治療銀屑病的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療皮膚病的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 銀肩病是一種具有遺傳傾向的，系統(tǒng)性、慢性、炎癥性皮膚病。其典型特征為反復(fù) 發(fā)作的鱗肩性紅斑或丘疹，伴瘙癢或疼痛，并有薄膜現(xiàn)象和點狀出血。指甲和關(guān)節(jié)也會受 累。其發(fā)病機制尚未完全清楚，主要與表皮角質(zhì)細胞及免疫功能失調(diào)有關(guān)，涉及復(fù)雜的免疫 與炎癥反應(yīng)。目前全球已有銀肩病患者1. 25億，患病率占世界人口的3%，且呈逐年上升 的趨勢。全球范圍內(nèi)，銀肩病患病率最高的是挪威的8. 2%。我國總患病率為0.72%，目前 已有1000萬患者。根據(jù)1984年及2010年所進行的兩次較大型的銀肩病流行病學(xué)調(diào)查數(shù) 據(jù)對比結(jié)果，我國銀肩病的發(fā)病率還有升高的趨勢。尋常型銀肩病占85-90%，銀肩病按照 發(fā)病年齡可分為早發(fā)型與遲發(fā)型兩種，我國早發(fā)型銀肩病發(fā)病率比遲發(fā)型銀肩病發(fā)病率高 4. 5 倍。
[0003] 銀肩病外觀不雅，導(dǎo)致患者具有自卑傾向，同時還影響其就業(yè)以及生活質(zhì)量。長期 的治療消耗不僅帶給患者嚴重的經(jīng)濟和精神負擔(dān)，同時高發(fā)病率和長期的治療還造成巨大 的社會負擔(dān)。
[0004] 銀肩病傳統(tǒng)治療根據(jù)病情嚴重程度確定使用的藥物，對于輕癥患者主要使用局部 治療，中重度患者采用系統(tǒng)治療，其中局部治療是指局部使用皮質(zhì)激素、焦油、蒽林、維生素 D類似物、他佐羅丁等。其療效及毒副作用見表1:
[0005] 表1目前常用銀肩病外用藥物優(yōu)缺點
[0006]
[0007] 對于中重度患者，一般在局部治療的基礎(chǔ)上加用系統(tǒng)治療。一線藥物主要是甲氨 蝶呤和環(huán)孢素、維生素A(視黃醇）及其衍生物，反丁烯二酸脂、阿昔曲丁等，其療效和副作 用見表2。
[0008] 表2目前常用銀肩病系統(tǒng)治療藥物優(yōu)缺點
[0009]
[0010] 根據(jù)歐洲銀肩病基金會的調(diào)查，大概只有26%的患者對傳統(tǒng)治療比較滿意，英國 的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)44%的患者喜歡系統(tǒng)治療多過局部給藥。歐洲銀肩病協(xié)會對17994名患者 的調(diào)查顯示只有27%的患者對傳統(tǒng)治療比較滿意，不滿意的項目包括嚴重的毒副作用、時 間消耗和治療的有效性較低。因此開發(fā)安全有效的銀肩病治療藥物仍是國際藥物研發(fā)中的 -~*|執(zhí)占
[0011] 申請人前期在臨床上發(fā)現(xiàn)一個治療銀肩病的中藥復(fù)方，申請并獲得專利授權(quán) (專利號ZL200910091066. 5)，由于其藥味較多，質(zhì)控困難，因此，申請人隊經(jīng)過幾年的摸 索發(fā)現(xiàn)縮小處方同時增大給藥劑量時也能發(fā)揮治療銀肩病的效果，申請了第二個專利 (201210183904. 3)，然而由于加大給藥量同時也加大了藥物的毒性反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的是公開一種治療銀肩病的中藥組合物，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺 陷，滿足人們的需要。
[0013] 本發(fā)明所述的治療銀肩病的中藥組合物，是以如下重量份的原料制備的：
[0014] 赤茍5~15份、莪術(shù)3~9份，腫節(jié)風(fēng)（九節(jié)茶）10~20份、土茯苳10~20份、 烏梅5~15份；
[0015] 優(yōu)選的，是以如下重量份的原料制備的：
[0016] 赤茍9份、莪術(shù)6份、腫節(jié)風(fēng)（九節(jié)茶）15份、土茯苳15份、烏梅6份；
[0017] 制備方法：
[0018] 將上述藥材，加十倍重量水浸泡lh，提取2次，每次45min，過濾，濾液濃縮提取液 得稠膏（比重?zé)釡y為1. 10~1. 20)，冷卻至室溫，加入乙醇至含醇量70%，放置24h，過濾， 回收乙醇，濃縮得稠膏（比重?zé)釡y為1. 30~1. 40)，即為所述的中藥組合物。
[0019] 體外試驗和臨床資料顯示，所述的中藥組合物，對銀肩病、銀肩病性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎或惡性腫瘤具有顯著的治療效果，可用于制備治療銀肩病、銀肩病性關(guān)節(jié)炎、類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或惡性腫瘤的藥物，而且毒性較小。
[0020] 本發(fā)明可通過口服給藥、注射給藥、舌下給藥、直腸給藥、陰道給藥、經(jīng)皮給藥、噴 霧吸入途徑施加于需要治療的患者，劑量為26~78克/天，具體由醫(yī)師根據(jù)病情調(diào)整劑 量；
[0021] 其中，劑量是以生藥材為基準的。
