一種青錢(qián)柳提取物在制備胃癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種青錢(qián)柳提取物在制備胃癌藥物中的應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)其發(fā)病率居各類(lèi)腫瘤的首位。中國(guó)的胃 癌發(fā)病率以西北最高，東北、內(nèi)蒙古、華東及沿海次之，中南及西南最低。每年約有17萬(wàn)人 死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4,且每年還有2萬(wàn)多新生病人。胃癌嚴(yán)重 威脅著人類(lèi)的身心健康，給患者（家庭）、社會(huì)和國(guó)家?guī)?lái)沉重的負(fù)擔(dān)。
[0003] 胃癌可發(fā)生于任何年齡，但以40-60歲多見(jiàn)，男多于女約為2 : 1。其發(fā)病原因與 多種因素，如生活習(xí)慣、飲食種類(lèi)、環(huán)境因素、遺傳素質(zhì)、精神因素等有關(guān)，也與慢性胃炎、胃 息肉、胃黏膜異形增生和腸上皮化生、手術(shù)后殘胃以及長(zhǎng)期幽門(mén)螺桿菌（HP)感染等有關(guān)。
[0004] 胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，但多見(jiàn)于胃竇部，尤其是胃小彎側(cè)。根據(jù)癌組織浸潤(rùn) 深度分為早期胃癌和進(jìn)展期胃癌（中、晚期胃癌）。胃癌早期癥狀常不明顯，如上腹部不適、 隱痛、暖氣、泛酸、食欲減退、輕度貧血等部分類(lèi)似胃十二指腸潰瘍或慢性胃炎癥狀。隨著病 情的進(jìn)展，胃部癥狀漸轉(zhuǎn)明顯出現(xiàn)上腹部疼痛、食欲不振、消瘦、體重減輕和貧血等。后期常 有癌腫轉(zhuǎn)移、出現(xiàn)腹部腫塊、左鎖骨上淋巴結(jié)腫大、黑便、腹水及嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等。
[0005] 目前，治療癌癥的常用方法有手術(shù)、放療和藥物治療等。而藥物治療在癌癥的治療 中占有越來(lái)越主要的地位。腫瘤的化療可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但毒副反應(yīng)嚴(yán)重，其中骨髓抑 制是最主要的劑量限制因素。
[0006] 鑒于上述原因，人們把目光轉(zhuǎn)向天然抗腫瘤藥物的研發(fā)上。使用天然藥物治療癌 癥已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史了。據(jù)報(bào)道超過(guò)3000種植物可用于治療癌癥?，F(xiàn)今臨床使用的抗癌 藥物中超過(guò)60 %來(lái)源于天然，包括植物、海洋生物、微生物。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類(lèi) 抗腫瘤藥所占的比重最大，占據(jù)了 27. 0%的份額。
[0007] 青錢(qián)柳，系胡桃科，屬特有單種屬植物，高大闊葉喬木，為我國(guó)所特有，屬三類(lèi)瀕危 樹(shù)種，集用材、綠化、保健、藥用于一身。其樹(shù)皮、葉具有清熱消腫、止痛的功能，可用于治療 頑癬。其嫩葉揉炒做茶，因味甜且具生津止渴，清熱解暑，降血糖，降血壓和延年益壽的作 用。近十多年來(lái)研究表明青錢(qián)柳含氨基酸、有機(jī)酸、黃酮及其糖昔類(lèi)、三菇、多糖、微量元素 等70多種活性成分。藥理研究顯示其具有明顯的降血糖、降血脂、降血壓、消除自由基抗氧 化、抗菌等方面的活性作用。
[0008] 目前市場(chǎng)上治療胃癌的藥物種類(lèi)繁多，西藥副作用大，現(xiàn)有的中藥效果并不太顯 著。而青錢(qián)柳對(duì)胃癌的影響目前尚未見(jiàn)有文獻(xiàn)和專(zhuān)利報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種青錢(qián)柳提取物在制備胃癌藥物中的應(yīng)用，治療效果明 顯，以解決上述【背景技術(shù)】中提出的問(wèn)題。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0011] -種青錢(qián)柳提取物在制備胃癌藥物中的應(yīng)用，所述青錢(qián)柳提取物的制備方法如 下：
[0012] (1)以青錢(qián)柳葉為原料，經(jīng)清洗、烘干、粉碎過(guò)篩后置于提取罐中，加入蒸餾水，料 液質(zhì)量比為1 : 6~8,在80~120°C下加壓提取2~4次，壓力控制在8~10個(gè)大氣壓， 每次提取2~3h，將提取液合并得到提取液A ;
