用于治療結(jié)核性胸腔積液的藥物組合物及其制備方法
【專利說(shuō)明】
[0001] 本案為分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)的發(fā)明名稱為：用于治療結(jié)核性胸腔積液的中藥組合物及其 制備方法，原申請(qǐng)的申請(qǐng)日為：2014-04-11，原申請(qǐng)的申請(qǐng)?zhí)枮椋?01410145260. 8。
[0002]
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療結(jié)核性胸腔積液的藥物組合物 及其制備方法。
[0004]
【背景技術(shù)】
[0005] 正常人胸膜腔內(nèi)有3~15ml液體，在呼吸運(yùn)動(dòng)時(shí)起潤(rùn)滑作用，但胸膜腔中的積液 量并非固定不變。即使是正常人，每24小時(shí)亦有500~1000ml的液體形成與吸收。胸膜 腔內(nèi)液體自毛細(xì)血管的靜脈端再吸收，其余的液體由淋巴系統(tǒng)回收至血液，濾過(guò)與吸收處 于動(dòng)態(tài)平衡。若由于全身或局部病變破壞了此種動(dòng)態(tài)平衡，致使胸膜腔內(nèi)液體形成過(guò)快或 吸收過(guò)緩，臨床產(chǎn)生胸腔積液(簡(jiǎn)稱胸液)。胸腔積液為胸部全身疾病的一部分，病因治療尤 為重要，漏出液常在糾正病因后可吸收，根據(jù)病因的不同可將胸腔積液分為：結(jié)核性胸腔積 液、惡性腫瘤性胸腔積液和肺炎性胸腔積液。
[0006] 其中，結(jié)核性胸腔積液是由于結(jié)核分枝桿菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入高度過(guò)敏狀態(tài)的機(jī) 體胸膜腔，侵襲胸膜而引起胸膜的炎癥，胸膜充血、滲出、水腫、增生、纖維化等，并產(chǎn)生胸腔 積液。結(jié)核性胸腔積液是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，是最為常見(jiàn)的胸膜炎，好發(fā)于青壯年。近年 來(lái)，我國(guó)肺結(jié)核發(fā)病率有所上升，結(jié)核性胸膜炎也呈逐年上升的趨勢(shì)，有報(bào)道我國(guó)每年新患 結(jié)核病患者達(dá)113萬(wàn)以上，其中結(jié)核性胸膜炎占肺結(jié)核的4. 7%-17. 6、結(jié)核性胸膜積液滲出 液中因含有大量纖維蛋白，胸腔積液形成5天即會(huì)有粘連帶形成，7天粘連帶會(huì)增粗變大， 10天即可形成包裹性積液。因此，經(jīng)常由于治療不及時(shí)或治療不規(guī)范，導(dǎo)致纖維蛋白廣泛的 沉積于胸膜，逐漸機(jī)化形成胸膜肥厚、粘連、包裹、胸廓塌陷變形等并發(fā)癥，影響肺功能和生 活質(zhì)量，因此要早期診斷，積極治療。
[0007] 臨床癥狀主要由以下幾個(gè)方面：（1)可有發(fā)熱、咳嗽、胸悶、胸疼等臨床癥狀；（2) 有胸腔積液體征；（3)胸部X線、B超火螺旋CT影響學(xué)檢查顯示胸腔積液；（4)符合滲出液， 白細(xì)胞數(shù)增高，以淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞為主，胸液腺苷脫氨酶(ADA)大于45U/L，胸液ADA/ 血清ADA > 1，結(jié)核菌素試驗(yàn)呈強(qiáng)陽(yáng)性，胸膜組織有典型的結(jié)核性病理改變。
[0008] 目前治療結(jié)核性胸腔積液的方法多為抗結(jié)核藥物治療和胸腔穿刺抽液。抗結(jié)核藥 物一般采用鏈霉素（SM)、異煙肼（INH)和利福平（RFP)或鏈霉素（SM)異煙肼（INH)乙胺丁 醇（EMB)聯(lián)合治療，鏈霉素（SM)肌內(nèi)注射，異煙肼（INH)、利福平、乙胺丁醇頓服，上述口服 藥物均連續(xù)服用1. 0~1. 5年，治療時(shí)間長(zhǎng)，而且治療過(guò)程必須注意抗結(jié)核藥物的副作用， 如聽(tīng)力的變化、視覺(jué)的變化和肝功能等，發(fā)生時(shí)應(yīng)根據(jù)情況減量或停用。由于結(jié)核性胸膜炎 胸液蛋白含量和纖維蛋白含量高，容易引起胸膜粘連，故原則上應(yīng)盡快抽盡胸腔內(nèi)積液，每 周2~3次，首次抽液不要超過(guò)700ml，以后每次抽取量約1000ml，最多不要超過(guò)1500ml。 如發(fā)生肺復(fù)張后肺水腫，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的搶救。