[0022] 本發(fā)明還涉及一種中藥制劑，包括治療有效量的所述的中藥組合物和醫(yī)藥學(xué)上可 接受的載體，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素、羧丙基 纖維素、聚乙二醇、甘油、山梨醇、糖粉、酒、醋、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、甘 露醇、丙二醇、水、表面活性劑、苯甲酸、山梨酸、尼泊金酯、海藻酸鈉、阿拉伯膠、明膠、甲基 纖維素、羧甲基纖維素鈉、水楊酸鈉、氯化鈉等，甜味劑如甜菊素、蔗糖、阿司帕坦、單糖漿、 糖精鈉、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、安賽蜜等。
[0023] 優(yōu)選的，所述的中藥制劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、散劑、煎膏劑、糖 衆(zhòng)劑、貼膏劑、合劑、酒劑、羾劑、錠劑、流浸膏劑與浸膏劑、膏藥、凝膠劑、軟膏劑、茶劑、洗 劑、涂膜劑、搽劑、氣霧劑或噴霧劑；
[0024] 所述的中藥制劑的制備方法為常規(guī)的，將所述的中藥組合物與載體混合，然后采 用本領(lǐng)域公知的方法，將其制備成為片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、散劑、煎膏劑、糖 衆(zhòng)劑、貼膏劑、合劑、酒劑、羾劑、錠劑、流浸膏劑與浸膏劑、膏藥、凝膠劑、軟膏劑、茶劑、洗 劑、涂膜劑、搽劑、氣霧劑或噴霧劑。
[0025] 本發(fā)明的有益效果是：
[0026] 可達到以較小的劑量達到治療效果。與200910091966. 5專利比較，本發(fā)明藥味減 少，療效增強；與201210183904. 3專利比較，本專利在較小的劑量即可發(fā)揮較好的療效，且 毒性顯著降低；與上述兩個專利比較，本發(fā)明起效較快，并可延緩復(fù)發(fā)。對尋常型銀肩病效 果更為突出（PASI50可達60% )，尤其是針對早發(fā)型患者，可減少其并發(fā)癥如心血管事件、 關(guān)節(jié)型銀肩病、糖尿病等的發(fā)生（早期用藥患者并發(fā)癥發(fā)生率降低20% )，可顯著提高生活 質(zhì)量，效果更好。
【具體實施方式】：
[0027] 實施例1
[0028]處方1 :
[0029] 赤茍9g、莪術(shù)6g、腫節(jié)風(fēng)（九節(jié)茶）15g、土茯苳15g、烏梅6g。
[0030] 制備方法：
[0031] 上述藥材，加10倍量水浸泡0. 5h，提取兩次，提取液過濾，濾液濃縮至相對密度 1. 07-1. 09,噴霧干燥，干燥粉加淀粉、硬脂酸鎂等混合均勻，壓片即得。
[0032] 實施例2
[0033]處方2
[0034] 赤茍15g、莪術(shù)3g、腫節(jié)風(fēng)（九節(jié)茶）20g、土茯苳10g、烏梅15g。
[0035] 上述藥材加70 %乙醇浸泡0. 5h，回流提取2次，每次0. 5h，過濾，濾液濃縮至相對 密度為1. 13-1. 15,加入蔗糖粉，制粒，烘干，整粒，制成沖劑。
[0036] 實施例3臨床研究結(jié)果：
[0037] 1. 1診斷標準
[0038] 尋常型銀肩病的西醫(yī)診斷標準：（銀肩病治療指南2008版-美國皮膚病學(xué)會推 薦；楊國亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué).上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2005)
[0039] 基本損害初起為紅色丘疹或斑丘疹，自粟粒至綠豆大，上覆成層銀白色鱗肩，鱗肩 在急性較少，慢性損害較多。將鱗肩刮除后，其下為一紅色發(fā)亮的薄膜，稱為薄膜現(xiàn)象。輕 刮薄膜即可出現(xiàn)散在的小出血點，呈露珠狀（Auspitz現(xiàn)象）。好發(fā)于頭皮，肘，膝，關(guān)節(jié)伸 面和骶部。甲板的點狀凹陷和甲板下油滴。粘膜見邊緣清楚的紅色斑片，無鱗肩?？诖娇?有銀白色鱗肩。頰黏膜及上腭有灰黃色或白色的環(huán)形斑片。極少數(shù)發(fā)生眼部病變，如瞼緣 炎，結(jié)膜炎等。
[0040] 尋常型銀肩病分期：（楊國亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué).上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版 社，2005)
[0041] 進行期：急性發(fā)作階段，此時可有同形反應(yīng)。
[0042] 穩(wěn)定期：炎癥停止發(fā)展，皮損無新發(fā)，處于靜止狀態(tài)。
[0043] 消退期：損害變薄，紅色變淡，直至皮損消失，留有色素減退或色素沉著斑。
[0044] 早發(fā)型、晚發(fā)型診斷標準：
[0045] 早發(fā)型（I型）患者40歲之前發(fā)病，與人類白細胞抗原（HLA)關(guān)聯(lián)，尤其是 HLA-Cw6,B57,DR7,發(fā)病高峰在20歲左右；晚發(fā)型（II型）患者在40歲之后發(fā)病，不表達 HLA-DR7,過度表達HLA-Cw2。
[0046] 中醫(yī)辨證標準：參照《中華人民共和國中醫(yī)行業(yè)標準》、《中藥新藥臨床研究指南原 貝1J》關(guān)于銀肩病中醫(yī)證候的判斷標準進行辨證。
[0047] 1. 2納入標準
[0048] ①穩(wěn)定期、中