要求4所述的粉針劑，其特征是：所述的抗菌藥物為P-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮 類或大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。6. 如權(quán)利要求5所述的粉針劑，其特征是：所述的抗菌藥物為青霉素鈉、頭孢噻呋鈉、 恩諾沙星和酒石酸泰樂菌素中的一種或幾種藥物。7. 如權(quán)利要求6任意一項所述的粉針劑，其特征是：它是由下述重量配比的原輔料制 備而成：青霉素鈉1份、阿司匹林0. 5份、維生素C2. 5份、碳酸氫鈉1. 25份、亞硫酸氫鈉/ 焦亞硫酸鈉0. 02份。8. -種權(quán)利要求1-7任意一項所述的粉針劑的制備方法，其特征是：稱取各重量配比 的原輔料，混勻，分裝即得。9. 權(quán)利要求1-7任意一項所述的粉針劑用于制備治療和/或預(yù)防家畜傳染病的藥物的 用途。10. 如權(quán)利要求9所述的用途，其特征是：所述的藥物是治療和/或預(yù)防家畜細(xì)菌性傳 染病的藥物。11. 如權(quán)利要求10所述的用途，其特征是：所述的藥物是治療和/或預(yù)防豬丹毒的藥 物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿司匹林粉針劑，它主要包含下述原輔料：阿司匹林、維生素C、緩沖劑和抗氧劑。本發(fā)明通過選擇特定重量配比的維生素C、碳酸氫鈉以及亞硫酸氫鈉/焦亞硫酸鈉作為輔料，與特定重量的阿司匹林組合，可以有效提高阿司匹林的溶解度，同時還可以有效保留阿司匹林的藥效，制得的阿司匹林粉針劑的溶解度高，藥效佳，制備工藝簡單，成本低廉。同時，本發(fā)明還提供了一種含有抗菌藥物的阿司匹林粉針劑，其不僅能有效抑制引起家畜傳染病的病原菌，還可同時消除動物的感染期癥狀，加快疾病的恢復(fù)，臨床應(yīng)用前景良好。
【IPC分類】A61K9/14, A61P29/00, A61K47/04, A61P31/04, A61K31/43, A61K47/22, A61K31/616
【公開號】CN105193730
【申請?zhí)枴緾N201510684252
【發(fā)明人】唐華僑, 李超, 楊海涵, 余琴
【申請人】成都乾坤動物藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年10月20日