胸腔抽液有以下作用：（1)減輕中毒癥狀，加 速退熱；（2)解除肺臟和心臟血管受壓，改善呼吸及循環(huán)功能；（3)防止纖維蛋白沉著所致 胸膜粘連肥厚。但是西醫(yī)治療結(jié)核性胸腔積液并發(fā)癥較多，不良反應(yīng)較多，如抽液過(guò)多、過(guò) 快，可由于胸腔內(nèi)壓力驟降發(fā)生復(fù)張后肺水腫和循環(huán)衰竭，可出現(xiàn)頭暈、出汗、面色蒼白、脈 搏細(xì)弱、四肢發(fā)冷、血壓下降等不良反應(yīng)，并且西醫(yī)治療結(jié)核性胸腔積液，療效并不是特別 理想，復(fù)發(fā)率比較高，而且醫(yī)療費(fèi)用相對(duì)較高，病人需要承擔(dān)較多的醫(yī)療費(fèi)，廣大患者不容 易接受現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方案。
[0009] 結(jié)核性胸腔積液當(dāng)屬于中醫(yī)"懸飲"范疇，是由于感染"癆蟲(chóng)"而致水液輸布、運(yùn)化 失常，使飲邪停積于胸脅，《金匱要略》曰："水流脅下、咳唾引痛，謂之懸飲"。多因患者素體 虛弱，或原有其他慢性疾病，肺脾氣虛，肺失宣降，脾失運(yùn)化，肝經(jīng)疏泄不利，絡(luò)氣不和，氣血 運(yùn)行不暢，水液代謝失調(diào)，引流胸脅。臨床癥狀多為胸脅飽滿，咳唾引痛，喘促不能平臥，或 有肺癆病史，屬引流脅下。中醫(yī)治療結(jié)核性胸腔積液，從整體出發(fā)，辨證論治，根據(jù)患者自身 不同情況進(jìn)行整體調(diào)理全身，毒副作用低，不良反應(yīng)少，有效率高，見(jiàn)效快，復(fù)發(fā)率低，服用 方便，病人易于接受。
[0010]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種治療結(jié)核性胸腔積液的藥物組合物及 其制備方法，該藥物組合物以益氣養(yǎng)血、利水消腫、活血化瘀為主，治療結(jié)核性胸腔積液的 藥物組合物具有起效快、療效確切、安全性高、無(wú)毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。
[0012] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種用于治療結(jié)核性胸腔積液的藥物組合 物，其中，包括以下原料藥材：番瀉葉、蘆薈、郁李仁、甘遂、芫花、商陸、牌樓七、青風(fēng)藤、防 己、路路通、五加皮、蒼術(shù)、厚樸、砂仁、草果、茯苓、薏苡仁、冬瓜皮、玉米須、萌蘆、枳犋子、香 櫞、黨參、黃芪、白術(shù)、紅景天、熟地、楮實(shí)子和黃精。
[0013] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為：番瀉葉10-25重量份、蘆薈 15-28重量份、郁李仁10-20重量份、甘遂10-20重量份、芫花10-20重量份、商陸10-20重量 份、牌樓七15_25重量份、青風(fēng)藤10_20重量份、防己10_25重量份、路路通15_28重量份、五 加皮10-25重量份、蒼術(shù)15-28重量份、厚樸15-28重量份、砂仁10-15重量份、草果10-20 重量份、獲等15-23重量份、意該仁15_28重量份、冬瓜皮15_25重量份、玉米須10_25重量 份、萌蘆10-25重量份、枳犋子15-25重量份、香橡10-15重量份、黨參10-20重量份、黃苗 10-20重量份、白術(shù)10-20重量份、紅景天15-20重量份、熟地10-20重量份、楮實(shí)子10-25 重量份和黃精1〇_20重量份。
[0014] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為：番瀉葉15-20重量份、蘆薈 18-23重量份、郁李仁13-18重量份、甘遂12-17重量份、芫花15-20重量份、商陸10-15重量 份、牌樓七18_20重量份、青風(fēng)藤10_20重量份、防己15_20重量份、路路通19_25重量份、五 加皮15-20重量份、蒼術(shù)18-25重量份、厚樸18-25重量份、砂仁10-15重量份、草果10-15 重量份、獲等18-23重量份、意該仁19_27重量份、冬瓜皮18_20重量份、玉米須16_25重量 份、萌蘆15-25重量份、枳犋子18-20重量份、香橡10-13重量份、黨參15-20重量份、黃苗 15-20重量份、白術(shù)15-20重量份、紅景天15-20重量份、熟地10-15重量份、楮實(shí)子15-20 重量份和黃精13-17重量份。
