中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于傳統(tǒng)草藥的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑，具體是一種中藥復(fù)方速效救心鼻 腔夾膜及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，以中藥川芎和冰片為主要成分的治療心臟病的成藥很多，其中速效救心丸 是主要用于快速緩解或治療冠心病、心絞痛的常用藥。中國發(fā)明專利ZL 01101929. 8,發(fā)明 名稱為《用于冠心病心絞痛的中藥復(fù)方的口腔貼膜》，公開了將速效救心丸從丸劑改造成膜 劑，并且起效時(shí)間從原平均為5.73 (±2. 15)min提高到2. 89 (±1.89)min，能與西藥硝酸 甘油持平。但救治突發(fā)心臟病的病人每一分鐘都至關(guān)重要，3min的起效時(shí)間仍不足以滿足 目前救治病人的需要；而且，速效救心丸中的冰片成分對(duì)胃腸系統(tǒng)具有刺激和毒副作用，增 加了患者用藥的不安全性；在給藥時(shí)，臨床急救病人大多緊閉口腔，傳統(tǒng)形式的藥物不易送 入口腔，大大延長了救治時(shí)間，給患者的生命帶來風(fēng)險(xiǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明就是為了解決現(xiàn)有治療冠心病、心絞痛的藥物存在以上不足的問題，所提 出的一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜及制備方法。
[0004] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0005] -種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜，包括通過連接部對(duì)稱連接的形狀相同的第一夾 膜翼和第二夾膜翼，所述第一夾膜翼和第二夾膜翼均包括防粘聚酯保護(hù)層、載藥層、微泡醫(yī) 用聚氨酯層、鋁鉑層、和醫(yī)用PVC薄膜層。
[0006] -種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜的制備方法，包括以下步驟： a. 川芎提取物采用C02超臨界流體萃取法萃取川芎制得，收率為0. 4-1. 5% ; b. 將冰片溶于酒精，攪拌并滴入HP-β -環(huán)糊精溶液中，在50°C條件下攪拌l_2h，形成 冰片-HP- β -環(huán)糊精包合物漿液； c. 取川芎提取物1. 5-3份；冰片-HP- β -環(huán)糊精包合物30-50份；成膜劑20-40份； 增塑劑4-10份，微乳化成納米級(jí)粒徑，制成載藥層漿料； d. 在兩面分別已涂好醫(yī)用PVC薄膜層和微泡醫(yī)用聚氨酯層的鋁鉑層的微泡醫(yī)用聚氨 酯層面上涂布載藥層漿料，干燥成膜，制成載藥層； e. 在載藥層上粘貼防粘聚酯保護(hù)層，經(jīng)模具沖裁成型包裝。
[0007] 本發(fā)明獲得了如下的有益效果 本發(fā)明有效的解決了現(xiàn)有治療冠心病、心絞痛的藥物存在種種不足的問題，本發(fā)明將 平均起效時(shí)間從2. 89 (±1.89) min提高到2. 49 (±2. 08) min，徹底擺脫了消化系統(tǒng)給藥 帶來的毒副作用，解決了臨床急救病人緊閉口腔不易服藥的難題。發(fā)明設(shè)計(jì)簡單，使用方 便，藥效起效迅速，為救治病人爭取了更多的時(shí)間，具有廣闊的應(yīng)用前景和臨床意義。
【附圖說明】
[0008] 圖1是本發(fā)明分層結(jié)構(gòu)示意圖； 圖2是本發(fā)明立體結(jié)構(gòu)示意圖； 圖3是本發(fā)明使用狀態(tài)圖。
[0009] 其中：1.第一夾膜翼； 2.第二夾膜翼 3.連接部； 4.防粘聚酯保護(hù)層； 5.載藥層； 6.微泡醫(yī)用聚氨酯層； 7.鋁鉑層； 8.醫(yī)用PVC薄膜層。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0011] 如圖1-3所示，一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜，包括通過連接部3對(duì)稱連接的形 狀相同的第一夾膜翼1和第二夾膜翼2,所述第一夾膜翼1和第二夾膜翼1均包括防粘聚酯 保護(hù)層4、載藥層5、微泡醫(yī)用聚氨酯層6、鋁鉑層7、和醫(yī)用PVC薄膜層8。
