甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于局部外用藥領(lǐng)域，具體講是一種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰 片及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 陰道炎是婦女最常見(jiàn)的感染性疾病，其常見(jiàn)癥狀為陰道分泌物增多，外陰瘙癢、灼 痛，可伴有尿頻、尿痛及性交痛。婦科檢查可見(jiàn)陰道分泌物增多，陰道粘膜充血或散在出血 斑點(diǎn)，陰道后穹隆有多量白帶，呈灰黃色或黃綠色膿性分泌物，有時(shí)呈泡沫狀或白色稠厚凝 乳或豆渣樣。外陰可見(jiàn)水腫、抓痕、地圖樣紅斑。
[0003] 陰道粘膜給藥已有近百年的歷史，與傳統(tǒng)的口服給藥相比有許多優(yōu)點(diǎn)，不僅可以 局部用藥，也可全身性用藥。藥物通過(guò)陰道粘膜局部用藥，可提高局部的藥物濃度，充分發(fā) 揮藥物療效，避免全身作用；藥物通過(guò)陰道粘膜的吸收發(fā)揮全身作用，可以避免藥物的肝首 過(guò)效應(yīng)，提高生物利用度，減少毒副作用，也避免了某些藥物的胃腸道反應(yīng)。
[0004] 甲硝唑主要用于治療或預(yù)防厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，如腹腔、消化道、女性 生殖系統(tǒng)、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的厭氧菌感染。
[0005] 硝酸咪康唑?qū)倏拐婢幈酒吩?mg/L濃度時(shí)可抑制大部分真菌生長(zhǎng)，芽生菌屬、 組織漿胞菌屬對(duì)其呈現(xiàn)高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對(duì)本品敏感?？赏?過(guò)干擾細(xì)胞色素 P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類(lèi)-麥角固醇的生物合成，損 傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏；也可抑制真菌的三酰甘油和 磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微 結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過(guò)程。
[0006] 甲硝唑、硝酸咪康唑主要抑制大部分真菌生長(zhǎng)，對(duì)真菌引起的陰道炎的癥狀如分 泌物增多，外陰瘙癢、灼痛，可伴有尿頻、尿痛及性交痛卻沒(méi)有直接的治療效果。因此單獨(dú)用 甲硝唑、硝酸咪康唑治療陰道炎時(shí)，對(duì)真菌引起的陰道炎的癥狀顯效慢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了提高甲硝唑、硝酸咪康唑治療陰道炎的療效，提高病人的依從性，本發(fā)明提供 了一種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片，該緩釋泡騰片用于局部治療陰道炎，直接 作用于患處，起效快，療效好，無(wú)毒副作用，可標(biāo)本兼治陰道炎。
[0008] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：
[0009] -種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片，該緩釋泡騰片的組分及重量份數(shù)包 括：甲硝唑5~10份、硝酸咪康唑8~12份、延胡索25~30份、兒茶45~50份、白魚(yú)尾 35~40份、九頭草35~40份、何首烏50~55份、馬齒莧25~30份、狗蟻草50~55份、 炙甘草35~40份、白芷15~20份、蟬蛻8~12份、乙基纖維素5~10份、脫乙酰殼多糖 8~12份、蘋(píng)果酸8~13份、碳酸鉀10~15份、十二烷基硫酸鈉0. 5~1份、氯化鈉0. 5~ 1份、微晶纖維素10~15份、聚山梨酯0. 5~1份。
[0010] 進(jìn)一步的，本發(fā)明還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0011] -種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片，該緩釋泡騰片的組分及重量份數(shù)包 括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、延胡索25份、兒茶45份、白魚(yú)尾35份、九頭草35份、何 首烏50份、馬齒莧25份、狗蟻草50份、炙甘草35份、白芷15份、蟬蛻8份、乙基纖維素5 份、脫乙酰殼多糖8份、蘋(píng)果酸8份、碳酸鉀10份、十二烷基硫酸鈉0. 5份、氯化鈉0. 5份、 微晶纖維素10份、聚山梨酯0. 5份。
[0012] -種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片，該緩釋泡騰片的組分及重量份數(shù)包 括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、延胡索30份、兒茶50份、白魚(yú)尾40份、九頭草40份、 何首烏55份、馬齒莧30份、狗蟻草55份、炙甘草40份、白芷20份、蟬蛻12份、乙基纖維素 10份、脫乙酰殼多糖12份、蘋(píng)果酸13份、碳酸鉀15份、十二烷基硫酸鈉1份、氯化鈉1份、 微晶纖維素15份、聚山梨酯1份。