[0013] (2)將提取液A在8~20倍乙醇浸泡回流3~5次，過(guò)濾濃縮，冷凍干燥得到提取 物C ;
[0014] (3)取上述提取物C溶于適量水中，加入正丁醇，攪拌后低溫靜置分層，上層水相 重復(fù)操作3~4次后，用截留分子量為8000~12000的透析膜透析1~2天，取出透析袋 內(nèi)液體，過(guò)濾，減壓濃縮后，冷凍干燥得到提取物D ;
[0015] (4)將上述提取物D用陰離子交換色譜柱純化，再用硫酸苯酚法跟蹤收集活性主 峰合并，加入乙醇，冰浴放置，過(guò)濾，冷凍干燥，得到青錢(qián)柳提取物。
[0016] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述青錢(qián)柳葉為新葉、老葉或落葉。
[0017] -種所述的青錢(qián)柳提取物作為活性成分在制藥學(xué)上接受附加劑的藥物組合物在 制備治療胃癌藥物中的應(yīng)用。
[0018] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療胃癌藥物制成固體制劑或液體制劑，所述固 體制劑為顆粒劑、片劑、滴丸劑、粉針劑或膠囊，液體制劑為口服液。
[0019] 作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述固體制劑中青錢(qián)柳提取物的質(zhì)量含量為12~ 16%，液體制劑中青錢(qián)柳提取物的質(zhì)量含量為8~12%。
[0020] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明采用青錢(qián)柳葉為原料，通過(guò)對(duì)青 錢(qián)柳的有效成分進(jìn)行提取，并將該有效成分用于制備治療胃癌的藥物，不僅提高青錢(qián)柳葉 的利用率，而且通過(guò)對(duì)體外多種人胃腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)腫瘤動(dòng)物模型的抗癌實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn) 青錢(qián)柳提取物對(duì)體內(nèi)外腫瘤細(xì)胞具有較好的抑制作用，對(duì)于胃癌的防治有著非常顯著的效 果。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的 實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都 屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0022] 實(shí)施例1青錢(qián)柳提取物的制備
[0023] (1)以青錢(qián)柳新葉為原料，經(jīng)清洗、烘干、粉碎過(guò)篩后置于提取罐中，加入蒸餾水， 料液質(zhì)量比為1 : 6,在100°C下加壓提取4次，壓力控制在10個(gè)大氣壓，每次提取43h，將 提取液合并得到提取液A ;
[0024] (2)將提取液A在10倍乙醇浸泡回流5次，過(guò)濾濃縮，冷凍干燥得到提取物C ;
[0025] (3)取上述提取物C溶于適量水中，加入正丁醇，攪拌后低溫靜置分層，上層水相 重復(fù)操作4次后，用截留分子量為10000的透析膜透析2天，取出透析袋內(nèi)液體，過(guò)濾，減壓 濃縮后，冷凍干燥得到提取物D ;
[0026] (4)將上述提取物D用陰離子交換色譜柱純化，再用硫酸苯酚法跟蹤收集活性主 峰合并，加入乙醇，冰浴放置，過(guò)濾，冷凍干燥，得到青錢(qián)柳提取物。
[0027] 實(shí)施例2青錢(qián)柳提取物的制備
[0028] (1)以青錢(qián)柳老葉為原料，經(jīng)清洗、烘干、粉碎過(guò)篩后置于提取罐中，加入蒸餾水， 料液質(zhì)量比為1 : 7,在100°C下加壓提取3次，壓力控制在10個(gè)大氣壓，每次提取3h，將提 取液合并得到提取液A ;
[0029] (2)將提取液A在14倍乙醇浸泡回流4次，過(guò)濾濃縮，冷凍干燥得到提取物C ;
[0030] (3)取上述提取物C溶于適量水中，加入正丁醇，攪拌后低溫靜置分層，上層水相 重復(fù)操作4次后，用截留分子量為10000的透析膜透析2天，取出透析袋內(nèi)液體，過(guò)濾，減壓 濃縮后，冷凍干燥得到提取物D ;
[0031] (4)將上述提取物D用陰離子交換色譜柱純化，再用硫酸苯酚法跟蹤收集活性主 峰合并，加入乙醇，冰浴放置，過(guò)濾，冷凍干燥，得到青錢(qián)柳提取物。
[0032] 實(shí)施例3青錢(qián)柳提取物的制備
[0033] (1)以青錢(qián)柳落葉為原料，經(jīng)清洗、烘干、粉碎過(guò)篩后置于提取罐中，加入蒸餾水， 料液質(zhì)量比為1 :