[0012] 防粘聚酯保護(hù)層4起到在后加工中和儲(chǔ)存中保護(hù)載藥層5的作用。
[0013] 微泡醫(yī)用聚氨酯層6既可以作為載藥層5的固定層，也可以作為載藥層5的儲(chǔ)藥 層。載藥層5的藥物將有部分滲入微泡醫(yī)用聚氨酯層6,使載藥層5形成緩控釋給藥形式。
[0014] 0. 2_的可塑性鋁鉑層7具有兩個(gè)作用，一是作為載藥層5的基底層，二是連接部 3為鋁鉑材質(zhì)，可在鼻孔中間彎曲使第一夾膜翼和第二夾膜翼進(jìn)入鼻腔，使載藥層5與鼻粘 膜緊密接觸，可塑性鋁鉑層7可隨鼻腔形狀支撐固定住帶有載藥層5的第一夾膜翼1和第 二夾膜翼2,不影響呼吸，也不會(huì)脫落被吸入鼻腔內(nèi)。
[0015] 醫(yī)用PVC薄膜層8具有保護(hù)和清潔作用。
[0016] 所述載藥層5包括以下組分和重量份的組合物： 川芎提取物1.5-3份； 冰片-HP-β-環(huán)糊精包合物30-50份； 成膜劑 20-40份； 增塑劑 4-10份。
[0017] 所述川芎提取物和冰片-HP- β -環(huán)糊精包合物的粒度為l-500nm。
[0018] 所述川芎提取物是收率為0. 4-1. 5%的川芎生物總堿。
[0019] 所述成膜劑為聚乙烯醇；增塑劑為丙三醇。
[0020] 川芎和冰片在治療心臟病的中成藥中其藥物作用是公知的。川芎通常以其浸膏的 形式使用，而本發(fā)明使用的是收率為0.4-1. 5%的川芎生物總堿。川芎生物總堿中已知成 分包括了 10余種主要化合物。如2, 3, 5, 6-四甲基吡嗪，俗稱川芎嗪。藥理學(xué)實(shí)踐表明，該 化合物的鹽可抑制腎上腺素或氯化鉀引起的急性離體大動(dòng)脈收縮，以及增加麻醉狗的冠脈 血流量，降低冠脈壓及冠脈阻力，因此具有增加心肌供血、供氧的作用。如3, 1- (5-羥甲 基-2-呋喃基）-β -咔啉，藥理實(shí)踐表明，該化合物的鹽具有降低血壓、增加冠狀動(dòng)脈血流 量、陣痛、抗心律失常等作用。再如3-異丙基-6-仲丁基-2, 5哌嗪二酮、1-乙酰-β -咔啉 以及由L-纈氨酸和L-異亮氨酸組成的環(huán)肽類化合物異亮氨酰纈氨酸酐等均具有明顯擴(kuò)張 冠狀動(dòng)脈和增加冠脈血流量的作用。臨床應(yīng)用結(jié)果表明，本發(fā)明利用川芎生物總堿的效果 優(yōu)于川芎浸膏。
[0021] 川芎提取物在本發(fā)明中作為君藥，冰片則作為使藥，冰片本身具有止痛作用，還輔 助促進(jìn)君藥的藥效作用和吸收。本發(fā)明中冰片-HP- β -環(huán)糊精包合物不僅可以避免冰片組 分在制造儲(chǔ)存過程中的損失，從而保證復(fù)方藥用成分配比的穩(wěn)定性，還利用了固體分散原 理而有益于冰片微粒從載藥層5中釋放。
[0022] 本發(fā)明中載藥層5是納米級(jí)藥庫，藥用成分的含量調(diào)整可使本發(fā)明適用不同癥狀 的冠心病、心絞痛，有效作用時(shí)間可控制在l_24h范圍內(nèi)，其藥物釋放動(dòng)力和速度來源于載 藥層5中不斷變化的微粒濃度梯度。所以，本發(fā)明也可用于一般輕度心絞痛的治療和已有 冠心病、心絞痛病史在睡眠或易于情緒激動(dòng)場合的預(yù)防。
[0023] -種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜的制備方法，包括以下步驟： a. 川芎提取物采用C02超臨界流體萃取法萃取川芎制得，收率為0. 4-1. 5% ; b. 將冰片溶于酒精，攪拌并滴入HP-β -環(huán)糊精溶液中，在50°C條件下攪拌l_2h，形成 冰片-HP- β -環(huán)糊精包合物漿液； c. 取川芎提取物1. 5-3份；冰片-HP- β -環(huán)糊精包合物30-50份；成膜劑20-40份； 增塑劑4-10份，微乳化成納米級(jí)粒徑，制成載藥層漿料； d. 在兩面分別已涂好醫(yī)用PVC薄膜層8和微泡醫(yī)用聚氨酯層6的鋁鉑層7的微泡醫(yī) 用聚氨酯層8面上涂布載藥層漿料，干燥成膜，制成載藥層5 ; e. 在載藥層5上粘貼防粘聚酯保護(hù)層4,經(jīng)模具沖裁成型包裝。
[0024] 本發(fā)明中藥用成分微粒直徑在500nm以下，小于人體最細(xì)血管--直徑約4 μ m的 毛細(xì)血管而易于吸收。同時(shí)本發(fā)明將藥物作用于鼻腔，鼻腔粘膜下的大量主細(xì)血管將藥物 吸收并匯入頸內(nèi)靜脈血管而直達(dá)心臟，較口服和口腔黏膜給藥途徑的速效救心丸和口腔貼 膜起效時(shí)間明顯縮短，甚至比西藥硝酸甘油還要快，臨床對(duì)比統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。