[0013] -種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片，其特征在于，該緩釋泡騰片的組分 及重量份數(shù)包括：甲硝唑7份、硝酸咪康唑11份、延胡索28份、兒茶47份、白魚(yú)尾39份、九 頭草36份、何首烏53份、馬齒莧27份、狗蟻草51份、炙甘草37份、白芷18份、蟬蛻11份、 乙基纖維素7份、脫乙酰殼多糖11份、蘋(píng)果酸9份、碳酸鉀12份、十二烷基硫酸鈉0. 8份、 氯化鈉〇. 7份、微晶纖維素13份、聚山梨酯0. 7份。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片的制備方法，包括以 下步驟：
[0015] 1)備料，按照所述的一種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片的組分及重量份 數(shù)備料，甲硝唑、硝酸咪康唑分別粉碎過(guò)120目篩，乙基纖維素、脫乙酰殼多糖、蘋(píng)果酸、碳 酸鉀、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉、微晶纖維素、聚山梨酯分別粉碎過(guò)1〇〇目篩；
[0016] 2)中藥原料藥有效成分的提取，將純凈水加入中藥提取罐中，純凈水用量為中藥 原料藥重量份數(shù)的10倍，開(kāi)啟攪拌，將中藥原料藥甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、兒茶、白魚(yú) 尾、九頭草、何首烏、馬齒莧、狗蟻草、炙甘草、白芷、蟬蛻加入中藥提取罐中，將中藥提取罐 內(nèi)物料溫度升溫至95~100°C，恒溫提取30min，100目篩過(guò)濾，取濾液；將濾渣返回中藥提 取罐中重復(fù)提取1次，100目篩過(guò)濾，取濾液；合并兩次所得濾液真空濃縮至原濾液體積的 四分之一得濃縮液冷卻至室溫備用；
[0017] 3)制粒，將甲硝唑、硝酸咪康唑、脫乙酰殼多糖、蘋(píng)果酸、十二烷基硫酸鈉、微晶纖 維素重量份數(shù)的二分之一、聚山梨酯重量份數(shù)的二分之一混合均勻，干法制粒，20目整粒得 顆粒A ;將步驟2)所得濃縮液、碳酸鉀、氯化鈉、微晶纖維素重量份數(shù)的二分之一、聚山梨酯 重量份數(shù)的二分之一混合均勻，濕法制粒，30目整粒得顆粒B ;
[0018] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒A、顆粒B混合均勻，通過(guò)高速壓片機(jī)壓片，規(guī)格為每 片含硝酸咪康唑20~40mg。
[0019] 本發(fā)明的一種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片的制備方法，還可以由以下 技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0020] -種甲硝唑硝酸咪康唑復(fù)方陰道緩釋泡騰片的制備方法，步驟2)所述真空濃縮 工藝參數(shù)為：壓力為-〇· 07~-0· 08Mpa、溫度為50~55°C。
[0021] 為了能更好的治療陰道炎，本發(fā)明通過(guò)大量篩選試驗(yàn)對(duì)西藥、中藥原料藥、制備工 藝進(jìn)行篩選，所選中藥原料藥有如下作用：
[0022] 延胡索：性辛，溫，無(wú)毒。入手、足太陰經(jīng)，主治：破血，婦人月經(jīng)不調(diào)，腹中結(jié)塊，崩 中淋露，產(chǎn)后諸血病，血運(yùn)，暴血沖上，因損下血。
[0023] 兒茶：本品苦澀收斂，最善收濕斂瘡，祛腐生肌，故常用于瘡瘍不斂、濕疹流水及婦 女白帶過(guò)多等證。
[0024] 白魚(yú)尾：性苦、味溫，具有祛風(fēng)、化濕、通絡(luò)、殺蟲(chóng)的作用。治頭痛，咳嗽，泄瀉，便血， 尿血，閉經(jīng)，白帶，產(chǎn)后腹痛，陰疽腫痛，跌打損傷，湯火傷。
[0025] 九頭草：味苦、性平。破血，清熱，利尿。治小便不利，淋漓澀痛，血尿，經(jīng)閉不通。
[0026] 何首烏：性微溫，味苦、甘，入肝、腎，可用于治療崩漏帶下、皮膚瘙癢、解毒。
[0027] 馬齒莧：性寒、味甘酸，用于清熱解毒、利水祛濕，散血消腫，除塵殺菌，消炎止痛， 止血涼血。
[0028] 狗蟻草：活血通絡(luò)，清熱化濕，駁骨消腫，去腐生肌。
[0029] 炙甘草：含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多種化學(xué)成分，具有抗炎及抗變態(tài) 反應(yīng)作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抗腫瘤和止痛作用，因此炙甘草的主要功效是和中緩急， 潤(rùn)肺，解毒，調(diào)和諸藥。
[0030] 白芷：祛風(fēng)散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥濕止帶，利血脈，祛風(fēng)散寒，除濕通絡(luò)，現(xiàn) 代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，白芷對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌、 霍亂弧菌、人型結(jié)核桿菌等均有抑制作用。
[0031] 蟬蛻：味甘、咸，性涼，疏散風(fēng)熱，利咽開(kāi)音，透疹，明目退翳，息風(fēng)止痙，可引藥達(dá)皮 膚。
[0032] 所選諸藥：甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、白魚(yú)尾、白芷具有殺菌消炎、祛風(fēng)止癢、清 熱燥濕、散血消腫，止痛的作用，為治療陰道炎的主藥。兒茶、九頭草、何首烏、馬齒莧、狗蟻 草利水祛濕，祛腐生肌，破血，清熱，利尿；用于皮膚瘙癢，解毒，除塵殺菌，消炎止痛，清熱化 濕，用于輔助治療陰道炎。何首烏、炙甘草可提供肌體免疫力，在其它藥物治療作用下促進(jìn) 肌體更好的恢復(fù)；九頭草、延胡索、馬齒莧、狗蟻草具有活血化瘀，促進(jìn)其它藥物吸收的