[0015] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為：番瀉葉18重量份、蘆薈 21重量份、郁李仁15重量份、甘遂15重量份、芫花17重量份、商陸12重量份、牌樓七19重 量份、青風(fēng)藤15重量份、防己17重量份、路路通22重量份、五加皮18重量份、蒼術(shù)21重量 份、厚樸22重量份、砂仁12重量份、草果13重量份、茯苓20重量份、薏苡仁23重量份、冬 瓜皮19重量份、玉米須19重量份、萌蘆20重量份、枳犋子19重量份、香橡12重量份、黨參 18重量份、黃苗17重量份、白術(shù)18重量份、紅景天17重量份、熟地13重量份、楮實(shí)子17重 量份和黃精15重量份。
[0016] 所述藥物組合物還包括：胡桃仁、崖棕根、水前草、蒲種殼、盒果藤和大棗。
[0017] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為：番瀉葉10-25重量份、蘆薈 15-28重量份、郁李仁10-20重量份、甘遂10-20重量份、芫花10-20重量份、商陸10-20重量 份、牌樓七15_25重量份、青風(fēng)藤10_20重量份、防己10_25重量份、路路通15_28重量份、五 加皮10-25重量份、蒼術(shù)15-28重量份、厚樸15-28重量份、砂仁10-15重量份、草果10-20 重量份、獲等15-23重量份、意該仁15_28重量份、冬瓜皮15_25重量份、玉米須10_25重量 份、萌蘆10-25重量份、枳犋子15-25重量份、香橡10-15重量份、黨參10-20重量份、黃苗 10-20重量份、白術(shù)10-20重量份、紅景天15-20重量份、熟地10-20重量份、楮實(shí)子10-25 重量份、黃精1〇_20重量份、胡桃仁15-25重量份、崖棕根10-20重量份、水前草15-20重量 份、蒲種殼1〇_25重量份、盒果藤15-20重量份和大率10-20重量份。
[0018] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為：番瀉葉17重量份、蘆薈 18重量份、郁李仁15重量份、甘遂15重量份、芫花15重量份、商陸15重量份、牌樓七20重 量份、青風(fēng)藤15重量份、防己17重量份、路路通19重量份、五加皮17重量份、蒼術(shù)19重量 份、厚樸23重量份、砂仁12重量份、草果15重量份、茯苳18重量份、薏該仁18重量份、冬 瓜皮21重量份、玉米須18重量份、萌蘆17重量份、枳犋子20重量份、香橡12重量份、黨參 15重量份、黃苗15重量份、白術(shù)15重量份、紅景天18重量份、熟地15重量份、楮實(shí)子17重 量份、黃精15重量份、胡桃仁20重量份、崖棕根15重量份、水前草18重量份、蒲種殼18重 量份、盒果藤17重量份和大率15重量份。
[0019] 為了更好的實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于治療結(jié)核性胸腔積液的藥 物組合物的制備方法，其中，所述藥物組合物的劑型為片劑，所述制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度 為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液；過(guò)濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提 取，過(guò)濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干霄； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過(guò)篩，獲得 300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量〇. 1~〇. 3倍的微晶纖維素、 0. 15~0. 3倍乳糖、0. 2~0. 35倍的淀粉，過(guò)篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì) 粉質(zhì)量0. 025~0. 04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0020] 所述藥物組合物的劑型為口服液，所述制備方法包括以下步驟： 第一步，將防己、路路通、五加皮、蒼術(shù)、厚樸和黃芪混合，加相對(duì)于混合物5~8倍量醇 濃度為90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小時(shí)，分別過(guò)濾，各次濾液合并，回 收乙醇，濃縮至70°C相對(duì)