[0025] 表1中分組病例根據(jù)冠心病、心絞痛的臨床癥狀和各種檢查結(jié)果均等分配。"顯效" 定義為用藥后3分鐘以內(nèi)主要癥狀緩解，"有效"為3-8分鐘以內(nèi)主要癥狀緩解。
[0026] 使用本發(fā)明時(shí)，去掉防粘聚酯保護(hù)層4,連接部3對(duì)準(zhǔn)鼻中隔，兩手指將第一夾膜 翼1和第二夾膜翼2貼于鼻中隔兩側(cè)即可。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜，包括通過連接部（3)對(duì)稱連接的形狀相同的第一 夾膜翼（1)和第二夾膜翼（2)，其特征在于：所述第一夾膜翼（1)和第二夾膜翼（1)均包括防 粘聚酯保護(hù)層（4)、載藥層（5)、微泡醫(yī)用聚氨酯層（6)、鋁鉑層（7)、和醫(yī)用PVC薄膜層（8)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜，其特征在于：所述載藥層 (5)包括以下組分和重量份的組合物： 川芎提取物1.5-3份； 冰片-HP-P-環(huán)糊精包合物30-50份； 成膜劑 20-40份； 增塑劑 4-10份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜，其特征在于：所述川芎提 取物和冰片-HP-P -環(huán)糊精包合物的粒度為l_500nm。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜，其特征在于：所述川芎提 取物是收率為0. 4-1. 5%的川芎生物總堿。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜，其特征在于：所述成膜劑 為聚乙烯醇；增塑劑為丙三醇。6. -種權(quán)利要求1所述中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜的制備方法，其特征在于：包括以 下步驟： a. 川芎提取物采用CO2超臨界流體萃取法萃取川芎制得，收率為0. 4-1. 5% ; b. 將冰片溶于酒精，攪拌并滴入HP-P -環(huán)糊精溶液中，在50°C條件下攪拌l_2h，形成 冰片-HP- P -環(huán)糊精包合物漿液； c. 取川芎提取物1. 5-3份；冰片-HP- P -環(huán)糊精包合物30-50份；成膜劑20-40份； 增塑劑4-10份，微乳化成納米級(jí)粒徑，制成載藥層漿料； d. 在兩面分別已涂好醫(yī)用PVC薄膜層（8)和微泡醫(yī)用聚氨酯層（6)的鋁鉑層（7)的微 泡醫(yī)用聚氨酯層（8 )面上涂布載藥層漿料，干燥成膜，制成載藥層（5 ); e. 在載藥層（5)上粘貼防粘聚酯保護(hù)層（4)，經(jīng)模具沖裁成型包裝。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥復(fù)方速效救心鼻腔夾膜及制備方法，屬于傳統(tǒng)草藥的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑。本發(fā)明包括通過連接部對(duì)稱連接的形狀相同的第一夾膜翼和第二夾膜翼，所述第一夾膜翼和第二夾膜翼均包括防粘聚酯保護(hù)層、載藥層、微泡醫(yī)用聚氨酯層、鋁鉑層、和醫(yī)用PVC薄膜層。本發(fā)明的制備方法為取川芎提取物1.5-3份；冰片-HP-β-環(huán)糊精包合物30-50份；成膜劑20-40份；增塑劑4-10份，微乳化成納米級(jí)粒徑，制成載藥層漿料涂布在微泡醫(yī)用聚氨酯層上干燥成膜，經(jīng)模具沖裁成型包裝。本發(fā)明設(shè)計(jì)簡單，使用方便，藥效起效迅速，為救治病人爭取了更多的時(shí)間，具有廣闊的應(yīng)用前景和臨床意義。
【IPC分類】A61J3/00, A61K9/70, A61K36/236, A61K31/045, A61P9/10
【公開號(hào)】CN105232598
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510739277
【發(fā)明人】高惠明, 郝彬
【申請(qǐng)人】天津市中寶制藥有限公司
【公開日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年11月4日